Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie ke stanovení hloubky a trvání snížení povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) po jedné nebo více dávkách ARC-520 v kombinaci s entekavirem u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV)

19. prosince 2025 aktualizováno: Arrowhead Pharmaceuticals

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky ke stanovení hloubky a trvání redukce povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) po jedné intravenózní dávce ARC-520 v kombinaci s entekavirem u pacientů s chronickou hepatitidou Infekce virem B (HBV), po níž následuje dvoudávková otevřená kohorta a tři otevřené jednodávkové kohorty u dosud neléčených pacientů, včetně vícedávkového otevřeného prodloužení v jediném centru

Účelem této studie je určit, zda je ARC-520 v kombinaci s entekavirem účinný při léčbě pacientů s chronickou infekcí HBV.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Očekává se, že léčba ARC-520 pro injekci sníží všechny proteiny HBV a replikativní meziprodukty prostřednictvím interference ribonukleové kyseliny (RNA). Velikost snížení a trvání účinku bude záviset na dávce. Vzhledem k tomu, že dosud nebyl ARC-520 podáván pacientům s chronickou infekcí HBV, účinná terapeutická dávka u pacientů s chronickou infekcí HBV není známa. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila antivirovou aktivitu ARC-520, zejména jeho účinek na HBsAg, u pacientů s chronickou infekcí HBV při různých úrovních dávek.

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednorázová eskalační studie ARC 520 v kombinaci s entekavirem podávaným účastníkům s negativním antigenem e viru hepatitidy B (HBeAg) (skupiny 1 až 4) nebo HBeAg- pozitivní (Kohorta 5) imunitně aktivní, chronická infekce HBV, po níž následovala dvoudávková otevřená kohorta (Kohorta 6), tři otevřené kohorty s jednou dávkou u dosud neléčených účastníků (Kohorty 7, 11 a 12) a otevřená vícedávková prodloužená studie (Kohorty 8, 9, 10). Kohorta 6 bude zkoumat ARC-520 v kombinaci s entekavirem podávaným ve dvou dávkách účastníkům s HBeAg-pozitivní imunitně aktivní chronickou infekcí HBV. Kohorty 7, 11 a 12 zaregistrují neléčené účastníky. Kohorta 8 zaregistruje pouze účastníky, kteří dříve dokončili kohorty 1–4. Kohorta 9 zaregistruje pouze účastníky, kteří dříve dokončili kohortu 5 nebo 6. Kohorta 10 zaregistruje pouze účastníky, kteří dříve dokončili kohortu 7.

