Studie av AGEN2034 i avancerade tumörer och livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Går frivilligt med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke. Deltagande i farmakogenomiska tester är frivilligt.
2. Vara ≥ 18 år.

3. Diagnos och tidigare systemisk behandling:

   1. Fas 1: Ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en metastaserande eller lokalt avancerad solid tumör för vilken ingen standardterapi finns tillgänglig eller standardterapi har misslyckats.
   2. Fas 2:

   I. Har (1) en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen, och (2) metastaserad, lokalt avancerad och/eller ooperbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen. Histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapport.

   Obs: Följande livmoderhalstumörer är inte kvalificerade: minimal deviation/adenom malignum, adenokarcinom av gastrisk typ, klarcellig karcinom och mesonefrisk karcinom.

   II. Har livmoderhalscancer och har fått återfall efter en platinabaserad behandling (första linjen) för avancerad (återkommande, icke-opererbar eller metastaserad) sjukdom; Obs: Patienter som har fått > 1 tidigare systemisk behandling för sin avancerade eller metastaserande sjukdom kommer att vara berättigade i följande fall: Patient som får kemoterapi samtidigt med primär strålning (t.ex. cisplatin varje vecka) eller patient som får adjuvant kemoterapi efter avslutad strålbehandling ( t.ex. paklitaxel och karboplatin under ≤ 4 cykler) och utvecklades inom 6 månader efter avslutad behandling.

4. Mätbar sjukdom - baserat på utredarens bedömning

   1. Fas 1: Ha objektiva bevis på sjukdom; förekomsten av mätbar sjukdom krävs inte.
   2. Fas 2: Har mätbar sjukdom på bildbehandling baserat på RECIST version 1.1. Obs: Försökspersoner måste ha minst en "målskada" för att kunna användas för att bedöma respons, enligt definitionen i RECIST version 1.1. Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling.

   Obs: Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 måste bekräftas av oberoende central radiologisk granskning före första dosen. Försökspersoner utan centralt bekräftad mätbar sjukdom vid baslinjen kommer inte att vara berättigade till denna studie.

5. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader och en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

6. Ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

   1. Adekvat hematologisk funktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 100 x 109/L och stabilt hemoglobin ≥ 8 g/dL (utan transfusioner inom 1 vecka före första dosen).
   2. Adekvat leverfunktion baserat på en total bilirubinnivå ≤ institutionell övre normalgräns (IULN), nivå av aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x IULN, alaninaminotransferas (ALT) nivå ≤ 2,5 x IULN och alkaliskt fosfatas 2.5 x IULN.
   3. Adekvat njurfunktion definierad som kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x IULN (om inga lokala riktlinjer finns tillgängliga, ska kreatininclearance beräknas med Cockcroft-Gault-metoden).
   4. Adekvat koagulation definierad av internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN (såvida patienten inte får antikoagulantbehandling); och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (om inte patienten får antikoagulantbehandling)
7. Förutom den cancer som försökspersonen är inskriven för, har ingen tidigare malignitet i anamnesen, med undantag för basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden eller har genomgått potentiellt botande behandling utan bevis av att sjukdomen återkommer i 5 år sedan behandlingen påbörjades.

8. I fas 2 måste försökspersonerna tillhandahålla ett tillräckligt och adekvat formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsprov, helst från den senaste biopsi av en tumörskada, insamlad antingen vid tidpunkten för eller efter diagnosen avancerad eller metastaserad sjukdom har ställts OCH från en webbplats som inte tidigare bestrålats. Om ingen tumörvävnad finns tillgänglig kommer en ny biopsi att krävas.

   Obs: Vävnad från nål- eller excisionsbiopsi eller från resektion krävs.

9. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet) om de är i fertil ålder eller inte är i fertil ålder. Icke-fertil ålder definieras som (av andra än medicinska skäl):

   1. ≥ 45 år och inte haft mens på mer än 1 år,
   2. Amenorroisk i < 2 år utan hysterektomi och ooforektomi och ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening) utvärdering,
   3. Vars status är post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering.

10. Om de är i fertil ålder måste kvinnliga försökspersoner vara villiga att använda två mycket effektiva metoder (definierade i formuläret för informerat samtycke [ICF]) under hela studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.

11. Manliga försökspersoner med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda två mycket effektiva metoder (definierade i ICF) under hela prövningen med start med screeningbesöket till och med 120 dagar efter att den sista dosen av studiebehandlingen mottagits. Män med gravida partner måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.

12. Är villig och kapabel att följa protokollets krav.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor före den första behandlingsdosen.

2. Har en otillräcklig uttvättningsperiod före den första dosen av studieläkemedlet definierat som:

   1. Fick systemisk cytotoxisk kemoterapi eller biologisk behandling inom 3 veckor före första dosen,
   2. Fick strålbehandling inom 3 veckor före första dosen, eller
   3. Genomgick en större operation inom 4 veckor före första dosen.

3. Har tidigare fått terapi med:

   1. Alla antikroppar/läkemedel som riktar sig mot T-cells samreglerande proteiner (immunkontrollpunkter) såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-cytotoxiska T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) antikroppar
   2. För Fas 2: > 1 systemisk behandlingsregim för avancerad (återkommande, icke-resekterbar eller metastaserad) livmoderhalscancer för vilken försökspersonen övervägs för studien. Obs: I fas 1 är tidigare behandling med en CTLA-4-antikropp tillåten för försökspersoner med metastaserande melanom.

4. Har bestående toxicitet relaterad till tidigare behandling av NCI CTCAE Grad > 1 svårighetsgrad.

   Obs: Sensorisk neuropati eller alopeci av grad ≤ 2 är acceptabelt.

5. Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk terapi under försök (inklusive underhållsbehandling med annat medel, strålbehandling och/eller kirurgisk resektion).
6. Har kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot helt humana monoklonala antikroppar (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 [NCI CTCAE] Grade ≥ 3), någon anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma.
7. Får systemisk kortikosteroid ≤ 7 dagar före den första dosen av försöksbehandling eller får någon annan form av systemisk immunsuppressiv medicin (kortikosteroidanvändning i studie för hantering av immunrelaterade biverkningar och/eller en premedicinering för IV kontrastallergier/reaktioner är tillåten). Försökspersoner som får daglig kortikosteroidersättningsterapi är ett undantag från denna regel. Exempel på tillåten terapi är daglig prednison i doser på 5 till 7,5 mg eller motsvarande hydrokortisondos, och steroidterapi administrerad genom topikal, intraokulär, intranasal och/eller inhalationsväg.

8. Har en tumör i det centrala nervsystemet (CNS), metastas(er) och/eller karcinomatös meningit identifierad antingen på baslinjens hjärnavbildning erhållen under screeningsperioden ELLER identifierad före samtycke.

   Obs: Försökspersoner med anamnes på hjärnmetastaser som har behandlats kan delta förutsatt att de visar tecken på stabila supra-tentoriella lesioner vid screening (baserat på 2 uppsättningar av hjärnbilder, utförda med ≥ 4 veckors mellanrum och erhållna efter behandlingen med hjärnmetastaser). Dessutom måste alla neurologiska symtom som utvecklats antingen som ett resultat av hjärnmetastaserna eller deras behandling ha försvunnit eller vara minimala och förväntas vara följdsjukdomar från behandlade lesioner. För individer som fått steroider som en del av behandling med hjärnmetastaser måste steroiderna avbrytas ≥ 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.

9. Har aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling inom 2 år efter starten av försöksbehandlingen (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (d.v.s. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

   Obs: Patienter med diabetes typ 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte behöver immunsuppressiv behandling är berättigade.

10. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
11. Har eller haft interstitiell lungsjukdom (ILD) ELLER har haft en historia av pneumonit som har krävt orala eller IV-kortikosteroider.
12. Har en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi.
13. Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
14. Har känd aktiv Hepatit B, Hepatit C eller tuberkulos. Aktiv hepatit B definieras som ett känt positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatit C definieras av ett känt positivt Hep C Ab-resultat och kända kvantitativa HCV-RNA-resultat som är större än analysens nedre detektionsgränser.
15. Har kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ II) eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering.
16. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
17. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
18. Är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av några illegala droger eller hade en nyligen anamnes (inom det senaste året) av missbruk (inklusive alkohol).
19. Är juridiskt oförmögen eller har begränsad rättskapacitet.
20. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.