Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicenter onderzoek om de diepte en duur van de reductie van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) na enkelvoudige of meervoudige doses ARC-520, in combinatie met entecavir, te bepalen bij patiënten met een chronische hepatitis B-virusinfectie (HBV)

15 april 2019 bijgewerkt door: Arrowhead Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-escalatiestudie om de diepte en duur van hepatitis B te bepalen Verlaging van oppervlakte-antigeen (HBsAg) na een enkelvoudige intraveneuze dosis ARC-520 in combinatie met entecavir bij patiënten met chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, gevolgd door een open-label cohort met twee doses en drie open-label cohorten met een enkele dosis bij niet eerder behandelde patiënten, waaronder een open-label verlenging met meerdere doses in één enkel centrum

Het doel van deze studie is om te bepalen of ARC-520 in combinatie met entecavir effectief is bij de behandeling van patiënten met een chronische HBV-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Behandeling met ARC-520 voor injectie zal naar verwachting alle HBV-eiwitten en replicatieve tussenproducten verminderen via ribonucleïnezuur (RNA)-interferentie. De grootte van de vermindering en de duur van het effect zijn afhankelijk van de dosis. Aangezien ARC-520 tot op heden niet is toegediend aan patiënten met een chronische HBV-infectie, is de effectieve therapeutische dosis bij patiënten met een chronische HBV-infectie niet bekend. Deze studie is opgezet om de antivirale activiteit van ARC-520 te beoordelen, met name het effect ervan op HBsAg, bij patiënten met chronische HBV-infectie bij verschillende dosisniveaus.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige dosisescalatie van ARC 520 in combinatie met entecavir, toegediend aan deelnemers met hepatitis B-virus e-antigeen (HBeAg)-negatief (cohort 1 tot en met 4) of HBeAg-negatief. positieve (cohort 5) immuunactieve, chronische HBV-infectie, gevolgd door een open-label cohort met twee doses (cohort 6), drie open-label cohorten met enkelvoudige dosis bij niet eerder behandelde deelnemers (cohorten 7, 11 en 12) en een open-label verlengingsonderzoek met meerdere doses (cohorten 8, 9, 10). Cohort 6 zal onderzoek doen naar ARC-520 in combinatie met entecavir toegediend in twee doses aan deelnemers met HBeAg-positieve immuunactieve chronische HBV-infectie. Cohorten 7, 11 en 12 zullen niet eerder behandelde deelnemers inschrijven. Cohort 8 zal alleen deelnemers inschrijven die eerder Cohort 1-4 voltooiden. Cohort 9 zal alleen deelnemers inschrijven die eerder Cohort 5 of 6 hebben voltooid. Cohort 10 zal alleen deelnemers inschrijven die eerder Cohort 7 hebben voltooid.