Účastníci budou v pravidelných intervalech během studie podstupovat následující hodnocení: anamnéza, fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota), hmotnost, nežádoucí účinky (AE), 12svodové elektrokardiogramy (EKG). ), souběžná medikace, odběr krevních vzorků pro hematologii, koagulaci, chemii, farmakokinetická (PK) a exploratorní farmakodynamická (PD) měření, analýza moči, sérologie HBV, genotypizace a sekvenování HBV, testování folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a těhotenské testy u žen plodný potenciál. Klinicky významné změny včetně AE budou sledovány až do vyřešení, dokud se stav nestabilizuje, dokud není událost vysvětlena jinak, nebo dokud nebude účastník ztracen pro sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • Research Site 1
      • Shatin, Hongkong
        • Research Site 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika HBeAg negativní a imunitně aktivní chronické infekce HBV (skupiny 1-4, 8)
  • Diagnostika HBeAg pozitivní a imunitně aktivní chronické infekce HBV (skupiny 5-6, 9)
  • Diagnóza HBeAg negativní nebo HBeAg pozitivní a imunitně aktivní nebo tolerantní chronické infekce HBV (skupiny 7, 10, 11 a 12)
  • Pacienti s > 6 měsíců kontinuálního perorálního entekaviru v dávce 0,5 mg/den a s ochotou pokračovat v užívání entekaviru po celou dobu studie (skupiny 1-6, 8-9).
  • Pacienti dosud neužívající entekavir (nikdy neužívali entekavir nebo entekavir <30 dní před screeningem) a byli ochotni užívat entekavir a byli ochotni pokračovat v užívání entekaviru po celou dobu studie (Kohorty 7, 11 a 12).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které mají pozitivní těhotenský test nebo kojící.
  • Akutní příznaky hepatitidy/jiné infekce (např. střední horečka, žloutenka, nevolnost, zvracení a bolest břicha) zjevné do 4 týdnů po screeningu a/nebo při screeningovém vyšetření.
  • Pacienti s antivirovou terapií jinou než entekavir během 3 měsíců od screeningu nebo předchozí léčby interferonem nebo agonistou toll receptoru v posledních 5 letech.
  • Užívejte během posledních 6 měsíců nebo při předpokládané potřebě antikoagulancií, kortikosteroidů, imunomodulátorů nebo imunosupresiv.
  • Má v anamnéze autoimunitní onemocnění, zejména autoimunitní hepatitidu.
  • Má infekci virem lidské imunodeficience (HIV), jak ukazuje přítomnost anti-HIV protilátky (séropozitivní).
  • Je séropozitivní na virus hepatitidy C (HCV) a/nebo anamnézu delta virové hepatitidy.
  • Má v anamnéze alergii na včelí jed nebo v anamnéze reakce přecitlivělosti vyžadující naléhavou návštěvu lékaře nebo nemocnice a/nebo požadavek na léčbu steroidy a/nebo adrenalinem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARC-520 kohorta 1
jedna intravenózní (IV) dávka dvojitě zaslepené injekce ARC-520 1,0 mg/kg v kombinaci s entekavirem podávaná účastníkům s HBeAg-negativní imunitně aktivní chronickou infekcí HBV
Lék: ARC-520
Lék: entecavir
Ostatní jména:
  • Baraclude
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Komparátor placeba: ARC-520 kohorta 2
jedna IV dávka dvojitě zaslepené injekce ARC-520 2,0 mg/kg v kombinaci s entekavirem podávaná účastníkům s HBeAg-negativní imunitně aktivní chronickou infekcí HBV
Lék: ARC-520
Lék: entecavir
Ostatní jména:
  • Baraclude
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 3
jedna IV dávka dvojitě zaslepené injekce ARC-520 3,0 mg/kg v kombinaci s entekavirem podávaná účastníkům s HBeAg-negativní imunitně aktivní chronickou infekcí HBV
Lék: ARC-520
Lék: entecavir
Ostatní jména:
  • Baraclude
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 4
jedna IV dávka dvojitě zaslepené injekce ARC-520 4,0 mg/kg v kombinaci s entekavirem podávaná účastníkům s HBeAg-negativní imunitně aktivní chronickou infekcí HBV
Lék: ARC-520
Lék: entecavir
Ostatní jména:
  • Baraclude
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 5
jedna IV dávka dvojitě zaslepené injekce ARC-520 4,0 mg/kg v kombinaci s entekavirem podávaná účastníkům s HBeAg-pozitivní imunitně aktivní chronickou infekcí HBV
Lék: ARC-520
Lék: entecavir
Ostatní jména:
  • Baraclude
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: Placebo normální fyziologický roztok kohorty 1-5
jedna IV dávka dvojitě zaslepeného normálního fyziologického roztoku v kombinaci s entekavirem podávaná účastníkům s HBeAg-negativní nebo pozitivní imunitně aktivní chronickou infekcí HBV
Lék: Placebo
Lék: entecavir
Ostatní jména:
  • Baraclude
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 6
dvě IV dávky otevřeného ARC-520 2,0 mg/kg podávané účastníkům s HBeAg-pozitivní imunitně aktivní chronickou HBV
Lék: ARC-520
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 7
jedna IV dávka otevřeného ARC-520 4,0 mg/kg podávaná dosud neléčeným, HBeAg-negativním nebo pozitivním účastníkům s chronickou hepatitidou B (CHB)
Lék: ARC-520
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 8
otevřená vícedávková rozšířená kohorta: vícenásobné IV dávky otevřeného ARC-520 (4,0 mg/kg každé [Q]4 týdny) podávané HBeAg-negativním účastníkům s CHB, kteří dostávali chronickou léčbu entekavirem, kteří dokončili kohorty 1 až 4
Lék: ARC-520
Lék: entecavir
Ostatní jména:
  • Baraclude
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 9
otevřená vícedávková rozšířená kohorta: vícenásobné IV dávky otevřeného ARC-520 (4,0 mg/kg Q6 týdnů nebo Q8 týdnů) podávané HBeAg pozitivním účastníkům s CHB, kteří dostávali chronickou léčbu entekavirem, kteří dokončili kohorty 5 nebo 6
Lék: ARC-520
Lék: entecavir
Ostatní jména:
  • Baraclude
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 10
otevřená vícedávková rozšířená kohorta: vícenásobné IV dávky otevřeného ARC-520 (4,0 mg/kg Q4 týdny) podávané smíšené kohortě (HBeAg-negativní a pozitivní účastníci), kteří byli naivní (během posledních 6 měsíců) ) na léčbu entekavirem a dokončenou kohortu 7
Lék: ARC-520
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 11
jedna IV dávka otevřeného ARC-520 5,0 mg/kg podávaná dosud neléčeným HBeAg pozitivním účastníkům s CHB
Lék: ARC-520
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.
Experimentální: ARC-520 kohorta 12
jedna IV dávka otevřeného ARC-520 6,0 mg/kg podaná dosud neléčeným HBeAg pozitivním účastníkům s CHB
Lék: ARC-520
Lék: chlorfeniramin
Ve všech kohortách každý účastník dostal dávku 8 mg perorálního chlorfeniraminu 2 hodiny před každým podáním ARC-520 Injection.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v průběhu času u kvantitativního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAG)
Časové okno: Výchozí stav, do dne 85 (skupiny 1–7) a do 24 týdnů po poslední dávce (poslední dávka: kohorta 85. den; kohorta 10 dne 253)
Výchozí stav, do dne 85 (skupiny 1–7) a do 24 týdnů po poslední dávce (poslední dávka: kohorta 85. den; kohorta 10 dne 253)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: do 85. dne (skupiny 1–7) a do 24 týdnů po poslední dávce (poslední dávka: 85. den, kohorta 9; 225. den, kohorta 10)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE je jakákoli AE, která: má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo jde o lékařsky důležitou událost nebo reakci. Události byly kategorizovány jako mírné, střední nebo závažné. TEAE byly definovány jako všechny AE začínající nebo zhoršující se po zahájení léčby zkoumaným přípravkem. TEAE související s léčbou byl takový, jehož vztah k léčbě byl označen jako nepravděpodobný, možná nebo pravděpodobně související.
do 85. dne (skupiny 1–7) a do 24 týdnů po poslední dávce (poslední dávka: 85. den, kohorta 9; 225. den, kohorta 10)
Počet účastníků s negativními výsledky testu alergie na včelí jed ve výchozím stavu, 29. den a 85. den
Časové okno: Výchozí stav, den 29, den 85
Testy alergie na včelí jed byly použity k hodnocení imunoglobulinu E (IgE) v kohortách 1-7. Hodnoty analýzy menší než 0,35 kU/l byly brány jako negativní.
Výchozí stav, den 29, den 85
Změna minimální plazmatické koncentrace entekaviru od výchozí hodnoty, kohorty 1-7
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Farmakokinetika složek produktu ARC-520 AD0009 a AD0010: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24), kohorty 1-5
Časové okno: 1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetika ARC-520 složek produktu ARC-520 AD0009 a AD0010: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (AUClast), kohorty 1-5
Časové okno: 1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetika složek produktu ARC-520 AD0009 a AD0010: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 extrapolováno do nekonečna (AUCinf), pouze kohorty 1-5
Časové okno: 1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetika složek produktu ARC-520 AD0009 a AD0010: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax), kohorty 1-5
Časové okno: 1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetika složek produktu ARC-520 AD0009 a AD0010: clearance (CL), kohorty 1-5
Časové okno: 1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetika složek produktu ARC-520 AD0009 a AD0010: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz), kohorty 1-5
Časové okno: 1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetika složek produktu ARC-520 AD0009 a AD0010: Objem v ustáleném stavu (Vss), kohorty 1-5
Časové okno: 1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetika složek produktu ARC-520 AD0009 a AD0010: Konstanta konečné eliminační rychlosti (Kel), kohorty 1-5
Časové okno: 1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
Farmakokinetika složek produktu ARC-520 AD0009 a AD0010: Terminální eliminační poločas (t1/2), kohorty 1-5
Časové okno: 1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce
1. den před dávkou, bezprostředně před koncem infuze, 0,5, 1, 3, 6, 24 a 48 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arrowhead Pharmaceuticals

Spolupracovníci

ICON Clinical Research

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Bruce Given, MD, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Heparc-2001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida B, chronická

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit