Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisenterstudie for å bestemme dybden og varigheten av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) reduksjon etter enkelt- eller multiple doser av ARC-520, i kombinasjon med Entecavir hos pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon

15. april 2019 oppdatert av: Arrowhead Pharmaceuticals

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie for å bestemme dybden og varigheten av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) reduksjon etter en enkelt intravenøs dose av ARC-520 i kombinasjon med Entecavir hos pasienter med kronisk hepatitt B Virus (HBV) infeksjon, etterfulgt av en to-dose åpen kohort og tre åpne enkeltdose kohorter hos behandlingsnaive pasienter, inkludert en flerdose åpen utvidelse ved et enkelt senter

Hensikten med denne studien er å finne ut om ARC-520 i kombinasjon med entecavir er effektiv i behandlingen av pasienter med kronisk HBV-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling med ARC-520 til injeksjon forventes å redusere alle HBV-proteiner og replikative mellomprodukter via ribonukleinsyre (RNA) interferens. Størrelsen på reduksjonen og varigheten av effekten vil avhenge av dosen. Siden ARC-520 til dags dato ikke har blitt administrert til pasienter med kronisk HBV-infeksjon, er den effektive terapeutiske dosen hos pasienter med kronisk HBV-infeksjon ukjent. Denne studien er designet for å vurdere den antivirale aktiviteten til ARC-520, spesielt dens effekt på HBsAg, hos pasienter med kronisk HBV-infeksjon ved forskjellige dosenivåer.

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltdose-eskaleringsstudie av ARC 520 i kombinasjon med entecavir administrert til deltakere med hepatitt B-virus e-antigen (HBeAg)-negativt (kohorter 1 til 4) eller HBeAg- positiv (Kohort 5) immunaktiv, kronisk HBV-infeksjon, etterfulgt av en to-dose åpen kohort (Kohort 6), tre åpne enkeltdose-kohorter hos behandlingsnaive deltakere (Kohort 7, 11 og 12) og en åpen utvidelsesstudie med flere doser (kohorter 8, 9, 10). Kohort 6 vil undersøke ARC-520 i kombinasjon med entecavir administrert i to doser til deltakere med HBeAg-positiv immunaktiv kronisk HBV-infeksjon. Kohorter 7, 11 og 12 vil registrere behandlingsnaive deltakere. Kohort 8 vil kun registrere deltakere som tidligere har fullført kohorter 1-4. Kohort 9 vil kun registrere deltakere som tidligere har fullført kohort 5 eller 6. Kohort 10 vil kun registrere deltakere som tidligere har fullført kohort 7.

Deltakerne vil gjennomgå følgende evalueringer med jevne mellomrom i løpet av studien: sykehistorie, fysiske undersøkelser, målinger av vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur), vekt, uønskede hendelser (AE), 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG). ), samtidig medisinering, blodprøvetaking for hematologi, koagulasjon, kjemi, farmakokinetiske (PK) og eksplorative farmakodynamiske (PD) målinger, urinanalyse, HBV-serologi, HBV-genotyping og sekvensering, testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) og graviditetstesting for kvinner av fruktbar potensiale. Klinisk signifikante endringer inkludert AE vil bli fulgt til oppløsning, til tilstanden stabiliserer seg, til hendelsen er forklart på annen måte, eller til deltakeren er tapt for oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Diagnose av HBeAg-negativ og immunaktiv kronisk HBV-infeksjon (kohorter 1-4, 8)
  • Diagnose av HBeAg-positiv og immunaktiv kronisk HBV-infeksjon (kohorter 5-6, 9)
  • Diagnose av HBeAg-negativ eller HBeAg-positiv og immunaktiv eller tolerant kronisk HBV-infeksjon (kohorter 7, 10, 11 og 12)
  • Pasienter med > 6 måneders kontinuerlig, 0,5 mg/dag oral entecavir, og vilje til å fortsette å ta entecavir gjennom hele studien (Kohorter 1-6, 8-9).
  • Pasienter som er naive til entekavir (aldri på entekavir eller på entekavir <30 dager før screening) og en vilje til å ta entekavir og vilje til å fortsette å ta entekavir gjennom hele studien (kohorter 7, 11 og 12).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kvinnelige pasienter som har en positiv graviditetstest eller som ammer.
  • Akutte tegn på hepatitt/annen infeksjon (f.eks. moderat feber, gulsott, kvalme, oppkast og magesmerter) synlig innen 4 uker etter screening og/eller ved screeningundersøkelsen.
  • Pasienter med annen antiviral behandling enn entecavir innen 3 måneder etter screening eller tidligere behandling med interferon eller en tollreseptoragonist de siste 5 årene.
  • Bruk innen de siste 6 månedene eller et forventet behov for antikoagulantia, kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva.
  • Har noen historie med autoimmun sykdom, spesielt autoimmun hepatitt.
  • Har infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), som vist ved tilstedeværelsen av anti-HIV-antistoff (sero-positivt).
  • Er seropositiv for hepatitt C-virus (HCV), og/eller en historie med deltavirushepatitt.
  • Har en historie med allergi mot biegift eller historie med overfølsomhetsreaksjoner som krever akuttbesøk til lege eller sykehus og/eller behov for behandling med steroider og/eller adrenalin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 1
en enkelt intravenøs (IV) dose av dobbeltblind ARC-520 injeksjon 1,0 mg/kg i kombinasjon med entecavir administrert til deltakere med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infeksjon
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: entecavir
Andre navn:
  • Baraclude
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Placebo komparator: ARC-520 Kohort 2
en enkelt IV dose av dobbeltblind ARC-520 injeksjon 2,0 mg/kg i kombinasjon med entecavir administrert til deltakere med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infeksjon
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: entecavir
Andre navn:
  • Baraclude
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 3
en enkelt IV dose av dobbeltblind ARC-520 injeksjon 3,0 mg/kg i kombinasjon med entecavir administrert til deltakere med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infeksjon
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: entecavir
Andre navn:
  • Baraclude
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 4
en enkelt IV dose av dobbeltblind ARC-520 injeksjon 4,0 mg/kg i kombinasjon med entecavir administrert til deltakere med HBeAg-negativ immunaktiv kronisk HBV-infeksjon
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: entecavir
Andre navn:
  • Baraclude
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 5
en enkelt IV dose av dobbeltblind ARC-520 injeksjon 4,0 mg/kg i kombinasjon med entecavir administrert til deltakere med HBeAg-positiv immunaktiv kronisk HBV-infeksjon
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: entecavir
Andre navn:
  • Baraclude
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: Placebo normal saltvann kohorter 1-5
en enkelt IV-dose med dobbeltblind normal saltvann i kombinasjon med entecavir administrert til deltakere med HBeAg-negativ eller -positiv immunaktiv kronisk HBV-infeksjon
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: entecavir
Andre navn:
  • Baraclude
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 6
to IV-doser med åpen ARC-520 2,0 mg/kg administrert til deltakere med HBeAg-positiv immunaktiv kronisk HBV
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 7
en enkelt IV dose av åpen ARC-520 4,0 mg/kg administrert til behandlingsnaive, HBeAg-negative eller -positive deltakere med kronisk hepatitt B (CHB)
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 8
åpen flerdose-forlengelseskohort: flere IV-doser av åpen ARC-520 (4,0 mg/kg hver [Q]4 uke) administrert til HBeAg-negative deltakere med CHB som fikk kronisk entecavir-behandling som fullførte kohorter 1 til 4
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: entecavir
Andre navn:
  • Baraclude
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 9
åpen flerdose-forlengelseskohort: flere IV-doser av åpen ARC-520 (4,0 mg/kg Q6 uker eller Q8 uker) administrert til HBeAg-positive deltakere med CHB som fikk kronisk entecavir-behandling som fullførte kohorter 5 eller 6
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: entecavir
Andre navn:
  • Baraclude
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 10
open-label multi-dose extension kohort: flere IV doser av åpen ARC-520 (4,0 mg/kg Q4 uker) administrert til en blandet kohort (HBeAg-negative og -positive deltakere) som var naive (i løpet av de siste 6 månedene) ) til entecavir-behandling og fullførte kohort 7
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 11
en enkelt IV-dose av åpen ARC-520 5,0 mg/kg administrert til behandlingsnaive, HBeAg-positive deltakere med CHB
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.
Eksperimentell: ARC-520 Kohort 12
en enkelt IV dose av åpen ARC-520 6,0 mg/kg administrert til behandlingsnaive, HBeAg-positive deltakere med CHB
Legemiddel: ARC-520
Legemiddel: klorfeniramin
I alle kohorter mottok hver deltaker en dose på 8 mg oral klorfeniramin 2 timer før hver administrering av ARC-520-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline over tid i kvantitativ hepatitt B overflateantigen (HBsAG)
Tidsramme: Baseline, gjennom dag 85 (kohort 1-7) og gjennom 24 uker etter siste dose (siste dose: dag 85 kohort 9; dag 253 kohort 10)
Baseline, gjennom dag 85 (kohort 1-7) og gjennom 24 uker etter siste dose (siste dose: dag 85 kohort 9; dag 253 kohort 10)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: gjennom dag 85 (kohorter 1-7) og gjennom 24 uker etter siste dose (siste dose: dag 85 kohort 9; dag 225 kohort 10)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er enhver AE som: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller er en medisinsk viktig hendelse eller reaksjon. Hendelser ble kategorisert som milde, moderate eller alvorlige. TEAE ble definert som alle bivirkninger som startet eller forverret seg etter oppstart av behandling med undersøkelsesprodukt. En behandlingsrelatert TEAE var en hvis forhold til behandling ble bemerket som usannsynlig, mulig eller sannsynligvis relatert.
gjennom dag 85 (kohorter 1-7) og gjennom 24 uker etter siste dose (siste dose: dag 85 kohort 9; dag 225 kohort 10)
Antall deltakere med negative bigiftallergitestresultater ved baseline, dag 29 og dag 85
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29, dag 85
Bigiftallergitester ble brukt for å vurdere immunglobulin E (IgE) i kohorter 1-7. Analyseverdier mindre enn 0,35 kU/L ble tatt som negative.
Grunnlinje, dag 29, dag 85
Endring fra baseline i Entecavir Plasma Trough Concentration, Cohorts 1-7
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Grunnlinje, dag 1, 2, 3, 8, 15, 22, 29
Farmakokinetikk for ARC-520-produktbestanddeler AD0009 og AD0010: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Farmakokinetikk til ARC-520 av ARC-520-produktbestanddeler AD0009 og AD0010: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (AUClast), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Farmakokinetikk for ARC-520 produktbestanddeler AD0009 og AD0010: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf), kun kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Farmakokinetikk for ARC-520 produktbestanddeler AD0009 og AD0010: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Farmakokinetikk for ARC-520-produktbestanddeler AD0009 og AD0010: Clearance (CL), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Farmakokinetikk for ARC-520-produktbestanddeler AD0009 og AD0010: Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Farmakokinetikk for ARC-520-produktbestanddeler AD0009 og AD0010: Volum i stabil tilstand (Vss), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Farmakokinetikk for ARC-520-produktbestanddeler AD0009 og AD0010: Konstant terminal eliminasjonshastighet (Kel), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Farmakokinetikk for ARC-520-produktbestanddeler AD0009 og AD0010: Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2), kohorter 1-5
Tidsramme: Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Dag 1 før dosering, rett før slutten av infusjonen, 0,5, 1, 3, 6, 24 og 48 timer etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

ICON Clinical Research

Etterforskere

  • Studiestol: Bruce Given, MD, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Heparc-2001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt B, kronisk

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere