Un estudio multicéntrico para determinar la profundidad y la duración de la reducción del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) después de dosis únicas o múltiples de ARC-520, en combinación con entecavir en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)

Se espera que el tratamiento con ARC-520 inyectable reduzca todas las proteínas del VHB y los intermediarios replicativos a través de la interferencia del ácido ribonucleico (ARN). La magnitud de la reducción y la duración del efecto dependerán de la dosis. Dado que hasta la fecha ARC-520 no se ha administrado a pacientes con infección crónica por VHB, se desconoce la dosis terapéutica eficaz en pacientes con infección crónica por VHB. Este estudio está diseñado para evaluar la actividad antiviral de ARC-520, especialmente su efecto sobre HBsAg, en pacientes con infección crónica por VHB a diferentes niveles de dosis.

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de aumento de dosis única de ARC 520 en combinación con entecavir administrado a participantes con antígeno e del virus de la hepatitis B (HBeAg) negativo (Cohortes 1 a 4) o HBeAg- positivo (cohorte 5) inmunoactivo, infección crónica por VHB, seguido de una cohorte abierta de dos dosis (cohorte 6), tres cohortes abiertas de dosis única en participantes sin tratamiento previo (cohortes 7, 11 y 12) y una estudio abierto de extensión de dosis múltiples (cohortes 8, 9, 10). La cohorte 6 investigará ARC-520 en combinación con entecavir administrado en dos dosis a participantes con infección crónica por VHB inmunoactiva positiva para HBeAg. Las cohortes 7, 11 y 12 inscribirán a participantes sin tratamiento previo. La cohorte 8 solo inscribirá a participantes que hayan completado previamente las cohortes 1-4. La cohorte 9 solo inscribirá a participantes que hayan completado previamente la cohorte 5 o 6. La cohorte 10 solo inscribirá a los participantes que hayan completado previamente la cohorte 7.

Los participantes se someterán a las siguientes evaluaciones a intervalos regulares durante el estudio: historial médico, exámenes físicos, mediciones de signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura), peso, eventos adversos (EA), electrocardiogramas de 12 derivaciones (ECG). ), medicación concomitante, recolección de muestras de sangre para hematología, coagulación, química, medidas farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas exploratorias (PD), análisis de orina, serología del VHB, genotipado y secuenciación del VHB, prueba de la hormona estimulante del folículo (FSH) y prueba de embarazo para mujeres de potencial de procrear. Los cambios clínicamente significativos, incluidos los EA, se seguirán hasta la resolución, hasta que la afección se estabilice, hasta que se explique el evento de otra manera o hasta que se pierda el seguimiento del participante.