Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Everolimusz próba előrehaladott prememopauzás emlőrákos betegek számára (MIRACLE)

2014. december 8. frissítette: Binghe Xu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Multicentrikus, randomizált II. fázisú vizsgálat a Letrozole versus Letrozole Plus Everolimus kezeléséről hormonreceptor-pozitív premenopauzális nőknél, akik visszatérő vagy áttétes emlőrákban szenvednek goserelin-kezelésben a tamoxifen progresszióját követően

A BOLERO-2 klinikai vizsgálata alapján az everolimusz hatásosnak bizonyult, ha exemesztánnal együtt alkalmazzák a nem szteroid aromatáz inhibitorok progresszióját követően posztmenopauzás nőknél. Az everolimusz endokrin terápia melletti kiegészítésének előnye azonban nem bizonyított premenopauzális nőknél. Ez egy 2. fázisú, multicentrikus klinikai vizsgálat az everolimusz szerepének értékelésére a premenopauzális MBC betegek első vonalbeli endokrin kezelésében a tamoxifen-kezelés után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az endokrin terápia a hormonreceptor (HR) pozitív előrehaladott emlőrákos betegek kezelésének sarokköve. Az endokrin szerek kiválasztásakor figyelembe veszik a menopauza állapotát, a korábbi adjuváns endokrin kezelés típusát, a betegségmentes időszakot és a korábbi kórtörténetet.

A HR-pozitív előrehaladott emlőrákban szenvedő premenopauzás nőknél a petefészekfunkció-szuppresszió aromatáz-gátlókkal kombinálva a szokásos első vonalbeli hormonkezelés választása, különösen a tamoxifen után előrehaladott betegeknél. Sajnos nem minden beteg reagál az első vonalbeli endokrin terápiára, és még azok a betegek is, akik reagáltak, végül rezisztenssé válnak.

Az endokrin rezisztencia kialakulóban lévő mechanizmusa a rapamicin (mTOR) jelátviteli útvonal foszfatidil-inozitol 3-kináz (PI3K)-Akt-emlős célpontján keresztül történő aberráns jelátvitelben7-9. A növekvő bizonyítékok alátámasztják az mTOR útvonal és az ER jelátvitel közötti szoros kölcsönhatást. Az everolimusz egy szirolimusz-származék, amely gátolja az mTOR-aktivációt11. A preklinikai modellekben az everolimusz aromatáz inhibitorokkal kombinációban történő alkalmazása a proliferáció szinergikus gátlását és az apoptózis indukálását eredményezi12. Egy randomizált, 2. fázisú vizsgálatban, amelyben a neoadjuváns everolimusz plusz letrozol és a letrozol kombinációját hasonlították össze újonnan diagnosztizált ER-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél, a kombináció válaszaránya magasabb volt, mint a csak letrozol esetében. A közelmúltban a Breast Cancer Trials of Oral Everolimus-2 (BOLERO-2) vizsgálat kimutatta, hogy az everolimusz exemesztánhoz való hozzáadása jelentősen javította a progressziómentes túlélést, 11 és 4 hónapos megfigyelt mediánnal, ami a kockázat 62%-os csökkenésének felel meg. arány14, amely lenyűgöző és a gyakorlatot megváltoztatja.

A nyugati országoktól eltérően azonban a betegek többsége (50-55%) premenopauzában lévő nő Ázsiában, beleértve Kínát is. Az everolimusz és az endokrin terápia előnyei a menopauza előtti nőknél még nem tisztázott jól. Bár volt egy jelentés arról, hogy a hatékonyság összehasonlítható a letrozollal és goserelinnal kezelt premenopauzális metasztatikus emlőrákos betegek és a csak letrozollal első vonalbeli hormonterápiaként kezelt posztmenopauzás betegek között, általánosan elfogadott, hogy az endokrin kezelés eredménye a premenopauzában lévő nőknél, különösen fiatalabb korban köztudottan szegény. Tehát az everolimusin hozzáadása ebben a populációban egy lehetséges életképes kezelési lehetőség lenne az endokrin terápiákkal szembeni rezisztencia leküzdésére, amelyet értékelni kell.

Ezenkívül nem világos, hogy az endokrin betegségben előrehaladott betegek továbbra is ugyanazt az endokrin szert és everolimusszt kapják-e. Ugyanakkor az endokrin ágens és az everolimusz egyidejű és szekvenciális gyógyszerezése közötti különbséggel még nem foglalkoztak.

Ezen indoklás alapján a kutatók randomizált vizsgálatot vezettek be, hogy értékeljék az everolimusz és az LHRH agonista letrozol kiegészítésének hatékonyságát olyan premenopauzális metasztatikus emlőrákos betegeknél, akiknél nem sikerült a tamoxifen-kezelés, és feltárták az everolimusszal kombinált endokrin kezelés legjobb ütemezését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

200

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő felnőtt nők (≥ 18 évesek), akik nem kezelhetők gyógyító műtéten.
  • Ösztrogén és/vagy progeszteron-receptor pozitív (ER+), humán epidermális növekedési faktor receptor 2 negatív (HER2 -) emlőrák szövettani igazolása.

ER/PR pozitív: nukleáris reakció > 1%, HER2 negatív: HER2; IHC 0,1+ vagy FISH/CISH (-) IHC 2+ esetén

  • Betegek, akik:

    • legalább 6 hónapig tamoxifent kapott az adjuváns kezelés alatt, és kiújult az adjuváns kezelés befejezése alatt vagy 24 hónapon belül,
    • előrehaladott betegség tamoxifen-kezelése során.
  • A premenopauzális állapotot a következőképpen határozták meg:
  • A páciensnek rendszeres menstruációja van a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 héten belül
  • A páciens FSH- és E2-szintje a menopauza előtti tartományba esik a helyi laboratóriumi értékelések alapján (azaz FSH ≤ 40 mIU/mL és E2 ≥10 pg/ml) a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 héten belül.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
  • Legalább egy mérhető elváltozás vagy főleg litikus csontlézió mérhető betegség hiányában (RECIST1.1)
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció
  • Megfelelő csontvelő és véralvadási funkció, amit a következők mutatnak:
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 109/l; Thrombocyta > 100 x 109/L; Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dLINR < 2
  • Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:
  • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke < 2,5-szerese a normálérték felső határának (vagy <5, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • A teljes szérum bilirubin < 1,5 x ULN (< 3 x ULN olyan betegeknél, akikről ismert, hogy Gilberts-szindrómában szenvednek)
  • Megfelelő veseműködés, amit a következők mutatnak:
  • Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
  • Éhgyomri szérum koleszterinszint <300 mg/dl vagy 7,75 mmol/l és éhgyomri trigliceridek <2,5 x ULN. Ezen küszöbértékek egyikének vagy mindkét értékének túllépése esetén a beteg csak a sztatin-terápia megkezdése után, és a fent említett értékek elérése után vehetõ fel.
  • Írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Betegek, akik a tamoxifentől eltérő endokrin kezelésben részesültek adjuváns vagy metasztatikus/lokálisan előrehaladott emlőrák miatt.
  • Olyan betegek, akik adjuváns kezelésben kaptak goserelint
  • Olyan betegek, akik egynél több kemoterápiát kaptak áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrák miatt
  • Korábbi kezelés mTOR-gátlókkal.
  • Egy másik rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, méh-, bazális vagy laphámsejtes karcinóma vagy nem melanomás bőrrák.
  • Tünetekkel járó agyi vagy egyéb központi idegrendszeri áttétek
  • Immunszuppresszív szerekkel krónikus kezelésben részesülő betegek.
  • Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, pl. jelenleg aktív fertőzés
  • Terhes vagy szoptató
  • Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Everolimus kar
Everolimus+letrozol
Drog: Letrozol
Más nevek:
  • Femara
Drog: Everolimus
mTOR inhibitor
Más nevek:
  • Certican
  • Rad001
Drog: Goserelin
Más nevek:
  • Zoladex
Aktív összehasonlító: Vezérlő kar
letrozol önmagában, és ha progresszió, majd everolimusz
Drog: Letrozol
Más nevek:
  • Femara
Drog: Goserelin
Más nevek:
  • Zoladex

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónappal az utolsó beteg értékelése után
a randomizálástól a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy haláláig eltelt idő
6 hónappal az utolsó beteg értékelése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 1 évvel az utolsó beteg utánkövetés után
a randomizálástól a halálig eltelt idő
1 évvel az utolsó beteg utánkövetés után
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: a szűrés és a kezelés során, az utolsó gyógyszeres kezelést követő 28 napon belül
a szűrés és a kezelés során, az utolsó gyógyszeres kezelést követő 28 napon belül
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: az utolsó beteg daganatfelmérésének időpontjában
az utolsó beteg daganatfelmérésének időpontjában
A klinikai haszon időtartama
Időkeret: 6 hónappal az utolsó beteg értékelése után
a megerősített válaszadás dátumától számítva a megerősített progresszióra
6 hónappal az utolsó beteg értékelése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bing he Xu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. december 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 8.

Első közzététel (Becslés)

2014. december 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. december 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 8.

Utolsó ellenőrzés

2014. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CBCSG016

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes emlőrák

Klinikai vizsgálatok a Letrozol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel