Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AGEN2034 vizsgálata előrehaladott daganatokban és méhnyakrákban

2025. július 25. frissítette: Agenus Inc.

Fázis 1/2, nyílt, többszörös növekvő dózisú vizsgálat az AGEN2034 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, biológiai és klinikai aktivitásának vizsgálatára áttétes vagy lokálisan előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő, második vonalbeli méhnyakrákra kiterjesztett alanyoknál

Ez egy 2 részből álló vizsgálat: 1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat áttétes vagy lokálisan előrehaladott szolid daganatos alanyokon, egymást követő 2. fázisú kiterjesztéssel, hogy értékelje a hatékonyságot visszatérő, nem reszekálható vagy áttétes (előrehaladott) alanyokon. ) méhnyakrák, amely platina alapú kezelés után előrehaladott.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. fázis: Dózisemelés

Az 1. fázis egy standard 3+3 dózisemelésből áll, a következő növekvő dózisszintekkel és ütemezésekkel:

A1. rész: 1, 3 és 10 mg/kg 2 hetente beadva A2. rész: 6 és 10 mg/kg 3 hetente Minden alany a vizsgálat megkezdésekor megadott dózisszinten és ütemezésen marad. Az alanyok legfeljebb 2 évig kapják az AGEN2034-et, vagy addig, amíg a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás, vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyására vagy a vizsgálatból való kivonásra vonatkozó bármely kritérium bekövetkezik.

A Biztonsági Monitoring Bizottság (SMC) értékeli a biztonságot; dönt a dózisemelésről és a visszatöltési regisztráció megnyitásáról; határozza meg az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D); és meghatározza a 2. fázis kohorszainak megnyitását.

Az A1 részben minden kohorsz első alanyát 16 napon keresztül (azaz ≥ 48 órával a második adag után) figyelik DLT előfordulására, mielőtt a második alanynak próbagyógyszert adnának. Ezt követően az egyes kohorszokon belül az egymást követően felvett alanyok megkezdhetik a kezelést ≥ 48 órával azután, hogy az előzőleg bevont alany elkezdte a kezelést. A dózisemelés addig folytatódik, amíg a maximális tolerált dózist (MTD) el nem érik, vagy a maximális tervezett dózisszint (10,0 mg/kg) biztonságosnak nem bizonyul. Az MTD az a dózis, amely alatt ≥ 2 DLT figyelhető meg.

Az A1 rész befejezése után megkezdődik az A2 részre való beiratkozás. Ha az A1. részben < 2 DLT-t figyelnek meg a maximális tervezett 10 mg/ttkg-os 2 hetente dózis mellett, az A2 részbe történő nyílt beiratkozás 10 alany 3 hetente 6 mg/ttkg-os felvételével kezdődik, amelyet 10 fős nyílt beiratkozás követ. alanyok 10 mg/kg 3 hetente. Ha az A1. részben ≥ 2 DLT-t figyelnek meg, az A1. részben tervezett maximális dózis mellett, a standard 3+3 dózisemelés folytatódik az A2 résszel, ahol az egymást követő dózisemelésbe bevont alanyok ≥ 48 órával a korábban beiratkozott alany megkezdése után kezdhetik meg a kezelést. kezelés.

A 3+3-as dózisemelési sémával egyidejűleg a dózisemelésben részt vevő kohorszoknál további alanyok kerülnek visszatöltésre alacsonyabb dózisszintekre, így biztosítva, hogy minden kohorsz összesen 10 alanyt vesz fel. A háttérkitöltési csoportokba beírt alanyokat egyidejűleg is be lehet vonni, szekvenciális adagolás nélkül (azaz nem kell 48 órát várni két alany között). Ezeknek a további alanyoknak minden dózisszintnél további biztonsági, farmakokinetikai és receptorfoglaltsági adatok generálása lesz a célja, és nem esnek alá hivatalos DLT-megfigyelésnek.

