一项确定慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染患者单次或多次剂量 ARC-520 联合恩替卡韦后乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 减少深度和持续时间的多中心研究
2019年4月15日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，以确定慢性肝炎患者单次静脉注射 ARC-520 联合恩替卡韦后乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 降低的深度和持续时间B 病毒 (HBV) 感染，随后在未接受过治疗的患者中进行两次剂量开放标签队列和三个开放标签单剂量队列，包括在单个中心进行的多剂量开放标签扩展
本研究的目的是确定 ARC-520 联合恩替卡韦是否能有效治疗慢性 HBV 感染患者。
研究概览
详细说明
注射用 ARC-520 治疗有望通过核糖核酸 (RNA) 干扰减少所有 HBV 蛋白和复制中间体。 减少的幅度和作用的持续时间将取决于剂量。 由于迄今为止 ARC-520 尚未用于慢性 HBV 感染患者，因此慢性 HBV 感染患者的有效治疗剂量未知。 本研究旨在评估 ARC-520 在不同剂量水平的慢性 HBV 感染患者中的抗病毒活性，尤其是其对 HBsAg 的影响。
这是一项 ARC 520 联合恩替卡韦的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增研究，对乙型肝炎病毒 e 抗原 (HBeAg) 阴性（队列 1 至 4）或 HBeAg-阳性（队列 5）免疫活性、慢性 HBV 感染，随后是两剂开放标签队列（队列 6）、三个开放标签单剂量队列（队列 7、11 和 12）和一个开放标签多剂量扩展研究（队列 8、9、10）。 第 6 组将研究 ARC-520 与恩替卡韦联合使用，分两剂给药于 HBeAg 阳性免疫活性慢性 HBV 感染的参与者。 第 7、11 和 12 组将招募未接受过治疗的参与者。 队列 8 将只招收之前完成队列 1-4 的参与者。 队列 9 将只招收之前完成队列 5 或 6 的参与者。 队列 10 将只招收之前完成队列 7 的参与者。
参与者将在研究期间定期接受以下评估：病史、体格检查、生命体征测量（血压、心率、呼吸频率和体温）、体重、不良事件（AE）、12 导联心电图（ECG） )、伴随用药、用于血液学、凝血、化学、药代动力学 (PK) 和探索性药效学 (PD) 测量的血样采集、尿液分析、HBV 血清学、HBV 基因分型和测序、促卵泡激素 (FSH) 检测和女性妊娠检测生育潜力。 将跟踪包括 AE 在内的临床显着变化，直到问题解决、病情稳定、事件得到其他解释或参与者失访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Pokfulam、香港
- Queen Mary Hospital
-
Shatin、香港
- Prince of Wales Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- HBeAg 阴性和免疫活动性慢性 HBV 感染的诊断（队列 1-4、8）
- HBeAg 阳性和免疫活动性慢性 HBV 感染的诊断（队列 5-6、9）
- HBeAg 阴性或 HBeAg 阳性和免疫活性或耐受性慢性 HBV 感染的诊断（队列 7、10、11 和 12）
- 连续口服恩替卡韦 0.5 mg/天超过 6 个月，并且愿意在整个研究期间继续服用恩替卡韦的患者（队列 1-6、8-9）。
- 未接受恩替卡韦治疗的患者（从未服用过恩替卡韦或筛选前<30 天服用过恩替卡韦）且愿意服用恩替卡韦并愿意在整个研究过程中继续服用恩替卡韦（队列 7、11 和 12）。
关键排除标准：
- 妊娠试验阳性或正在哺乳期的女性患者。
- 肝炎/其他感染的急性体征（例如，中度发烧、黄疸、恶心、呕吐和腹痛）在筛选后 4 周内和/或在筛选检查时明显。
- 筛选后 3 个月内接受过除恩替卡韦以外的抗病毒治疗的患者，或在过去 5 年内接受过干扰素或 Toll 受体激动剂治疗的患者。
- 在过去 6 个月内使用过或预期需要使用抗凝剂、皮质类固醇、免疫调节剂或免疫抑制剂。
- 有任何自身免疫性疾病病史，尤其是自身免疫性肝炎。
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，如存在抗 HIV 抗体（血清阳性）所示。
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学呈阳性，和/或有丁型病毒性肝炎病史。
- 有蜂毒过敏史或超敏反应史，需要紧急就医或就医和/或需要类固醇和/或肾上腺素治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARC-520 队列 1
单次静脉内 (IV) 剂量的双盲 ARC-520 注射液 1.0 mg/kg 联合恩替卡韦给予 HBeAg 阴性免疫活动性慢性 HBV 感染的参与者
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其他名称：
在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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安慰剂比较：ARC-520 队列 2
单次静脉注射双盲 ARC-520 注射液 2.0 mg/kg 与恩替卡韦联合给药于 HBeAg 阴性免疫活动性慢性 HBV 感染者
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其他名称：
在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 3
单次静脉注射双盲 ARC-520 注射液 3.0 mg/kg 与恩替卡韦联合给药于 HBeAg 阴性免疫活动性慢性 HBV 感染者
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其他名称：
在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 4
单次 IV 双盲 ARC-520 注射液 4.0 mg/kg 联合恩替卡韦给予 HBeAg 阴性免疫活动性慢性 HBV 感染者
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其他名称：
在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 5
单次 IV 双盲 ARC-520 注射液 4.0 mg/kg 联合恩替卡韦给予 HBeAg 阳性免疫活动性慢性 HBV 感染者
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其他名称：
在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：安慰剂生理盐水队列 1-5
对 HBeAg 阴性或阳性免疫活动性慢性 HBV 感染者进行单次静脉注射双盲生理盐水联合恩替卡韦
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其他名称：
在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 6
向 HBeAg 阳性免疫活动性慢性 HBV 参与者施用两次 IV 剂量的开放标签 ARC-520 2.0 mg/kg
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在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 7
对初治、HBeAg 阴性或阳性的慢性乙型肝炎 (CHB) 参与者单次静脉注射开放标签 ARC-520 4.0 mg/kg
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在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 8
开放标签多剂量扩展队列：多次静脉注射开放标签 ARC-520（每 [Q]4 周 4.0 mg/kg）给接受慢性恩替卡韦治疗且完成队列 1 至 4 的 HBeAg 阴性参与者
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其他名称：
在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 9
开放标签多剂量扩展队列：对接受慢性恩替卡韦治疗且完成队列 5 或 6 的 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎参与者给予多剂量开放标签 ARC-520（4.0 mg/kg Q6 周或 Q8 周）
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其他名称：
在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 10
开放标签多剂量扩展队列：多次 IV 剂量的开放标签 ARC-520（4.0 mg/kg Q4 周）给予未接受治疗（过去 6 个月内）的混合队列（HBeAg 阴性和阳性参与者） ) 接受恩替卡韦治疗并完成队列 7
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在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 11
单次静脉注射开放标签 ARC-520 5.0 mg/kg 给初治、HBeAg 阳性的 CHB 参与者
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在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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实验性的：ARC-520 队列 12
单次静脉注射开放标签 ARC-520 6.0 mg/kg 给初治、HBeAg 阳性的 CHB 参与者
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在所有队列中，每位参与者在每次注射 ARC-520 前 2 小时接受 8 mg 剂量的口服扑尔敏。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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定量乙型肝炎表面抗原 (HBsAG) 随时间从基线的变化
大体时间：基线，直至第 85 天（第 1-7 组）和最后一次给药后 24 周（最后一次给药：第 85 天第 9 组；第 253 天第 10 组）
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基线，直至第 85 天（第 1-7 组）和最后一次给药后 24 周（最后一次给药：第 85 天第 9 组；第 253 天第 10 组）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：至第 85 天（第 1-7 组）和最后一次给药后 24 周（最后一次给药：第 85 天第 9 组；第 225 天第 10 组）
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不良事件 (AE) 是任何不良的医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
SAE 是以下任何 AE： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是医学上重要的事件或反应。事件被归类为轻度、中度或重度。
TEAE 被定义为所有在用研究产品治疗开始后开始或恶化的 AE。
与治疗相关的 TEAE 是指其与治疗的关系被认为不太可能、可能或很可能相关的事件。
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至第 85 天（第 1-7 组）和最后一次给药后 24 周（最后一次给药：第 85 天第 9 组；第 225 天第 10 组）
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在基线、第 29 天和第 85 天蜂毒过敏测试结果为阴性的参与者人数
大体时间：基线，第 29 天，第 85 天
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蜂毒过敏测试用于评估队列 1-7 中的免疫球蛋白 E (IgE)。
小于 0.35 kU/L 的分析值被视为阴性。
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基线，第 29 天，第 85 天
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恩替卡韦血浆谷浓度相对于基线的变化，队列 1-7
大体时间：基线，第 1、2、3、8、15、22、29 天
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基线，第 1、2、3、8、15、22、29 天
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ARC-520 产品成分 AD0009 和 AD0010 的药代动力学：血浆浓度-时间曲线下的面积从时间 0 到 24 小时 (AUC0-24)，队列 1-5
大体时间：第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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ARC-520 产品成分 AD0009 和 AD0010 的 ARC-520 药代动力学：从时间 0 到最后可量化血浆浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积，队列 1-5
大体时间：第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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ARC-520 产品成分 AD0009 和 AD0010 的药代动力学：从时间 0 外推到无穷大 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下面积，仅队列 1-5
大体时间：第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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ARC-520 产品成分 AD0009 和 AD0010 的药代动力学：最大观察血浆浓度 (Cmax)，队列 1-5
大体时间：第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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ARC-520 产品成分 AD0009 和 AD0010 的药代动力学：清除 (CL)，队列 1-5
大体时间：第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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ARC-520 产品成分 AD0009 和 AD0010 的药代动力学：末期表观分布容积 (Vz)，队列 1-5
大体时间：第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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ARC-520 产品成分 AD0009 和 AD0010 的药代动力学：稳态体积 (Vss)，队列 1-5
大体时间：第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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ARC-520 产品成分 AD0009 和 AD0010 的药代动力学：终末消除率常数 (Kel)，队列 1-5
大体时间：第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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ARC-520 产品成分 AD0009 和 AD0010 的药代动力学：终末消除半衰期 (t1/2)，队列 1-5
大体时间：第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天给药前，输注结束前，给药后 0.5、1、3、6、24 和 48 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Bruce Given, MD、Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月18日
首次发布 (估计)
2014年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月15日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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乙型肝炎，慢性的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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National Cancer Institute (NCI)招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国
安慰剂的临床试验
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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