Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multicenterstudie för att bestämma djupet och varaktigheten av minskning av hepatit B-ytantigen (HBsAg) efter enstaka eller flera doser av ARC-520, i kombination med Entecavir hos patienter med kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion

19 december 2025 uppdaterad av: Arrowhead Pharmaceuticals

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudie för att bestämma djupet och varaktigheten av Hepatit B Surface Antigen (HBsAg) minskning efter en enstaka intravenös dos av ARC-520 i kombination med Entecavir hos patienter med kronisk hepatit B Virus (HBV) infektion, följt av en tvådos öppen kohort och tre öppna endos kohorter hos behandlingsnaiva patienter, inklusive en flerdos öppen förlängning vid ett enda centrum

Syftet med denna studie är att avgöra om ARC-520 i kombination med entecavir är effektivt vid behandling av patienter med kronisk HBV-infektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling med ARC-520 för injektion förväntas minska alla HBV-proteiner och replikativa intermediärer via ribonukleinsyra (RNA) interferens. Reduktionens storlek och effektens varaktighet beror på dosen. Eftersom ARC-520 hittills inte har administrerats till patienter med kronisk HBV-infektion är den effektiva terapeutiska dosen till patienter med kronisk HBV-infektion okänd. Denna studie är utformad för att bedöma den antivirala aktiviteten av ARC-520, särskilt dess effekt på HBsAg, hos patienter med kronisk HBV-infektion vid olika dosnivåer.

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, endoseskaleringsstudie av ARC 520 i kombination med entecavir administrerat till deltagare med hepatit B-virus e-antigen (HBeAg)-negativ (kohorter 1 till 4) eller HBeAg- positiv (kohort 5) immunaktiv, kronisk HBV-infektion, följt av en öppen kohort med två doser (kohort 6), tre öppna endoskohorter hos behandlingsnaiva deltagare (kohorter 7, 11 och 12) och en öppen flerdosförlängningsstudie (kohorter 8, 9, 10). Kohort 6 kommer att undersöka ARC-520 i kombination med entecavir administrerat i två doser till deltagare med HBeAg-positiv immunaktiv kronisk HBV-infektion. Kohorter 7, 11 och 12 kommer att registrera behandlingsnaiva deltagare. Kohort 8 kommer endast att registrera deltagare som tidigare slutfört Kohort 1-4. Kohort 9 kommer endast att registrera deltagare som tidigare slutfört Kohort 5 eller 6. Kohort 10 kommer endast att registrera deltagare som tidigare slutfört Kohort 7.

Deltagarna kommer att genomgå följande utvärderingar med jämna mellanrum under studien: medicinsk historia, fysiska undersökningar, mätningar av vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur), vikt, biverkningar (AE), 12-avledningselektrokardiogram (EKG). ), samtidig medicinering, blodprovtagning för hematologi, koagulation, kemi, farmakokinetiska (PK) och explorativa farmakodynamiska (PD) mätningar, urinanalys, HBV-serologi, HBV-genotypning och sekvensering, testning av follikelstimulerande hormon (FSH) och graviditetstestning för kvinnor av barnafödande potential. Kliniskt signifikanta förändringar inklusive biverkningar kommer att följas tills det löser sig, tills tillståndet stabiliseras, tills händelsen förklaras på annat sätt, eller tills deltagaren är förlorad för uppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Research Site 1
      • Shatin, Hong Kong
        • Research Site 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Diagnos av HBeAg-negativ och immunaktiv kronisk HBV-infektion (kohorter 1-4, 8)
  • Diagnos av HBeAg-positiv och immunaktiv kronisk HBV-infektion (kohorter 5-6, 9)
  • Diagnos av HBeAg-negativ eller HBeAg-positiv och immunaktiv eller tolerant kronisk HBV-infektion (kohorter 7, 10, 11 och 12)
  • Patienter med > 6 månaders kontinuerlig, 0,5 mg/dag oralt entecavir och en vilja att fortsätta ta entecavir under hela studien (kohorter 1-6, 8-9).
  • Patienter som är naiva för entecavir (aldrig på entecavir eller på entecavir <30 dagar före screening) och en vilja att ta entecavir och en vilja att fortsätta ta entecavir under hela studien (kohorter 7, 11 och 12).

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Kvinnliga patienter som har ett positivt graviditetstest eller som ammar.
  • Akuta tecken på hepatit/annan infektion (t.ex. måttlig feber, gulsot, illamående, kräkningar och buksmärtor) uppenbara inom 4 veckor efter screening och/eller vid screeningundersökningen.
  • Patienter med annan antiviral behandling än entecavir inom 3 månader efter screening eller tidigare behandling med interferon eller en tollreceptoragonist under de senaste 5 åren.
  • Använd inom de senaste 6 månaderna eller ett förväntat behov av antikoagulantia, kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva medel.
  • Har någon historia av autoimmun sjukdom, särskilt autoimmun hepatit.
  • Har infektion med humant immunbristvirus (HIV), vilket framgår av närvaron av anti-HIV-antikroppar (sero-positiva).
  • Är seropositiv för hepatit C-virus (HCV) och/eller en historia av deltavirushepatit.
  • Har en historia av allergi mot bigift eller historia av överkänslighetsreaktion som kräver ett akut besök hos en läkare eller sjukhus och/eller behov av behandling med steroider och/eller adrenalin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARC-520 Kohort 1
en enkel intravenös (IV) dos av dubbelblind ARC-520 injektion 1,0 mg/kg i kombination med entecavir administrerad till deltagare med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infektion
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: entecavir
Andra namn:
  • Baraclude
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Placebo-jämförare: ARC-520 Kohort 2
en enkel IV dos av dubbelblind ARC-520 injektion 2,0 mg/kg i kombination med entecavir administrerad till deltagare med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infektion
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: entecavir
Andra namn:
  • Baraclude
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 3
en enkel IV dos av dubbelblind ARC-520 injektion 3,0 mg/kg i kombination med entecavir administrerad till deltagare med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infektion
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: entecavir
Andra namn:
  • Baraclude
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 4
en enkel IV dos av dubbelblind ARC-520 injektion 4,0 mg/kg i kombination med entecavir administrerad till deltagare med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infektion
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: entecavir
Andra namn:
  • Baraclude
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 5
en enkel IV dos av dubbelblind ARC-520 injektion 4,0 mg/kg i kombination med entecavir administrerad till deltagare med HBeAg-positiv immunaktiv kronisk HBV-infektion
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: entecavir
Andra namn:
  • Baraclude
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: Placebo Normal saltlösning Kohorter 1-5
en enda IV-dos av dubbelblind normal koksaltlösning i kombination med entecavir administrerad till deltagare med HBeAg-negativ eller -positiv immunaktiv kronisk HBV-infektion
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: entecavir
Andra namn:
  • Baraclude
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 6
två IV-doser av öppen ARC-520 2,0 mg/kg administrerad till deltagare med HBeAg-positiv immunaktivt kronisk HBV
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 7
en enda IV-dos av öppen ARC-520 4,0 mg/kg administrerad till behandlingsnaiva, HBeAg-negativa eller -positiva deltagare med kronisk hepatit B (CHB)
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 8
öppen kohort för förlängning av flera doser: flera IV-doser av öppen ARC-520 (4,0 mg/kg var fjärde vecka) administrerad till HBeAg-negativa deltagare med CHB som fick kronisk entecavirbehandling och som fullbordade kohorter 1 till 4
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: entecavir
Andra namn:
  • Baraclude
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 9
öppen kohort för flerdosförlängning: flera IV-doser av öppen ARC-520 (4,0 mg/kg Q6 veckor eller Q8 veckor) administrerade till HBeAg-positiva deltagare med CHB som fick kronisk entecavirbehandling som fullbordade kohorter 5 eller 6
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: entecavir
Andra namn:
  • Baraclude
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 10
öppen kohort för flerdosförlängning: flera IV-doser av öppen ARC-520 (4,0 mg/kg Q4 veckor) administrerad till en blandad kohort (HBeAg-negativa och -positiva deltagare) som var naiva (inom de senaste 6 månaderna ) till entecavirbehandling och avslutade kohort 7
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 11
en enda IV-dos av öppen ARC-520 5,0 mg/kg administrerad till behandlingsnaiva, HBeAg-positiva deltagare med CHB
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.
Experimentell: ARC-520 Kohort 12
en enkel IV-dos av öppen ARC-520 6,0 mg/kg administrerad till behandlingsnaiva, HBeAg-positiva deltagare med CHB
Läkemedel: ARC-520
Läkemedel: klorfeniramin
I alla kohorter fick varje deltagare en dos på 8 mg oralt klorfeniramin 2 timmar före varje administrering av ARC-520-injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring från baslinjen över tid i kvantitativ hepatit B ytantigen (HBsAG)
Tidsram: Baslinje, till och med dag 85 (kohort 1-7) och till och med 24 veckor efter sista dos (sista dos: dag 85 kohort 9; dag 253 kohort 10)
Baslinje, till och med dag 85 (kohort 1-7) och till och med 24 veckor efter sista dos (sista dos: dag 85 kohort 9; dag 253 kohort 10)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: till och med dag 85 (kohort 1-7) och till och med 24 veckor efter sista dos (sista dos: dag 85 kohort 9; dag 225 kohort 10)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En SAE är varje AE som: resulterar i döden; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; eller är en medicinskt viktig händelse eller reaktion. Händelserna kategoriserades som milda, måttliga eller svåra. TEAE definierades som alla biverkningar som börjar eller förvärras efter påbörjad behandling med prövningsprodukt. En behandlingsrelaterad TEAE var en vars relation till behandling noterades som osannolik, möjligen eller troligen relaterad.
till och med dag 85 (kohort 1-7) och till och med 24 veckor efter sista dos (sista dos: dag 85 kohort 9; dag 225 kohort 10)
Antal deltagare med negativa testresultat för bigiftallergi vid baslinjen, dag 29 och dag 85
Tidsram: Baslinje, dag 29, dag 85
Bigiftsallergitester användes för att bedöma immunglobulin E (IgE) i kohorter 1-7. Analysvärden mindre än 0,35 kU/L togs som negativa.
Baslinje, dag 29, dag 85
Ändring från baslinjen i Entecavir Plasma Trough Concentration, Cohorts 1-7
Tidsram: Baslinje, dag 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Baslinje, dag 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Farmakokinetik för ARC-520 produktbeståndsdelar AD0009 och AD0010: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24), kohorter 1-5
Tidsram: Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för ARC-520 av ARC-520 produktbeståndsdelar AD0009 och AD0010: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara plasmakoncentration (AUClast), kohorter 1-5
Tidsram: Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Farmakokinetik för ARC-520 produktbeståndsdelar AD0009 och AD0010: Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUCinf), endast kohorter 1-5
Tidsram: Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Farmakokinetik för ARC-520 produktbeståndsdelar AD0009 och AD0010: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax), kohorter 1-5
Tidsram: Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Farmakokinetik för ARC-520 produktbeståndsdelar AD0009 och AD0010: Clearance (CL), kohorter 1-5
Tidsram: Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för ARC-520 produktbeståndsdelar AD0009 och AD0010: Skenbar distributionsvolym under terminalfasen (Vz), kohorter 1-5
Tidsram: Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Farmakokinetik för ARC-520 produktbeståndsdelar AD0009 och AD0010: Volym i stabilt tillstånd (Vss), kohorter 1-5
Tidsram: Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för ARC-520 produktbeståndsdelar AD0009 och AD0010: Terminal eliminationshastighetskonstant (Kel), kohorter 1-5
Tidsram: Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för ARC-520 produktbeståndsdelar AD0009 och AD0010: Halveringstid för terminal eliminering (t1/2), kohorter 1-5
Tidsram: Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Dag 1 före dosering, omedelbart före slutet av infusionen, 0,5, 1, 3, 6, 24 och 48 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Samarbetspartners

ICON Clinical Research

Utredare

  • Studiestol: Bruce Given, MD, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2014

Första postat (Beräknad)

19 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Heparc-2001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit B, kronisk

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera