Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En multicenterundersøgelse til bestemmelse af dybden og varigheden af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) reduktion efter enkelte eller flere doser af ARC-520, i kombination med Entecavir hos patienter med kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion

19. december 2025 opdateret af: Arrowhead Pharmaceuticals

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosiseskaleringsstudie til bestemmelse af dybden og varigheden af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) reduktion efter en enkelt intravenøs dosis af ARC-520 i kombination med Entecavir hos patienter med kronisk hepatitis B Virus (HBV) infektion, efterfulgt af en to-dosis åben-label kohorte og tre åben-label enkelt-dosis kohorter i behandlingsnaive patienter, herunder en multi-dosis åben-label forlængelse på et enkelt center

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om ARC-520 i kombination med entecavir er effektiv i behandlingen af ​​patienter med kronisk HBV-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandling med ARC-520 til injektion forventes at reducere alle HBV-proteiner og replikative mellemprodukter via ribonukleinsyre (RNA) interferens. Størrelsen af ​​reduktionen og virkningsvarigheden vil afhænge af dosis. Da ARC-520 til dato ikke er blevet administreret til patienter med kronisk HBV-infektion, er den effektive terapeutiske dosis til patienter med kronisk HBV-infektion ukendt. Denne undersøgelse er designet til at vurdere den antivirale aktivitet af ARC-520, især dets virkning på HBsAg, hos patienter med kronisk HBV-infektion ved forskellige dosisniveauer.

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, enkeltdosis-eskaleringsstudie af ARC 520 i kombination med entecavir administreret til deltagere med hepatitis B-virus e-antigen (HBeAg)-negativt (kohorte 1 til 4) eller HBeAg- positiv (kohorte 5) immunaktiv, kronisk HBV-infektion, efterfulgt af en åben-label kohorte med to doser (kohorte 6), tre åbne enkeltdosis-kohorter hos behandlingsnaive deltagere (kohorte 7, 11 og 12) og en åbent multi-dosis forlængelsesstudie (kohorter 8, 9, 10). Kohorte 6 vil undersøge ARC-520 i kombination med entecavir givet i to doser til deltagere med HBeAg-positiv immunaktiv kronisk HBV-infektion. Kohorter 7, 11 og 12 vil tilmelde behandlingsnaive deltagere. Kohorte 8 vil kun tilmelde deltagere, der tidligere har gennemført kohorte 1-4. Kohorte 9 vil kun tilmelde deltagere, der tidligere har gennemført kohorte 5 eller 6. Kohorte 10 vil kun tilmelde deltagere, der tidligere har gennemført kohorte 7.

Deltagerne vil gennemgå følgende evalueringer med jævne mellemrum i løbet af undersøgelsen: sygehistorie, fysiske undersøgelser, målinger af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur), vægt, bivirkninger (AE'er), 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er). ), samtidig medicinering, blodprøvetagning til hæmatologi, koagulation, kemi, farmakokinetiske (PK) og eksplorative farmakodynamiske (PD) målinger, urinanalyse, HBV-serologi, HBV-genotypebestemmelse og -sekventering, follikelstimulerende hormon (FSH) test og graviditetstest for kvinder den fødedygtige potentiale. Klinisk signifikante ændringer inklusive AE'er vil blive fulgt indtil opløsning, indtil tilstanden stabiliserer sig, indtil hændelsen er forklaret på anden måde, eller indtil deltageren er tabt til opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Research Site 1
      • Shatin, Hong Kong
        • Research Site 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af HBeAg-negativ og immunaktiv kronisk HBV-infektion (kohorte 1-4, 8)
  • Diagnose af HBeAg positiv og immunaktiv kronisk HBV-infektion (kohorte 5-6, 9)
  • Diagnose af HBeAg-negativ eller HBeAg-positiv og immunaktiv eller tolerant kronisk HBV-infektion (kohorte 7, 10, 11 og 12)
  • Patienter med > 6 måneders kontinuerlig, 0,5 mg/dag oral entecavir og en vilje til at fortsætte med at tage entecavir gennem hele undersøgelsen (kohorte 1-6, 8-9).
  • Patienter, der er naive over for entecavir (aldrig på entecavir eller på entecavir <30 dage før screening) og en vilje til at tage entecavir og vilje til at fortsætte med at tage entecavir gennem hele undersøgelsen (kohorte 7, 11 og 12).

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kvindelige patienter, der har en positiv graviditetstest eller ammer.
  • Akutte tegn på hepatitis/anden infektion (f.eks. moderat feber, gulsot, kvalme, opkastning og mavesmerter) er tydelige inden for 4 uger efter screening og/eller ved screeningsundersøgelsen.
  • Patienter med anden antiviral behandling end entecavir inden for 3 måneder efter screening eller forudgående behandling med interferon eller en afgiftsreceptoragonist inden for de sidste 5 år.
  • Brug inden for de sidste 6 måneder eller et forventet behov for antikoagulantia, kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva.
  • Har nogen historie med autoimmun sygdom, især autoimmun hepatitis.
  • Har human immundefektvirus (HIV) infektion, som vist ved tilstedeværelsen af ​​anti-HIV antistof (sero-positivt).
  • Er sero-positiv for hepatitis C-virus (HCV) og/eller en historie med deltavirus-hepatitis.
  • Har en historie med allergi over for bigift eller historie med overfølsomhedsreaktion, der kræver et akut besøg hos en læge eller hospital og/eller behov for behandling med steroider og/eller adrenalin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 1
en enkelt intravenøs (IV) dosis af dobbeltblind ARC-520 injektion 1,0 mg/kg i kombination med entecavir administreret til deltagere med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infektion
Medicin: ARC-520
Medicin: entecavir
Andre navne:
  • Baraclude
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Placebo komparator: ARC-520 kohorte 2
en enkelt IV dosis af dobbeltblind ARC-520 injektion 2,0 mg/kg i kombination med entecavir administreret til deltagere med HBeAg-negativ immun aktiv kronisk HBV-infektion
Medicin: ARC-520
Medicin: entecavir
Andre navne:
  • Baraclude
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 3
en enkelt IV dosis af dobbeltblind ARC-520 injektion 3,0 mg/kg i kombination med entecavir administreret til deltagere med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infektion
Medicin: ARC-520
Medicin: entecavir
Andre navne:
  • Baraclude
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 4
en enkelt IV-dosis af dobbeltblind ARC-520-injektion 4,0 mg/kg i kombination med entecavir administreret til deltagere med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infektion
Medicin: ARC-520
Medicin: entecavir
Andre navne:
  • Baraclude
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 5
en enkelt IV dosis af dobbeltblind ARC-520 injektion 4,0 mg/kg i kombination med entecavir administreret til deltagere med HBeAg-positiv immunaktiv kronisk HBV-infektion
Medicin: ARC-520
Medicin: entecavir
Andre navne:
  • Baraclude
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: Placebo normal saltvand kohorter 1-5
en enkelt IV dosis af dobbeltblindt normalt saltvand i kombination med entecavir administreret til deltagere med HBeAg-negativ eller -positiv immunaktiv kronisk HBV-infektion
Medicin: Placebo
Medicin: entecavir
Andre navne:
  • Baraclude
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 6
to IV doser af åben-label ARC-520 2,0 mg/kg indgivet til deltagere med HBeAg-positiv immunaktiv kronisk HBV
Medicin: ARC-520
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 7
en enkelt IV-dosis af åben ARC-520 4,0 mg/kg administreret til behandlingsnaive, HBeAg-negative eller -positive deltagere med kronisk hepatitis B (CHB)
Medicin: ARC-520
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 8
open-label multi-dosis forlængelseskohorte: multiple IV doser af open-label ARC-520 (4,0 mg/kg hver [Q]4 uge) administreret til HBeAg-negative deltagere med CHB, der modtog kronisk entecavir-behandling, og som fuldførte kohorte 1 til 4
Medicin: ARC-520
Medicin: entecavir
Andre navne:
  • Baraclude
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 9
open-label multi-dosis forlængelseskohorte: multiple IV doser af open-label ARC-520 (4,0 mg/kg Q6 uger eller Q8 uger) administreret til HBeAg-positive deltagere med CHB, der modtog kronisk entecavir-behandling, som fuldførte kohorte 5 eller 6
Medicin: ARC-520
Medicin: entecavir
Andre navne:
  • Baraclude
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 10
åben-label multi-dosis forlængelseskohorte: multiple IV doser af åben-label ARC-520 (4,0 mg/kg Q4 uger) administreret til en blandet kohorte (HBeAg-negative og -positive deltagere), som var naive (inden for de sidste 6 måneder) ) til entecavir-behandling og gennemførte kohorte 7
Medicin: ARC-520
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 11
en enkelt IV-dosis af åben ARC-520 5,0 mg/kg administreret til behandlingsnaive, HBeAg-positive deltagere med CHB
Medicin: ARC-520
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.
Eksperimentel: ARC-520 kohorte 12
en enkelt IV-dosis af åben ARC-520 6,0 mg/kg administreret til behandlingsnaive, HBeAg-positive deltagere med CHB
Medicin: ARC-520
Medicin: chlorpheniramin
I alle kohorter modtog hver deltager en dosis på 8 mg oral chlorpheniramin 2 timer før hver administration af ARC-520-injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline over tid i kvantitativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAG)
Tidsramme: Baseline, til og med dag 85 (kohorte 1-7) og gennem 24 uger efter sidste dosis (sidste dosis: dag 85 kohorte 9; dag 253 kohorte 10)
Baseline, til og med dag 85 (kohorte 1-7) og gennem 24 uger efter sidste dosis (sidste dosis: dag 85 kohorte 9; dag 253 kohorte 10)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: til og med dag 85 (kohorte 1-7) og gennem 24 uger efter sidste dosis (sidste dosis: dag 85 kohorte 9; dag 225 kohorte 10)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En SAE er enhver AE, der: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af en eksisterende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller er en medicinsk vigtig hændelse eller reaktion. Hændelser blev kategoriseret som milde, moderate eller svære. TEAE'er blev defineret som alle AE'er, der startede eller forværredes efter påbegyndelse af behandling med forsøgsprodukt. En behandlingsrelateret TEAE var en, hvis forhold til behandling blev noteret som usandsynligt, muligvis eller sandsynligvis relateret.
til og med dag 85 (kohorte 1-7) og gennem 24 uger efter sidste dosis (sidste dosis: dag 85 kohorte 9; dag 225 kohorte 10)
Antal deltagere med negative bigiftallergitestresultater ved baseline, dag 29 og dag 85
Tidsramme: Baseline, dag 29, dag 85
Bigiftallergitest blev brugt til at vurdere immunglobulin E (IgE) i kohorter 1-7. Analyseværdier mindre end 0,35 kU/L blev taget som negative.
Baseline, dag 29, dag 85
Ændring fra baseline i Entecavir Plasma Trough Concentration, kohorter 1-7
Tidsramme: Baseline, dag 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Baseline, dag 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Farmakokinetik af ARC-520 produktbestanddele AD0009 og AD0010: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik for ARC-520 af ARC-520 produktbestanddele AD0009 og AD0010: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste kvantificerbare plasmakoncentration (AUClast), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik af ARC-520 produktbestanddele AD0009 og AD0010: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUCinf), kun kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik af ARC-520 produktbestanddele AD0009 og AD0010: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik af ARC-520 produktbestanddele AD0009 og AD0010: Clearance (CL), kohorte 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik af ARC-520-produktbestanddele AD0009 og AD0010: Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase (Vz), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik af ARC-520 produktbestanddele AD0009 og AD0010: Volumen i steady state (Vss), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik af ARC-520 produktbestanddele AD0009 og AD0010: Terminal Elimination Rate Constant (Kel), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik af ARC-520 produktbestanddele AD0009 og AD0010: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Dag 1 før dosis, umiddelbart før afslutning af infusion, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

ICON Clinical Research

Efterforskere

  • Studiestol: Bruce Given, MD, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2014

Først opslået (Anslået)

19. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Heparc-2001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B, kronisk

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner