Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование для определения глубины и продолжительности снижения поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) после однократного или многократного введения ARC-520 в сочетании с энтекавиром у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (HBV).

19 декабря 2025 г. обновлено: Arrowhead Pharmaceuticals

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы для определения глубины и продолжительности снижения поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) после однократного внутривенного введения ARC-520 в комбинации с энтекавиром у пациентов с хроническим гепатитом Инфекция, вызванная вирусом B (HBV), за которой последовала открытая когорта с двумя дозами и три открытые когорты с однократной дозой у пациентов, ранее не получавших лечения, включая открытое расширение с несколькими дозами в одном центре

Цель этого исследования — определить, эффективен ли ARC-520 в сочетании с энтекавиром при лечении пациентов с хронической инфекцией ВГВ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожидается, что лечение с помощью ARC-520 для инъекций уменьшит количество всех белков HBV и репликативных промежуточных продуктов за счет интерференции рибонуклеиновой кислоты (РНК). Величина снижения и продолжительность эффекта будут зависеть от дозы. Поскольку до настоящего времени ARC-520 не вводили пациентам с хронической инфекцией HBV, эффективная терапевтическая доза для пациентов с хронической инфекцией HBV неизвестна. Это исследование предназначено для оценки противовирусной активности ARC-520, особенно его влияния на HBsAg, у пациентов с хронической инфекцией HBV при различных уровнях доз.

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с эскалацией однократной дозы ARC 520 в комбинации с энтекавиром, назначаемым участникам с отрицательным антигеном е вируса гепатита В (HBeAg) (группы с 1 по 4) или HBeAg- положительная (Когорта 5) иммуноактивная, хроническая инфекция ВГВ, за которой следует открытая когорта с двумя дозами (Когорта 6), три открытые когорты с однократной дозой у участников, ранее не получавших лечения (Когорты 7, 11 и 12) и открытое расширенное исследование с несколькими дозами (группы 8, 9, 10). Когорта 6 будет исследовать ARC-520 в комбинации с энтекавиром, вводимым двумя дозами участникам с HBeAg-положительной иммуноактивной хронической инфекцией HBV. Когорты 7, 11 и 12 будут включать участников, ранее не получавших лечения. В когорту 8 будут зачислены только участники, ранее завершившие когорты 1-4. В когорту 9 будут зачислены только участники, ранее завершившие когорту 5 или 6. В когорту 10 будут зачислены только участники, ранее завершившие когорту 7.

Участники будут проходить следующие оценки через регулярные промежутки времени во время исследования: история болезни, физические осмотры, измерения основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания и температура), вес, нежелательные явления (НЯ), электрокардиограммы в 12 отведениях (ЭКГ). ), сопутствующее лечение, сбор образцов крови для гематологических, коагуляционных, химических, фармакокинетических (ФК) и экспериментальных фармакодинамических (ФД) измерений, анализ мочи, серологию ВГВ, генотипирование и секвенирование ВГВ, тестирование фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тестирование на беременность для женщин детородный потенциал. Клинически значимые изменения, включая нежелательные явления, будут отслеживаться до разрешения, до стабилизации состояния, до тех пор, пока событие не будет объяснено иначе, или до тех пор, пока участник не будет потерян для последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Pokfulam, Гонконг
        • Research Site 1
      • Shatin, Гонконг
        • Research Site 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагностика HBeAg-отрицательной и иммуноактивной хронической инфекции HBV (группы 1-4, 8)
  • Диагностика HBeAg-позитивной и иммуноактивной хронической HBV-инфекции (группы 5-6, 9)
  • Диагноз HBeAg-отрицательного или HBeAg-положительного и иммуноактивного или толерантного хронического гепатита В (группы 7, 10, 11 и 12)
  • Пациенты с > 6 месяцев непрерывного перорального приема энтекавира в дозе 0,5 мг/день и готовность продолжать прием энтекавира на протяжении всего исследования (группы 1-6, 8-9).
  • Пациенты, ранее не принимавшие энтекавир (никогда не принимавшие энтекавир или получавшие энтекавир менее чем за 30 дней до скрининга), и готовность принимать энтекавир и готовность продолжать прием энтекавира на протяжении всего исследования (группы 7, 11 и 12).

Ключевые критерии исключения:

  • Пациентки женского пола с положительным тестом на беременность или в период лактации.
  • Острые признаки гепатита/другой инфекции (например, умеренная лихорадка, желтуха, тошнота, рвота и боль в животе), проявляющиеся в течение 4 недель после скрининга и/или при скрининговом обследовании.
  • Пациенты, получавшие противовирусную терапию, отличную от энтекавира, в течение 3 месяцев после скрининга или предшествующее лечение интерфероном или агонистом толл-рецепторов в течение последних 5 лет.
  • Использование в течение последних 6 месяцев или ожидаемая потребность в антикоагулянтах, кортикостероидах, иммуномодуляторах или иммунодепрессантах.
  • Имеются в анамнезе какие-либо аутоиммунные заболевания, особенно аутоиммунный гепатит.
  • Имеет инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), о чем свидетельствует наличие антител к ВИЧ (сероположительный результат).
  • Имеет сероположительный результат на вирус гепатита С (ВГС) и/или дельта-вирусный гепатит в анамнезе.
  • Имеет в анамнезе аллергию на пчелиный яд или реакцию гиперчувствительности, требующую экстренного посещения врача или больницы и/или необходимость лечения стероидами и/или адреналином.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта ARC-520 1
однократная внутривенная (в/в) доза двойной слепой инъекции ARC-520 1,0 мг/кг в комбинации с энтекавиром, вводимая участникам с HBeAg-негативной иммуноактивной хронической инфекцией HBV
Лекарство: АРК-520
Лекарство: энтекавир
Другие имена:
  • Бараклюд
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Плацебо Компаратор: ARC-520 Когорта 2
однократная внутривенная доза двойной слепой инъекции ARC-520 2,0 мг/кг в комбинации с энтекавиром, вводимая участникам с HBeAg-негативной иммуноактивной хронической инфекцией HBV
Лекарство: АРК-520
Лекарство: энтекавир
Другие имена:
  • Бараклюд
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 3
однократная внутривенная доза двойного слепого ARC-520 Injection 3,0 мг/кг в комбинации с энтекавиром, вводимая участникам с HBeAg-негативной иммуноактивной хронической инфекцией HBV
Лекарство: АРК-520
Лекарство: энтекавир
Другие имена:
  • Бараклюд
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 4
однократная внутривенная доза двойного слепого ARC-520 Injection 4,0 мг/кг в комбинации с энтекавиром, вводимая участникам с HBeAg-негативной иммуноактивной хронической инфекцией HBV
Лекарство: АРК-520
Лекарство: энтекавир
Другие имена:
  • Бараклюд
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 5
однократная внутривенная доза двойной слепой инъекции ARC-520 4,0 мг/кг в комбинации с энтекавиром, вводимая участникам с HBeAg-положительной иммунной активной хронической инфекцией HBV
Лекарство: АРК-520
Лекарство: энтекавир
Другие имена:
  • Бараклюд
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: Группа плацебо с нормальным физиологическим раствором 1-5
однократная внутривенная доза двойного слепого физиологического раствора в комбинации с энтекавиром, вводимая участникам с HBeAg-отрицательной или -положительной иммунной активной хронической инфекцией HBV
Лекарство: Плацебо
Лекарство: энтекавир
Другие имена:
  • Бараклюд
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 6
две внутривенные дозы открытого препарата ARC-520 2,0 мг/кг, введенные участникам с HBeAg-положительным иммуноактивным хроническим гепатитом В
Лекарство: АРК-520
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 7
однократная внутривенная доза открытого препарата ARC-520 4,0 мг/кг, вводимая ранее не получавшим лечения, HBeAg-отрицательным или положительным участникам с хроническим гепатитом В (ХГВ)
Лекарство: АРК-520
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 8
открытая расширенная когорта с несколькими дозами: несколько открытых внутривенных доз ARC-520 (4,0 мг/кг каждые [Q]4 недели), вводимых HBeAg-отрицательным участникам с ХГВ, получающим постоянную терапию энтекавиром, которые завершили когорты с 1 по 4
Лекарство: АРК-520
Лекарство: энтекавир
Другие имена:
  • Бараклюд
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 9
открытая расширенная когорта с несколькими дозами: несколько открытых внутривенных доз ARC-520 (4,0 мг/кг каждые 6 недель или каждые 8 ​​недель), вводимых HBeAg-положительным участникам с ХГВ, получающим хроническую терапию энтекавиром, которые завершили когорты 5 или 6
Лекарство: АРК-520
Лекарство: энтекавир
Другие имена:
  • Бараклюд
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 10
открытая расширенная когорта с несколькими дозами: несколько открытых доз ARC-520 внутривенно (4,0 мг/кг каждые 4 недели), вводившихся смешанной когорте (HBeAg-отрицательные и -положительные участники), которые были наивными (в течение последних 6 месяцев). ) к лечению энтекавиром и завершили когорту 7
Лекарство: АРК-520
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 11
однократная внутривенная доза открытого препарата ARC-520 5,0 мг/кг, вводимая ранее не получавшим лечение HBeAg-положительным участникам с ХГВ
Лекарство: АРК-520
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.
Экспериментальный: ARC-520 Когорта 12
однократная внутривенная доза открытого препарата ARC-520 6,0 мг/кг, вводимая ранее не получавшим лечение HBeAg-положительным участникам с ХГВ
Лекарство: АРК-520
Лекарство: хлорфенирамин
Во всех когортах каждый участник получал дозу 8 мг перорального хлорфенирамина за 2 часа до каждого введения инъекции ARC-520.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение количественного поверхностного антигена гепатита В (HBsAG) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, до 85-го дня (группы 1-7) и в течение 24 недель после последней дозы (последняя доза: 85-й день, когорта 9; 253-й день, когорта 10)
Исходный уровень, до 85-го дня (группы 1-7) и в течение 24 недель после последней дозы (последняя доза: 85-й день, когорта 9; 253-й день, когорта 10)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: до 85-го дня (группы 1-7) и в течение 24 недель после последней дозы (последняя доза: 85-й день, когорта 9; 225-й день, когорта 10)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. СНЯ — это любое НЯ, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией. События были классифицированы как легкие, умеренные или тяжелые. НЯ были определены как все НЯ, возникающие или ухудшающиеся после начала лечения исследуемым продуктом. Связанная с лечением TEAE была связана с лечением как маловероятная, возможная или вероятно связанная.
до 85-го дня (группы 1-7) и в течение 24 недель после последней дозы (последняя доза: 85-й день, когорта 9; 225-й день, когорта 10)
Количество участников с отрицательными результатами теста на аллергию на пчелиный яд на исходном уровне, на 29-й и 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29, день 85
Тесты на аллергию на пчелиный яд использовались для оценки иммуноглобулина Е (IgE) в когортах 1-7. Значения анализа менее 0,35 кЕд/л считались отрицательными.
Исходный уровень, день 29, день 85
Изменение минимальной концентрации энтекавира в плазме по сравнению с исходным уровнем, когорты 1-7
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Исходный уровень, дни 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Фармакокинетика компонентов продукта ARC-520 AD0009 и AD0010: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24), когорты 1-5
Временное ограничение: День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
Фармакокинетика ARC-520 компонентов продукта ARC-520 AD0009 и AD0010: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации в плазме (AUClast), когорты 1-5
Временное ограничение: День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
Фармакокинетика компонентов продукта ARC-520 AD0009 и AD0010: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUCinf), только когорты 1-5
Временное ограничение: День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
Фармакокинетика компонентов продукта ARC-520 AD0009 и AD0010: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), когорты 1-5
Временное ограничение: День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
Фармакокинетика компонентов продукта ARC-520 AD0009 и AD0010: клиренс (CL), когорты 1-5
Временное ограничение: День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
Фармакокинетика компонентов продукта ARC-520 AD0009 и AD0010: кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz), когорты 1-5
Временное ограничение: День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
Фармакокинетика компонентов продукта ARC-520 AD0009 и AD0010: объем в стабильном состоянии (Vss), когорты 1-5
Временное ограничение: День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
Фармакокинетика компонентов продукта ARC-520 AD0009 и AD0010: конечная константа скорости элиминации (Kel), когорты 1-5
Временное ограничение: День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
Фармакокинетика компонентов продукта ARC-520 AD0009 и AD0010: конечный период полувыведения (t1/2), когорты 1-5
Временное ограничение: День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы
День 1 перед введением, непосредственно перед окончанием инфузии, через 0,5, 1, 3, 6, 24 и 48 часов после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arrowhead Pharmaceuticals

Соавторы

ICON Clinical Research

Следователи

  • Учебный стул: Bruce Given, MD, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Heparc-2001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит В, хронический

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться