Une étude multicentrique pour déterminer la profondeur et la durée de la réduction de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) après une ou plusieurs doses d'ARC-520, en association avec l'entécavir chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)

Le traitement par ARC-520 pour injection devrait réduire toutes les protéines du VHB et les intermédiaires réplicatifs via l'interférence de l'acide ribonucléique (ARN). L'ampleur de la réduction et la durée de l'effet dépendront de la dose. Étant donné qu'à ce jour, l'ARC-520 n'a pas été administré aux patients atteints d'une infection chronique par le VHB, la dose thérapeutique efficace chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB est inconnue. Cette étude est conçue pour évaluer l'activité antivirale de l'ARC-520, en particulier son effet sur l'HBsAg, chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB à différentes doses.

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose unique d'escalade de l'ARC 520 en association avec l'entécavir administré à des participants présentant un antigène e du virus de l'hépatite B (HBeAg) négatif (cohortes 1 à 4) ou HBeAg- positif (cohorte 5) immunoactif, infection chronique par le VHB, suivi d'une cohorte ouverte à deux doses (cohorte 6), de trois cohortes ouvertes à dose unique chez des participants naïfs de traitement (cohortes 7, 11 et 12) et d'un étude d'extension multidose en ouvert (cohortes 8, 9, 10). La cohorte 6 étudiera l'ARC-520 en association avec l'entécavir administré en deux doses à des participants atteints d'une infection chronique par le VHB immunoactive positive à l'AgHBe. Les cohortes 7, 11 et 12 recruteront des participants naïfs de traitement. La cohorte 8 n'enrôlera que les participants ayant déjà terminé les cohortes 1 à 4. La cohorte 9 n'enrôlera que les participants ayant déjà terminé la cohorte 5 ou 6. La cohorte 10 n'enrôlera que les participants ayant déjà terminé la cohorte 7.

Les participants subiront les évaluations suivantes à intervalles réguliers au cours de l'étude : antécédents médicaux, examens physiques, mesures des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température), poids, événements indésirables (EI), électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG ), médicaments concomitants, prélèvement d'échantillons sanguins pour l'hématologie, la coagulation, la chimie, les mesures pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques exploratoires (PD), l'analyse d'urine, la sérologie du VHB, le génotypage et le séquençage du VHB, le test de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et le test de grossesse pour les femmes de potentiel de procréation. Les changements cliniquement significatifs, y compris les EI, seront suivis jusqu'à leur résolution, jusqu'à ce que l'état se stabilise, jusqu'à ce que l'événement soit autrement expliqué ou jusqu'à ce que le participant soit perdu de vue.