2. fázis: Dózisbővítés

A biztonságosság és a hatásosság további jellemzésére a visszatérő, nem reszekálható vagy áttétes méhnyakrákban szenvedő alanyokat a 2. fázisba kell bevonni, és megkapják az AGEN2034 RP2D-t (2 hetente 3 mg/kg) legfeljebb 2 évig, vagy a megerősített progresszióig, elfogadhatatlan. toxicitás, vagy bármely kritérium a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vagy a vizsgálatból való kivonáshoz.

Egy SMC értékeli a biztonságot, és egy Független Adatfelügyeleti Bizottság (IDMC) fogja értékelni a biztonságot és a hatékonyságot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

211

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Ausztrália, 4217
        • Pindara Private Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5006
        • Calvary North Adelaide Hospital
  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Brazília
      • Sao Jose do Rio Preto, Brazília, 15090-000
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
    • PE
      • Recife, PE, Brazília, 50070-550
        • IMIP
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brazília, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer
    • RS
      • Ijui, RS, Brazília, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui
      • Porto Alegre, RS, Brazília, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazília, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
      • São Paulo, SP, Brazília, 03162-065
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Chile
    • AN
      • Antofagasta, AN, Chile, 1240000
        • Centro Oncologico del Norte
    • AR
      • Temuco, AR, Chile, 4800827
        • Centro De Investigación Del Cancer James Lind
    • RM
      • Santiago, RM, Chile, 7500918
        • Fundacion Arturo Lopez Perez
      • Santiago, RM, Chile, 8420323
        • Bradford Hill
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • University of Southern California - Keck School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Augusta Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill Campus
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Franciaország, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Franciaország, 13385
        • CHU Hôpital de la Timone
      • Marseille Cedex 9, Franciaország, 13273
        • L'Institut Paoli - Calmettes
      • Nice cedex 2, Franciaország, 6189
        • Centre Antoine-Lacassagne
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, Franciaország, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Hopital de la Croix Saint-Simon
      • Plérin, Franciaország, 22190
        • Clinique Armoricaine de Radiologie
      • Saint-Herblain, Franciaország, 44805
        • Institute de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - René Gauducheau
      • Toulouse, Franciaország, 31100
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif Cedex, Franciaország, 94800
        • Gustave Roussy
  • Lengyelország
    • MA
      • Kraków, MA, Lengyelország, 30-693
        • Szpital Swietego Rafala w Krakowie
    • PM
      • Gdynia, PM, Lengyelország, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 8035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Madrid, Spanyolország, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Észtország
      • Tallinn, Észtország, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
      • Tallinn, Észtország, 1131
        • East-Tallinn Central Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Önként vállalja a részvételt, írásos beleegyezésével. A farmakogenomikai vizsgálatokban való részvétel nem kötelező.
  2. Legyen ≥ 18 éves.

  3. Diagnózis és előzetes szisztémás kezelés:

    1. 1. fázis: Áttétes vagy lokálisan előrehaladott szolid tumor szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa van, amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia, vagy a standard terápia sikertelen volt.
    2. 2. fázis:

    I. (1) szövettani vagy citológiailag megerősített méhnyak-laphámsejtes karcinóma, adenosquamous carcinoma vagy adenocarcinoma diagnózisa, és (2) metasztatikus, lokálisan előrehaladott és/vagy nem reszekálható betegsége van a beiratkozáskor. Az eredeti primer tumor szövettani megerősítése patológiai jelentéssel szükséges.

    Megjegyzés: A következő méhnyakrákok nem alkalmasak: minimális eltérés/adenoma malignum, gyomor típusú adenokarcinóma, tiszta sejtes karcinóma és mesonephric carcinoma.

    II. Méhnyakrákja van, és az előrehaladott (visszatérő, nem reszekálható vagy metasztatikus) betegség platinaalapú (első vonalbeli) kezelését követően kiújult; Megjegyzés: Azok az alanyok, akik előrehaladott vagy metasztatikus betegségük miatt több mint 1 korábbi szisztémás kezelésben részesültek, a következő esetekben jogosultak: primer sugárzással egyidejűleg kemoterápiában részesülő alany (pl. heti ciszplatin), vagy a sugárterápia befejezését követően adjuváns kemoterápiában részesülő alany ( például paklitaxel és karboplatin ≤ 4 ciklusig), és a kezelés befejezése után 6 hónapon belül progrediált.

  4. Mérhető betegség - a vizsgáló értékelése alapján

    1. 1. fázis: objektív bizonyítéka van a betegségre; mérhető betegség jelenléte nem szükséges.
    2. 2. fázis: Mérhető betegség a képalkotáson a RECIST 1.1-es verziója alapján. Megjegyzés: Az alanyoknak legalább egy „céllézióval” kell rendelkezniük a válasz értékeléséhez, a RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” léziónak minősülnek, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napon belüli fennmaradás megerősítésére.

    Megjegyzés: A RECIST 1.1 szerint mérhető betegséget független központi radiológiai vizsgálattal kell megerősíteni az első adag beadása előtt. Azok az alanyok, akiknél a kiinduláskor központilag megerősített mérhető betegség nem áll fenn, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

  5. A várható élettartam legalább 3 hónap, és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

  6. A következő laboratóriumi értékek szerint megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie:

    1. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, a thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l és a stabil hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúzió nélkül az első adag előtti 1 héten belül) határoz meg.
    2. Megfelelő májműködés az alapján, hogy a teljes bilirubinszint ≤ a normál intézményi felső határa (IULN), az aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje ≤ 2,5 x IULN, az alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5 x IULN és az alkalikus foszfatáz szintje ≤ IULN.
    3. Megfelelő vesefunkció: kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 x IULN (ha nem áll rendelkezésre helyi iránymutatás, a kreatinin clearance-t a Cockcroft-Gault módszerrel kell kiszámítani).
    4. Megfelelő véralvadás, amelyet nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombinidő ≤ 1,5 x IULN határoz meg (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap); és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap)
  7. Azon a rákon kívül, amelyre az alany beiratkozott, nem szerepelt korábban rosszindulatú daganatban, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a felületes hólyagrákot, a bőr laphámsejtes karcinómáját, vagy potenciálisan gyógyító terápián esett át bizonyíték nélkül a betegség kiújulása a terápia megkezdése óta 5 évig.

  8. A 2. fázisban az alanyoknak elegendő és megfelelő formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövetmintát kell biztosítaniuk, lehetőleg a tumor lézió legfrissebb biopsziájából, amelyet az előrehaladott vagy áttétes betegség diagnosztizálásának időpontjában vagy után gyűjtöttek. ÉS olyan helyről, amelyet korábban nem sugároztak be. Ha nem áll rendelkezésre tumorszövet, új biopsziára lesz szükség.

    Megjegyzés: Tűből vagy excisiós biopsziából vagy reszekcióból származó szövetre van szükség.

  9. A női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órán belül), ha fogamzóképesek vagy nem fogamzóképesek. A nem fogamzóképes képesség meghatározása (nem egészségügyi okok miatt):

    1. ≥ 45 éves, és 1 évnél tovább nem menstruált,
    2. Amenorrhoeás 2 év alatti méheltávolítás és petefészek-eltávolítás nélkül, valamint tüszőstimuláló hormon (FSH) érték a posztmenopauzás tartományban a vizsgálat előtti (szűrési) értékelés alapján,
    3. Akinek a státusza méheltávolítás, peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés után van.

  10. Ha fogamzóképesek, a női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 rendkívül hatékony módszer alkalmazására (amelyek a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon [ICF] vannak meghatározva) a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás az alany számára.

  11. Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek fogamzóképes korú női partnere(i) van, bele kell egyezniük abba, hogy két (az ICF-ben meghatározott) nagyon hatékony módszert alkalmaznak a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdődően az utolsó adag vizsgálati kezelést követő 120 napig. A terhes partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az óvszer használatába; a várandós partnernek nincs szükség további fogamzásgátlási módszerre.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás az alany számára.

  12. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

  1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagja előtti 4 héten belül.

  2. Nem megfelelő kiürülési időszaka van a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, a következőképpen definiálva:

    1. szisztémás citotoxikus kemoterápiát vagy biológiai terápiát kapott az első adag előtt 3 héten belül,
    2. Az első adag előtt 3 héten belül sugárkezelésben részesült, ill
    3. Az első adag előtt 4 héten belül nagy műtéten esett át.

  3. Korábban kapott terápiát:

    1. Bármilyen ellenanyag/gyógyszer, amely a T-sejt társszabályozó fehérjéket (immunellenőrző pontokat) célozza meg, mint például az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-citotoxikus T-limfocita antigén 4 (CTLA-4) antitestek
    2. A 2. fázishoz: > 1 szisztémás kezelési séma előrehaladott (visszatérő, nem reszekálható vagy áttétes) méhnyakrák esetében, amelynél az alany részt vesz a vizsgálatban. Megjegyzés: Az 1. fázisban a CTLA-4 antitesttel történő előzetes kezelés megengedett olyan betegeknél, akiknél metasztatikus melanoma.

  4. Tartós toxicitása van az NCI CTCAE > 1. fokozatú korábbi kezeléséhez kapcsolódóan.

    Megjegyzés: A ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy alopecia elfogadható.

  5. Várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokális daganatellenes terápia szükséges a vizsgálat ideje alatt (beleértve a fenntartó kezelést más szerrel, a sugárterápiát és/vagy a műtéti reszekciót).
  6. Súlyos túlérzékenységi reakciói ismertek teljesen humán monoklonális antitestekkel szemben (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.03 verzió [NCI CTCAE] Grade ≥ 3), bármilyen kórtörténetében anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma szerepel.
  7. szisztémás kortikoszteroidot kap ≤ 7 nappal a próbakezelés első adagja előtt, vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kap (kortikoszteroid-használat az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások kezelésére irányuló vizsgálatban és/vagy premedikáció IV kontrasztallergiák/reakciók esetén megengedett). A napi kortikoszteroid-pótló kezelésben részesülő alanyok kivételt képeznek e szabály alól. Az engedélyezett terápia példái közé tartozik a napi prednizon 5-7,5 mg vagy azzal egyenértékű hidrokortizon dózisban, valamint a helyi, intraokuláris, intranazális és/vagy inhalációs úton beadott szteroidterápia.

  8. Központi idegrendszeri (CNS) daganata, áttétje(i) és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van azonosítva vagy a szűrési időszak során kapott agyi leképezésen, VAGY a beleegyezés előtt azonosították.

    Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében agyi áttétek szerepeltek, és akiket kezeltek, részt vehetnek, feltéve, hogy a szűrés során stabil szupratentoriális elváltozásokat mutatnak (2 agyi képsorozat alapján, amelyeket ≥ 4 hetes időközzel végeztek, és az agyi áttétek kezelését követően szerezték meg). Ezenkívül minden olyan neurológiai tünetnek, amely akár az agyi metasztázisok, akár azok kezelésének eredményeként alakult ki, meg kell oldódnia, vagy minimálisnak kell lennie, és a kezelt elváltozások következményeinek kell lennie. Azoknál a személyeknél, akik agyi metasztázisok kezelésének részeként szteroidokat kaptak, a szteroidok adását ≥ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fel kell függeszteni.

  9. Aktív autoimmun betegsége van vagy a kórtörténetében szerepel, amely szisztémás kezelést igényelt a próbakezelés kezdetétől számított 2 éven belül (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (azaz tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

    Megjegyzés: Az 1-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő, immunszuppresszív kezelést nem igénylő alanyok jogosultak.

  10. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
  11. Intersticiális tüdőbetegsége (ILD) van vagy volt, VAGY olyan tüdőgyulladása volt, amely orális vagy intravénás kortikoszteroid kezelést igényelt.
  12. Intravénás szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van.
  13. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
  14. Ismert aktív hepatitis B, hepatitis C vagy tuberkulózis. Az aktív hepatitis B-t ismert pozitív HBsAg-eredményként határozzák meg. Az aktív hepatitis C-t az ismert pozitív Hep C Ab eredmény és az ismert kvantitatív HCV RNS eredmények határozzák meg, amelyek nagyobbak, mint a vizsgálat alsó kimutatási határa.
  15. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) kardiovaszkuláris betegsége van: agyi érkatasztrófa/stroke vagy szívinfarktus a beiratkozás előtt 6 hónappal, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztály ≥ II), vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel.
  16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
  17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  18. A tájékozott beleegyezés aláírásakor rendszeres használója (beleértve a "rekreációs célú használatot" is) bármilyen tiltott kábítószert, vagy a közelmúltban (az elmúlt évben) kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt.
  19. Cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes.
  20. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Monoterápia
3 mg/kg intravénás (IV) adag 2 hetente 24 hónapig.
Drog: Agen2034
Anti-programozott sejthalál protein-1 (PD-1) monoklonális antitest
Más nevek:
  • Anti-PD-1

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: A dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT) tapasztalt résztvevők száma a balstilimab számára
Időkeret: 21 nap
A DLT-t úgy definiálták, mint bármilyen kezeléssel kapcsolatos toxicitást, amely a Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumai voltak a káros események ≥3 fokozatára, amelyet a biztonsági megfigyelő bizottság megerősített, hogy releváns a vizsgálati gyógyszerkezelés szempontjából, és amely a Balstilimab kezelés első 3 hetében történt a vizsgálat dózis eszkalálódási részében (DLT értékelési időszak).
21 nap
1. fázis: A kezelés által okozott nemkívánatos események (tea) tapasztalatainak száma
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt a résztvevő vagy a klinikai vizsgálat során, amelyben részt vett egy gyógyszerészeti terméket, amelynek nem feltétlenül volt okozati összefüggése a kezeléssel. A teák AE-k voltak, amelyek kezdetben vannak a kezelésben lévő időszakban, vagy egy esemény romlása a kezelésben. Az összes komoly káros esemény és egyéb mellékhatások (nem is, az okozati összefüggéstől függetlenül a „jelentett káros események” szakaszban összefoglaló.
Legfeljebb 3 év
2. fázis: Objektív válaszarány (ORR), amelyet egy független végpont -felülvizsgálati bizottság (IERC) határoz meg
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az ORR -t úgy határozták meg, hogy a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb teljes reakcióval (BOR) a résztvevők százalékos aránya, amelyet egy IERC válaszként meghatároztak a szilárd daganatok 1.1 -es verziójában (Recist 1.1). A BOR -t a vizsgálati kezelés kezdetétől a kezelés végéig rögzített legjobb válaszként határozták meg. A CR -t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, és a PR -t legalább 30% -os csökkenésként definiálták a célt léziók átmérőjének összegének, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
Legfeljebb 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: A keringő T -sejtek receptor kihasználtsága
Időkeret: 4 órával az első adag után (1. ciklus 1. nap) és közvetlenül a második adag előtt (2. ciklus 1. nap) (2-3 hét/ciklus)
A keringő T-sejteknél a PD-1 receptor kihasználtságának százalékát a célkitűzés jelzőként mértük. A kihasználtság százalékos növekedése a gyógyszer hatékonyságának potenciális növekedését jelzi.
4 órával az első adag után (1. ciklus 1. nap) és közvetlenül a második adag előtt (2. ciklus 1. nap) (2-3 hét/ciklus)
1. fázis: A balstilimab maximális megfigyelt koncentrációja (CMAX)
Időkeret: Az 1. és a 2. ciklus (2-3 hét/ciklus) (legfeljebb 3 hét) adagot (2-3 hét) (legfeljebb 3 hét) (legfeljebb 3 hét) (24 órával) (legfeljebb 24 órával).
Vérmintákat gyűjtöttünk a szérum balstilimab koncentrációjának meghatározása céljából. Az eredményeket mikrogramm/milliliter (UG/ml).
Az 1. és a 2. ciklus (2-3 hét/ciklus) (legfeljebb 3 hét) adagot (2-3 hét) (legfeljebb 3 hét) (legfeljebb 3 hét) (24 órával) (legfeljebb 24 órával).
1. fázis: A gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület a nullától az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0-LAST)
Időkeret: Az 1. és a 2. ciklus (2-3 hét/ciklus) (legfeljebb 3 hét) adagot (2-3 hét) (legfeljebb 3 hét) (legfeljebb 3 hét) (24 órával) (legfeljebb 24 órával).
Vérmintákat gyűjtöttünk a szérum balstilimab koncentrációjának meghatározása céljából. Az eredményeket órákként kell megjelölni*mikrogramm/milliliter (H*µg/ml).
Az 1. és a 2. ciklus (2-3 hét/ciklus) (legfeljebb 3 hét) adagot (2-3 hét) (legfeljebb 3 hét) (legfeljebb 3 hét) (24 órával) (legfeljebb 24 órával).
1. fázis: A szérum anti-drog antitestekkel (ADAS) a Balstilimab-hoz tartozó résztvevők száma
Időkeret: Akár 2,5 évig
Vérmintákat gyűjtöttünk a szérum Balstilimab ADA meghatározására.
Akár 2,5 évig
2. fázis: A teákban tapasztalt résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az AE bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt a résztvevő vagy a klinikai vizsgálat során, amelyben részt vett egy gyógyszerészeti terméket, amelynek nem feltétlenül volt okozati összefüggése a kezeléssel. A teák AE-k voltak, amelyek kezdetben vannak a kezelésben lévő időszakban, vagy egy esemény romlása a kezelésben. Az összes komoly káros esemény és más káros események (nem is, az okozati összefüggéstől függetlenül összefoglaljuk a „Jelentett káros események” szakaszban.
Legfeljebb 3 év
2. fázis: A Balstilimab Cmax
Időkeret: Az 1. és a 2. ciklus (2 hét/ciklus) (2 hétig) (2 hétig) (2 hét) (2 hét) 24 órás 24 órás dózisú (24 órával) (24 órával).
Vérmintákat gyűjtöttünk a szérum balstilimab koncentrációjának meghatározása céljából. Az eredményeket μg/ml -ben jelentik.
Az 1. és a 2. ciklus (2 hét/ciklus) (2 hétig) (2 hétig) (2 hét) (2 hét) 24 órás 24 órás dózisú (24 órával) (24 órával).
2. fázis: AUC0-LAST of Balstilimab
Időkeret: Az 1. és a 2. ciklus (2 hét/ciklus) (2 hétig) (2 hétig) (2 hét) (2 hét) 24 órás 24 órás dózisú (24 órával) (24 órával).
Vérmintákat gyűjtöttünk a szérum balstilimab koncentrációjának meghatározása céljából. Az eredményeket a*μg/ml napi napokban jelentik.
Az 1. és a 2. ciklus (2 hét/ciklus) (2 hétig) (2 hétig) (2 hét) (2 hét) 24 órás 24 órás dózisú (24 órával) (24 órával).
2. fázis: A szérum ADA -kkal rendelkező résztvevők száma a Balstilimab számára
Időkeret: Akár 2,5 évig
Vérmintákat gyűjtöttünk a szérum Balstilimab ADA meghatározására.
Akár 2,5 évig
2. fázis: ORR A nyomozó által meghatározottak szerint
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az ORR -t úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya CR vagy PR -vel, a RECIST PERPIST -enként meghatározva. A BOR -t a vizsgálati kezelés kezdetétől a kezelés végéig rögzített legjobb válaszként határozták meg. A CR -t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, és a PR -t legalább 30% -os csökkenésként definiálták a célt léziók átmérőjének összegének, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
Legfeljebb 3 év
2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A DOR -t úgy definiálták, mint a dokumentált progresszív betegség (PD) (vagy a halál első megfigyelésére a tumor értékeléstől számított 12 héten belül), az 1.1 -es és az IERC és a kutató által meghatározva. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése van, és a vizsgálat legkisebb összegét tekintve (ez magában foglalta a kiindulási összeget, ha ez a legkisebb a tanulmányban). A résztvevőket az elemzéskori küszöb dátuma nélkül esemény nélkül cenzúráltuk az utolsó daganatértékelés dátuma után.
Legfeljebb 3 év
2. fázis: Betegség -ellenőrzési sebesség (DCR), az IERC által meghatározva
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A DCR -t legalább 12 hétig a CR, PR vagy stabil betegségben (SD) szenvedő résztvevők százalékában határozták meg. A CR -t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, a PR -t legalább 30% -os csökkenésként határozták meg a célt léziók átmérőjének összegének, és referenciaként tekintik az alapösszeg átmérőjét. Az SD -t úgy határozták meg, hogy sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés, amely referenciaként a legkisebb összeg átmérőjének tekinthető. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése van, és a vizsgálat legkisebb összegét tekintve (ez magában foglalta a kiindulási összeget, ha ez a legkisebb a tanulmányban).
Legfeljebb 3 év
2. fázis: A daganat -szabályozási sebesség (TCR) az IERC által meghatározottak szerint
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A TCR -t olyan résztvevők százalékában határozták meg, akiknek SD -je vagy megerősített objektív válasz (CR vagy PR) volt. A CR -t úgy definiálták, mint az összes célt lézió eltűnését, a PR -t legalább 30% -os csökkenésként határozták meg a célt léziók átmérőjének összegének, és referenciaként tekintik az alapösszeg átmérőjét. Az SD -t úgy határozták meg, hogy sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés, amely referenciaként a legkisebb összeg átmérőjének tekinthető. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése van, és a vizsgálat legkisebb összegét tekintve (ez magában foglalta a kiindulási összeget, ha ez a legkisebb a tanulmányban).
Legfeljebb 3 év
2. fázis: Idő a válaszhoz (TTR), amelyet egy IERC határoz meg
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A TTR -t úgy határozták meg, hogy az első adag dátumától a megerősített válasz első megfigyeléséig az idő.
Legfeljebb 3 év
2. fázis: Progresszió-mentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A PFS -t az első kezelés adagolásától a dokumentált PD első megfigyeléséig (vagy az utolsó daganatértékeléstől számított 12 héten belül), az 1.1 -es Recist -enként, az IERC és a kutató által meghatározott 12 héten belül meghatározták. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése van, és a vizsgálat legkisebb összegét tekintve (ez magában foglalta a kiindulási összeget, ha ez a legkisebb a tanulmányban). A résztvevőket az elemzéskori küszöb dátuma nélkül események nélkül cenzúráltuk az utolsó daganatértékelés időpontjában.
Legfeljebb 3 év
2. fázis: Az általános túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az operációs rendszert a kezelés kezdetétől a halálig tartó időként határozták meg. Azoknak a résztvevőknek, akik még életben voltak az adatkuttatás idején a próba elemzés céljából, vagy akiket elvesztek a nyomon követés, a túlélést az utolsó rögzített időpontban cenzúrálták, hogy a résztvevő ismert volt az elemzés dátuma óta.
Legfeljebb 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Agenus Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Agenus Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. június 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 6.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C-700-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Méhnyakrák

Klinikai vizsgálatok a Agen2034

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Netherlands

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel