만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자에서 엔테카비르와 병용하여 ARC-520의 단일 또는 다중 투여 후 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 감소의 깊이와 기간을 결정하기 위한 다기관 연구
2019년 4월 15일 업데이트: Arrowhead Pharmaceuticals
만성 간염 환자에서 엔테카비르와 병용하여 ARC-520을 단일 정맥 투여한 후 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 감소의 깊이와 기간을 결정하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 용량 증량 연구 B 바이러스(HBV) 감염, 치료 경험이 없는 환자에서 2회 용량 공개 라벨 코호트 및 3회 공개 라벨 단일 용량 코호트(단일 센터에서 다중 용량 공개 라벨 연장 포함)
이 연구의 목적은 엔테카비르와 병용한 ARC-520이 만성 HBV 감염 환자의 치료에 효과적인지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
주사를 위한 ARC-520 치료는 리보핵산(RNA) 간섭을 통해 모든 HBV 단백질 및 복제 중간체를 감소시킬 것으로 예상됩니다. 감소 정도와 효과 지속 기간은 복용량에 따라 다릅니다. 현재까지 ARC-520은 만성 HBV 감염 환자에게 투여되지 않았기 때문에 만성 HBV 감염 환자의 유효 치료 용량은 알려져 있지 않습니다. 이 연구는 다양한 용량 수준에서 만성 HBV 감염 환자를 대상으로 ARC-520의 항바이러스 활성, 특히 HBsAg에 미치는 영향을 평가하기 위해 고안되었습니다.
이것은 B형 간염 바이러스 e항원(HBeAg) 음성(코호트 1~4) 또는 HBeAg-음성 참가자에게 투여된 엔테카비르와 병용한 ARC 520의 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 용량 증량 연구입니다. 양성(코호트 5) 면역 활성, 만성 HBV 감염, 이어서 2회 용량 오픈 라벨 코호트(코호트 6), 치료 경험이 없는 참가자의 3개 오픈 라벨 단일 용량 코호트(코호트 7, 11 및 12) 및 오픈 라벨 다중 용량 연장 연구(코호트 8, 9, 10). 코호트 6은 HBeAg 양성 면역 활성 만성 HBV 감염 참가자에게 2회 용량으로 투여되는 엔테카비르와 함께 ARC-520을 조사할 것입니다. 코호트 7, 11 및 12는 치료 경험이 없는 참가자를 등록합니다. 코호트 8은 이전에 코호트 1-4를 완료한 참가자만 등록합니다. 코호트 9는 이전에 코호트 5 또는 6을 완료한 참가자만 등록합니다. 코호트 10은 코호트 7을 완료하기 전에 참가자만 등록합니다.
참가자는 연구 기간 동안 정기적으로 다음과 같은 평가를 받게 됩니다: 병력, 신체 검사, 활력 징후 측정(혈압, 심박수, 호흡수 및 온도), 체중, 부작용(AE), 12-리드 심전도(ECG) ), 병용 약물, 혈액학, 응고, 화학, 약동학(PK) 및 탐색적 약력학(PD) 측정을 위한 혈액 샘플 수집, 소변 검사, HBV 혈청학, HBV 유전자형 및 시퀀싱, 난포자극호르몬(FSH) 검사 및 여성을 위한 임신 검사 출산 가능성. AE를 포함하여 임상적으로 중요한 변화는 해소될 때까지, 상태가 안정될 때까지, 사건이 달리 설명될 때까지 또는 참가자가 후속 조치를 할 수 없을 때까지 추적될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
58
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pokfulam, 홍콩
- Queen Mary Hospital
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Shatin, 홍콩
- Prince of Wales Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- HBeAg 음성 및 면역 활성 만성 HBV 감염의 진단(코호트 1-4, 8)
- HBeAg 양성 및 면역 활성 만성 HBV 감염의 진단(코호트 5-6, 9)
- HBeAg 음성 또는 HBeAg 양성 및 면역 활성 또는 내성 만성 HBV 감염 진단(코호트 7, 10, 11 및 12)
- 6개월 이상 지속적으로 0.5mg/일 경구 엔테카비르를 복용하고 연구 기간 내내 엔테카비르를 계속 복용할 의향이 있는 환자(코호트 1-6, 8-9).
- 엔테카비르에 순진한 환자(엔테카비르를 사용하지 않거나 스크리닝 전 30일 미만) 및 엔테카비르를 복용할 의향이 있고 연구 내내 엔테카비르를 계속 복용할 의향이 있는 환자(코호트 7, 11 및 12).
주요 제외 기준:
- 양성 임신 검사를 받았거나 수유중인 여성 환자.
- 간염/기타 감염의 급성 징후(예: 중등도 열, 황달, 메스꺼움, 구토 및 복통)가 선별 검사 및/또는 선별 검사에서 4주 이내에 분명합니다.
- 스크리닝 3개월 이내에 엔테카비르 이외의 항바이러스 요법을 받았거나 지난 5년 동안 인터페론 또는 톨 수용체 작용제로 치료받은 적이 있는 환자.
- 지난 6개월 이내 또는 항응고제, 코르티코스테로이드, 면역 조절제 또는 면역 억제제에 대한 예상 요구 사항을 사용하십시오.
- 자가면역 질환, 특히 자가면역 간염의 병력이 있습니다.
- 항 HIV 항체(혈청 양성)의 존재로 알 수 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있습니다.
- C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 및/또는 델타 바이러스 간염 병력.
- 봉독에 대한 알레르기 병력이 있거나 의사나 병원에 응급 방문이 필요한 과민 반응 병력 및/또는 스테로이드 및/또는 에피네프린 치료가 필요한 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARC-520 코호트 1
HBeAg 음성 면역 활성 만성 HBV 감염 참가자에게 엔테카비르와 병용한 이중 맹검 ARC-520 주사 1.0mg/kg의 단일 정맥 주사(IV) 용량
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다른 이름들:
모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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위약 비교기: ARC-520 코호트 2
HBeAg 음성 면역 활동성 만성 HBV 감염 참가자에게 엔테카비르와 병용한 이중 맹검 ARC-520 주사 2.0mg/kg의 단일 IV 용량 투여
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다른 이름들:
모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 코호트 3
HBeAg 음성 면역 활동성 만성 HBV 감염 참가자에게 엔테카비르와 병용한 이중 맹검 ARC-520 주사 3.0mg/kg의 단일 IV 용량 투여
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다른 이름들:
모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 코호트 4
HBeAg 음성 면역 활동성 만성 HBV 감염 참가자에게 엔테카비르와 병용한 이중 맹검 ARC-520 주사 4.0mg/kg의 단일 IV 용량 투여
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다른 이름들:
모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 코호트 5
HBeAg 양성 면역 활성 만성 HBV 감염 참가자에게 엔테카비르와 병용한 이중 맹검 ARC-520 주사 4.0 mg/kg의 단일 IV 투여
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다른 이름들:
모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: 위약 정상 식염수 코호트 1-5
HBeAg 음성 또는 양성 면역 활동성 만성 HBV 감염 참가자에게 엔테카비르와 병용한 이중 맹검 생리 식염수의 단일 IV 용량
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다른 이름들:
모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 코호트 6
HBeAg 양성 면역 활성 만성 HBV 참가자에게 공개 라벨 ARC-520 2.0mg/kg의 2회 IV 용량 투여
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모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 코호트 7
만성 B형 간염(CHB)을 가진 치료 경험이 없는, HBeAg 음성 또는 양성 참가자에게 공개 라벨 ARC-520 4.0 mg/kg의 단일 IV 용량 투여
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모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 코호트 8
개방 라벨 다중 용량 연장 코호트: 만성 엔테카비르 요법을 받고 있고 코호트 1~4를 완료한 CHB가 있는 HBeAg 음성 참가자에게 투여된 개방 라벨 ARC-520([Q]4주마다 4.0mg/kg)의 다중 IV 용량
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다른 이름들:
모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 코호트 9
오픈 라벨 다중 용량 확장 코호트: 코호트 5 또는 6을 완료하고 만성 엔테카비르 요법을 받고 있는 CHB가 있는 HBeAg 양성 참가자에게 투여된 오픈 라벨 ARC-520의 다중 IV 용량(4.0 mg/kg Q6주 또는 Q8주)
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다른 이름들:
모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 집단 10
오픈 라벨 다중 용량 연장 코호트: 순진(지난 6개월 이내)한 혼합 코호트(HBeAg 음성 및 양성 참가자)에게 투여된 오픈 라벨 ARC-520(4.0 mg/kg Q4 주)의 다중 IV 용량 ) 엔테카비르 치료 및 완료된 코호트 7
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모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 코호트 11
치료 경험이 없고 HBeAg 양성인 CHB 환자에게 공개 라벨 ARC-520 5.0mg/kg의 단일 IV 용량 투여
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모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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실험적: ARC-520 코호트 12
치료 경험이 없고 HBeAg 양성인 CHB 환자에게 공개 라벨 ARC-520 6.0mg/kg의 단일 IV 용량 투여
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모든 코호트에서 각 참가자는 ARC-520 주사를 투여하기 2시간 전에 8mg의 경구용 클로르페니라민을 투여 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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정량적 B형 간염 표면 항원(HBsAG)의 기준선에서 시간 경과에 따른 변화
기간: 기준선, 85일까지(코호트 1-7) 및 마지막 투여 후 24주까지(마지막 투여: 85일 코호트 9; 253일 코호트 10)
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기준선, 85일까지(코호트 1-7) 및 마지막 투여 후 24주까지(마지막 투여: 85일 코호트 9; 253일 코호트 10)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참여자 수
기간: 85일까지(코호트 1-7) 및 마지막 투여 후 24주까지(마지막 투여: 85일 코호트 9; 225일 코호트 10)
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부작용(AE)은 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 뜻밖의 의학적 사건입니다.
SAE는 다음과 같은 모든 AE입니다. 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 또는 의학적으로 중요한 사건 또는 반응입니다. 사건은 경증, 중등도 또는 중증으로 분류되었습니다.
TEAE는 연구 제품으로 치료를 시작한 후 시작되거나 악화되는 모든 AE로 정의되었습니다.
치료 관련 TEAE는 치료와의 관계가 있을 법하지 않거나 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 언급된 것입니다.
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85일까지(코호트 1-7) 및 마지막 투여 후 24주까지(마지막 투여: 85일 코호트 9; 225일 코호트 10)
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기준선, 29일차 및 85일차에서 봉독 알레르기 검사 결과가 음성인 참가자 수
기간: 기준선, 29일차, 85일차
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코호트 1-7에서 봉독 알레르기 검사를 사용하여 면역글로불린 E(IgE)를 평가했습니다.
0.35kU/L 미만의 분석 값은 음성으로 간주되었습니다.
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기준선, 29일차, 85일차
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엔테카비르 혈장 최저점 농도의 기준선으로부터의 변화, 코호트 1-7
기간: 기준선, 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29일
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기준선, 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29일
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ARC-520 생성물 구성성분 AD0009 및 AD0010의 약동학: 시간 0 내지 24시간(AUC0-24), 코호트 1-5로부터 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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ARC-520 제품 구성성분 AD0009 및 AD0010의 ARC-520의 약동학: 시간 0부터 최종 정량화 가능한 혈장 농도(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역, 코호트 1-5
기간: 투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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ARC-520 제품 구성성분 AD0009 및 AD0010의 약동학: 시간 0에서 무한대로 외삽된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCinf), 코호트 1-5만
기간: 투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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ARC-520 제품 구성성분 AD0009 및 AD0010의 약동학: 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax), 코호트 1-5
기간: 투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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ARC-520 제품 구성성분 AD0009 및 AD0010의 약동학: 클리어런스(CL), 코호트 1-5
기간: 투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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ARC-520 제품 구성성분 AD0009 및 AD0010의 약동학: 말기 단계 동안의 겉보기 분포 용적(Vz), 코호트 1-5
기간: 투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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ARC-520 제품 구성성분 AD0009 및 AD0010의 약동학: 정상 상태의 부피(Vss), 코호트 1-5
기간: 투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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ARC-520 제품 구성성분 AD0009 및 AD0010의 약동학: 말단 제거율 상수(Kel), 코호트 1-5
기간: 투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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ARC-520 제품 구성성분 AD0009 및 AD0010의 약동학: 말기 제거 반감기(t1/2), 코호트 1-5
기간: 투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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투여 1일 전, 주입 종료 직전, 투여 후 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Bruce Given, MD, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 18일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 7월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 15일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Heparc-2001
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만성 B형 간염에 대한 임상 시험
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
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Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Tongji Hospital모병
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Masonic Cancer Center, University of Minnesota완전한난치성 B-혈통 백혈병 | 재발된 B 계통 백혈병 | 난치성 B 계통 림프종 | 재발된 B 계통 림프종미국
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
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Pfizer완전한수막구균 B 질병호주, 폴란드, 핀란드, 체코
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Canadian Immunization Research NetworkUniversity of British Columbia; University of Calgary; Dalhousie University; Université de...완전한
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Fundamenta Therapeutics, Ltd.The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)모병
위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로