Deelnemers ondergaan tijdens het onderzoek regelmatig de volgende evaluaties: medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur), gewicht, bijwerkingen (AE's), 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's). ), gelijktijdige medicatie, bloedafname voor hematologie, coagulatie, chemie, farmacokinetische (PK) en verkennende farmacodynamische (PD) metingen, urineonderzoek, HBV-serologie, HBV-genotypering en -sequencing, follikelstimulerend hormoon (FSH) testen en zwangerschapstesten voor vrouwen van vruchtbaarheidspotentieel. Klinisch significante veranderingen, waaronder AE's, zullen worden gevolgd tot ze zijn opgelost, totdat de toestand is gestabiliseerd, totdat het voorval anders wordt verklaard, of totdat de deelnemer niet meer kan worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Diagnose van HBeAg-negatieve en immuunactieve chronische HBV-infectie (Cohorten 1-4, 8)
  • Diagnose van HBeAg-positieve en immuunactieve chronische HBV-infectie (Cohorten 5-6, 9)
  • Diagnose van HBeAg-negatieve of HBeAg-positieve en immuunactieve of -tolerante chronische HBV-infectie (Cohorten 7, 10, 11 & 12)
  • Patiënten met > 6 maanden ononderbroken, 0,5 mg/dag oraal entecavir, en een bereidheid om door te gaan met het gebruik van entecavir tijdens het onderzoek (cohorten 1-6, 8-9).
  • Patiënten die naïef zijn voor entecavir (nooit entecavir gebruikt of entecavir <30 dagen voorafgaand aan de screening) en die bereid zijn om entecavir te gebruiken en bereid zijn om entecavir te blijven gebruiken tijdens het onderzoek (cohorten 7, 11 en 12).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke patiënten die een positieve zwangerschapstest hebben of borstvoeding geven.
  • Acute tekenen van hepatitis/andere infectie (bijv. matige koorts, geelzucht, misselijkheid, braken en buikpijn) zichtbaar binnen 4 weken na screening en/of bij het screeningsonderzoek.
  • Patiënten met antivirale therapie anders dan entecavir binnen 3 maanden na screening of eerdere behandeling met interferon of een tolreceptoragonist in de afgelopen 5 jaar.
  • Gebruik in de afgelopen 6 maanden of een verwachte behoefte aan anticoagulantia, corticosteroïden, immunomodulatoren of immunosuppressiva.
  • Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met name auto-immuunhepatitis.
  • Heeft een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), zoals blijkt uit de aanwezigheid van anti-hiv-antilichamen (seropositief).
  • Is seropositief voor hepatitis C-virus (HCV) en/of een voorgeschiedenis van deltavirushepatitis.
  • Heeft een voorgeschiedenis van allergie voor bijengif of een voorgeschiedenis van een overgevoeligheidsreactie die een spoedbezoek aan een arts of ziekenhuis vereist en/of een behandeling met steroïden en/of epinefrine vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARC-520 Cohort 1
een enkelvoudige intraveneuze (IV) dosis dubbelblinde ARC-520-injectie 1,0 mg/kg in combinatie met entecavir toegediend aan deelnemers met HBeAg-negatieve immuunactieve chronische HBV-infectie
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: entecavir
Andere namen:
  • Baraclude
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Placebo-vergelijker: ARC-520 Cohort 2
een enkele intraveneuze dosis dubbelblinde ARC-520-injectie 2,0 mg/kg in combinatie met entecavir toegediend aan deelnemers met HBeAg-negatieve immuunactieve chronische HBV-infectie
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: entecavir
Andere namen:
  • Baraclude
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 3
een enkele intraveneuze dosis dubbelblinde ARC-520-injectie 3,0 mg/kg in combinatie met entecavir toegediend aan deelnemers met HBeAg-negatieve immuunactieve chronische HBV-infectie
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: entecavir
Andere namen:
  • Baraclude
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 4
een enkele intraveneuze dosis dubbelblinde ARC-520-injectie 4,0 mg/kg in combinatie met entecavir toegediend aan deelnemers met HBeAg-negatieve immuunactieve chronische HBV-infectie
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: entecavir
Andere namen:
  • Baraclude
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 5
een enkele intraveneuze dosis dubbelblinde ARC-520-injectie 4,0 mg/kg in combinatie met entecavir toegediend aan deelnemers met HBeAg-positieve immuunactieve chronische HBV-infectie
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: entecavir
Andere namen:
  • Baraclude
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: Placebo normale zoutoplossing cohorten 1-5
een enkele intraveneuze dosis dubbelblinde normale zoutoplossing in combinatie met entecavir toegediend aan deelnemers met HBeAg-negatieve of -positieve immuunactieve chronische HBV-infectie
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: entecavir
Andere namen:
  • Baraclude
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 6
twee intraveneuze doses open-label ARC-520 2,0 mg/kg toegediend aan deelnemers met HBeAg-positieve immuunactieve chronische HBV
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 7
een enkele intraveneuze dosis open-label ARC-520 4,0 mg/kg toegediend aan niet eerder behandelde, HBeAg-negatieve of -positieve deelnemers met chronische hepatitis B (CHB)
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 8
open-label verlengingscohort met meerdere doses: meerdere IV-doses van open-label ARC-520 (4,0 mg/kg elke [Q] 4 weken) toegediend aan HBeAg-negatieve deelnemers met CHB die chronische entecavir-therapie kregen en cohorten 1 tot en met 4 voltooiden
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: entecavir
Andere namen:
  • Baraclude
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 9
open-label verlengingscohort met meerdere doses: meerdere IV-doses van open-label ARC-520 (4,0 mg/kg Q6 weken of Q8 weken) toegediend aan HBeAg-positieve deelnemers met CHB die chronische entecavir-therapie kregen en cohorten 5 of 6 voltooiden
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: entecavir
Andere namen:
  • Baraclude
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 10
open-label verlengingscohort met meerdere doses: meerdere IV-doses van open-label ARC-520 (4,0 mg/kg Q4 weken) toegediend aan een gemengd cohort (HBeAg-negatieve en -positieve deelnemers) die naïef waren (in de afgelopen 6 maanden ) naar entecavir-behandeling en voltooide cohort 7
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 11
een enkele intraveneuze dosis open-label ARC-520 5,0 mg/kg toegediend aan niet eerder behandelde, HBeAg-positieve deelnemers met CHB
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.
Experimenteel: ARC-520 Cohort 12
een enkele intraveneuze dosis open-label ARC-520 6,0 mg/kg toegediend aan niet eerder behandelde, HBeAg-positieve deelnemers met CHB
Geneesmiddel: ARC-520
Geneesmiddel: chloorfeniramine
In alle cohorten ontving elke deelnemer een dosis van 8 mg oraal chloorfeniramine 2 uur voorafgaand aan elke toediening van ARC-520-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van baseline in de loop van de tijd in kwantitatieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAG)
Tijdsspanne: Baseline, tot en met dag 85 (cohorten 1-7) en tot en met 24 weken na de laatste dosis (laatste dosis: dag 85 cohort 9; dag 253 cohort 10)
Baseline, tot en met dag 85 (cohorten 1-7) en tot en met 24 weken na de laatste dosis (laatste dosis: dag 85 cohort 9; dag 253 cohort 10)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot en met dag 85 (cohorten 1-7) en tot en met 24 weken na de laatste dosis (laatste dosis: dag 85 cohort 9; dag 225 cohort 10)
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een SAE is elke AE die: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; of is een medisch belangrijke gebeurtenis of reactie. Gebeurtenissen werden gecategoriseerd als mild, matig of ernstig. TEAE's werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die begonnen of verergerden na aanvang van de behandeling met het onderzoeksproduct. Een aan de behandeling gerelateerde TEAE was een TEAE waarvan de relatie met de behandeling als onwaarschijnlijk, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd werd aangemerkt.
tot en met dag 85 (cohorten 1-7) en tot en met 24 weken na de laatste dosis (laatste dosis: dag 85 cohort 9; dag 225 cohort 10)
Aantal deelnemers met negatieve bijengifallergietestresultaten bij baseline, dag 29 en dag 85
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 29, Dag 85
Allergietesten voor bijengif werden gebruikt om immunoglobuline E (IgE) te beoordelen in cohorten 1-7. Analysewaarden kleiner dan 0,35 kU/L werden als negatief beschouwd.
Basislijn, Dag 29, Dag 85
Verandering ten opzichte van baseline in Entecavir-plasmadalconcentratie, cohorten 1-7
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Basislijn, dagen 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Farmacokinetiek van ARC-520 Productbestanddelen AD0009 en AD0010: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24), cohorten 1-5
Tijdsspanne: Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetiek van ARC-520 of ARC-520 Productbestanddelen AD0009 en AD0010: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (AUClast), cohorten 1-5
Tijdsspanne: Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetiek van ARC-520-productbestanddelen AD0009 en AD0010: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf), alleen cohorten 1-5
Tijdsspanne: Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetiek van ARC-520-productbestanddelen AD0009 en AD0010: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), cohorten 1-5
Tijdsspanne: Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetiek van ARC-520-productbestanddelen AD0009 en AD0010: klaring (CL), cohorten 1-5
Tijdsspanne: Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetiek van ARC-520-productbestanddelen AD0009 en AD0010: schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz), cohorten 1-5
Tijdsspanne: Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetiek van ARC-520-productbestanddelen AD0009 en AD0010: volume in steady state (Vss), cohorten 1-5
Tijdsspanne: Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetiek van ARC-520-productbestanddelen AD0009 en AD0010: Terminal Elimination Rate Constant (Kel), cohorten 1-5
Tijdsspanne: Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Farmacokinetiek van ARC-520-productbestanddelen AD0009 en AD0010: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2), cohorten 1-5
Tijdsspanne: Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
Dag 1 predosis, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 0,5, 1, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Medewerkers

ICON Clinical Research

Onderzoekers

  • Studie stoel: Bruce Given, MD, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Heparc-2001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis B, chronisch

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren