Uno studio multicentrico per determinare la profondità e la durata della riduzione dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) dopo dosi singole o multiple di ARC-520, in combinazione con entecavir in pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV)

Si prevede che il trattamento con ARC-520 per iniezione riduca tutte le proteine ​​HBV e gli intermedi replicativi tramite l'interferenza dell'acido ribonucleico (RNA). L'entità della riduzione e la durata dell'effetto dipenderanno dalla dose. Poiché ad oggi ARC-520 non è stato somministrato a pazienti con infezione cronica da HBV, la dose terapeutica efficace nei pazienti con infezione cronica da HBV non è nota. Questo studio è progettato per valutare l'attività antivirale di ARC-520, in particolare il suo effetto sull'HBsAg, in pazienti con infezione cronica da HBV a diversi livelli di dose.

Questo è uno studio di escalation multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola di ARC 520 in combinazione con entecavir somministrato a partecipanti con virus dell'epatite B e antigene (HBeAg) negativo (Coorti da 1 a 4) o HBeAg- positivo (Coorte 5) immunoattivo, infezione cronica da HBV, seguito da una coorte in aperto a due dosi (Coorte 6), tre coorti a dose singola in aperto in partecipanti naïve al trattamento (Coorti 7, 11 e 12) e un studio di estensione multidose in aperto (coorti 8, 9, 10). La coorte 6 studierà ARC-520 in combinazione con entecavir somministrato in due dosi a partecipanti con infezione da HBV cronica immunoattiva HBeAg-positiva. Le coorti 7, 11 e 12 arruoleranno partecipanti naïve al trattamento. La coorte 8 iscriverà solo i partecipanti che hanno precedentemente completato le coorti 1-4. La coorte 9 iscriverà solo i partecipanti che hanno precedentemente completato la coorte 5 o 6. La coorte 10 iscriverà solo i partecipanti che hanno completato la coorte 7.

I partecipanti saranno sottoposti alle seguenti valutazioni a intervalli regolari durante lo studio: anamnesi, esami fisici, misurazioni dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura), peso, eventi avversi (AE), elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) ), farmaci concomitanti, raccolta di campioni di sangue per misure ematologiche, della coagulazione, chimiche, farmacocinetiche (PK) e farmacodinamiche esplorative (PD), analisi delle urine, sierologia dell'HBV, genotipizzazione e sequenziamento dell'HBV, test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e test di gravidanza per le donne di potenziale fertile. I cambiamenti clinicamente significativi, inclusi gli eventi avversi, saranno seguiti fino alla risoluzione, fino a quando la condizione non si stabilizza, fino a quando l'evento non viene altrimenti spiegato o fino a quando il partecipante non viene perso al follow-up.