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Studie von AGEN2034 bei fortgeschrittenen Tumoren und Gebärmutterhalskrebs

25. Juli 2025 aktualisiert von: Agenus Inc.

Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 mit mehreren aufsteigenden Dosen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, biologischen und klinischen Aktivität von AGEN2034 bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren mit Erweiterung auf die Zweitlinienzervixkarzinome

Dies ist eine zweiteilige Studie: eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1 bei Probanden mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren, mit einer anschließenden Erweiterung der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit bei Probanden mit rezidivierenden, inoperablen oder metastasierten (fortgeschrittenen ) Gebärmutterhalskrebs, der nach einem platinbasierten Behandlungsschema fortgeschritten ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase 1: Dosissteigerung

Phase 1 besteht aus einer standardmäßigen 3+3-Dosiseskalation mit den folgenden eskalierenden Dosisstufen und Zeitplänen:

Teil A1: 1, 3 und 10 mg/kg, verabreicht alle 2 Wochen Teil A2: 6 und 10 mg/kg alle 3 Wochen Jeder Proband behält die Dosisstufe und den Zeitplan bei, die ihm bei Eintritt in die Studie zugewiesen wurden. Die Probanden erhalten AGEN2034 für maximal 2 Jahre oder bis eine bestätigte Progression, inakzeptable Toxizität oder ein Kriterium zum Absetzen des Studienmedikaments oder zum Ausscheiden aus der Studie eintritt.

Ein Safety Monitoring Committee (SMC) bewertet die Sicherheit; Entscheidung über die Dosiseskalation und Eröffnung der Nachfüllungsregistrierung; Definition der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D); und die Eröffnung der Kohorten der Phase 2 bestimmen.

In Teil A1 wird der erste Proband jeder Kohorte 16 Tage lang (d. h. ≥ 48 Stunden nach der zweiten Dosis) auf das Auftreten von DLT beobachtet, bevor dem zweiten Probanden die Studienmedikation verabreicht wird. Danach können innerhalb jeder Kohorte konsekutiv aufgenommene Probanden die Behandlung ≥ 48 Stunden nach Beginn der Behandlung durch das zuvor aufgenommene Proband beginnen. Die Dosiseskalation wird fortgesetzt, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht ist oder sich die geplante Höchstdosis (10,0 mg/kg) als sicher erwiesen hat. Die MTD ist definiert als die Dosis, unterhalb derer ≥ 2 DLTs beobachtet werden.

Nach Abschluss von Teil A1 beginnt die Einschreibung in Teil A2. Wenn < 2 DLTs in Teil A1 bei der maximal geplanten Dosis von 10 mg/kg alle 2 Wochen beobachtet werden, beginnt die offene Aufnahme in Teil A2 mit der Aufnahme von 10 Probanden bei 6 mg/kg alle 3 Wochen, gefolgt von der offenen Aufnahme von 10 Probanden bei 10 mg/kg alle 3 Wochen. Wenn in Teil A1 ≥ 2 DLTs bei der maximal geplanten Dosis in Teil A1 beobachtet werden, wird die standardmäßige 3+3-Dosiseskalation mit Teil A2 fortgesetzt, wo nacheinander in die Dosiseskalation aufgenommene Patienten die Behandlung ≥ 48 Stunden nach Einleitung des zuvor aufgenommenen Patienten beginnen können Behandlung.

Für Kohorten in Dosiseskalation werden gleichzeitig mit dem 3+3-Dosiseskalationsschema zusätzliche Probanden auf niedrigere Dosisniveaus nachgefüllt, um sicherzustellen, dass jede Kohorte insgesamt 10 Probanden einschreibt. Probanden, die in Backfill-Kohorten eingeschrieben sind, können gleichzeitig ohne aufeinanderfolgende Dosierungen eingeschrieben werden (d. h. es ist nicht erforderlich, zwischen 2 Probanden 48 Stunden zu warten). Diese zusätzlichen Probanden bei jeder Dosisstufe haben den Zweck, zusätzliche Sicherheits-, PK- und Rezeptorbelegungsdaten zu generieren, und werden keiner formellen DLT-Beobachtung unterzogen.

Phase 2: Dosiserweiterung

Um die Sicherheit und Wirksamkeit weiter zu charakterisieren, werden Patienten mit rezidivierendem, inoperablem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs in Phase 2 aufgenommen und erhalten das RP2D von AGEN2034 (3 mg/kg alle 2 Wochen) für maximal 2 Jahre oder bis eine bestätigte Progression, inakzeptabel Toxizität oder ein Kriterium für das Absetzen des Studienmedikaments oder den Abbruch der Studie auftritt.

Ein SMC bewertet die Sicherheit und ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee (IDMC) bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

211

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australien, 4217
        • Pindara Private Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Calvary North Adelaide Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Brasilien
      • Sao Jose do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
    • PE
      • Recife, PE, Brasilien, 50070-550
        • IMIP
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brasilien, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer
    • RS
      • Ijui, RS, Brasilien, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
      • São Paulo, SP, Brasilien, 03162-065
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Chile
    • AN
      • Antofagasta, AN, Chile, 1240000
        • Centro Oncologico del Norte
    • AR
      • Temuco, AR, Chile, 4800827
        • Centro De Investigación Del Cancer James Lind
    • RM
      • Santiago, RM, Chile, 7500918
        • Fundacion Arturo Lopez Perez
      • Santiago, RM, Chile, 8420323
        • Bradford Hill
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
      • Tallinn, Estland, 1131
        • East-Tallinn Central Hospital
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • CHU Hôpital de la Timone
      • Marseille Cedex 9, Frankreich, 13273
        • L'Institut Paoli - Calmettes
      • Nice cedex 2, Frankreich, 6189
        • Centre Antoine-Lacassagne
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, Frankreich, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Hopital de la Croix Saint-Simon
      • Plérin, Frankreich, 22190
        • Clinique Armoricaine de Radiologie
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Institute de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - René Gauducheau
      • Toulouse, Frankreich, 31100
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94800
        • Gustave Roussy
  • Polen
    • MA
      • Kraków, MA, Polen, 30-693
        • Szpital Swietego Rafala w Krakowie
    • PM
      • Gdynia, PM, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Honorhealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California - Keck School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erklären Sie sich freiwillig zur Teilnahme bereit, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Die Teilnahme an Pharmakogenomik-Tests ist optional.
  2. ≥ 18 Jahre alt sein.

  3. Diagnose und vorherige systemische Behandlung:

    1. Phase 1: Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumors, für den keine Standardtherapie verfügbar ist oder die Standardtherapie versagt hat.
    2. Phase 2:

    I. (1) eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms, eines adenosquamösen Karzinoms oder eines Adenokarzinoms des Gebärmutterhalses und (2) eine metastasierte, lokal fortgeschrittene und / oder nicht resezierbare Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung haben. Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist durch einen Pathologiebericht erforderlich.

    Hinweis: Die folgenden Zervixtumoren sind nicht förderfähig: minimale Abweichung/Adenom malignum, Adenokarzinom vom Magentyp, klarzelliges Karzinom und mesonephrisches Karzinom.

    II. Hat Gebärmutterhalskrebs und ist nach einer platinbasierten Behandlung (Erstlinientherapie) für eine fortgeschrittene (rezidivierende, nicht resezierbare oder metastasierende) Erkrankung rezidiviert; Hinweis: Patienten, die > 1 vorheriges systemisches Behandlungsschema für ihre fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben, kommen in den folgenden Fällen in Frage: Patienten, die gleichzeitig mit einer Primärbestrahlung eine Chemotherapie erhalten (z. B. wöchentliches Cisplatin) oder Patienten, die nach Abschluss der Strahlentherapie eine adjuvante Chemotherapie erhalten ( B. Paclitaxel und Carboplatin für ≤ 4 Zyklen) und progrediente innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung.

  4. Messbare Erkrankung – basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes

    1. Phase 1: Objektive Anzeichen einer Krankheit haben; das Vorliegen einer messbaren Erkrankung ist nicht erforderlich.
    2. Phase 2: Eine messbare Krankheit in der Bildgebung basierend auf RECIST Version 1.1. Hinweis: Die Probanden müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Bewertung des Ansprechens verwendet werden kann, wie in RECIST Version 1.1 definiert. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.

    Hinweis: Eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 muss vor der ersten Dosis durch eine unabhängige zentrale radiologische Überprüfung bestätigt werden. Probanden ohne zentral bestätigte messbare Erkrankung zu Studienbeginn sind für diese Studie nicht geeignet.

  5. Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten und einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.

  6. Eine ausreichende Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

    1. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und stabiles Hämoglobin ≥ 8 g/dl (ohne Transfusionen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis).
    2. Angemessene Leberfunktion basierend auf einem Gesamtbilirubinspiegel ≤ der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (IULN), einem Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 x IULN, einem Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 x IULN und einer alkalischen Phosphatase ≤ 2,5 x IULN.
    3. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x IULN (falls keine lokale Richtlinie verfügbar ist, sollte die Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Methode berechnet werden).
    4. Angemessene Gerinnung, definiert durch International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 x IULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie); und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie)
  7. Abgesehen von dem Krebs, für den das Subjekt eingeschrieben ist, keine Vorgeschichte von Malignomen hat, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut, oder hat sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Nachweis unterzogen Wiederauftreten dieser Krankheit für 5 Jahre seit Beginn dieser Therapie.

  8. In Phase 2 müssen die Probanden eine ausreichende und adäquate, in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorgewebeprobe vorlegen, vorzugsweise aus der letzten Biopsie einer Tumorläsion, die entweder zum Zeitpunkt oder nach der Diagnose einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung entnommen wurde UND von einer zuvor nicht bestrahlten Stelle. Wenn kein Tumorgewebe vorhanden ist, ist eine frische Biopsie erforderlich.

    Hinweis: Gewebe aus einer Nadel- oder Exzisionsbiopsie oder aus einer Resektion ist erforderlich.

  9. Weibliche Probanden müssen beim Screening (innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind oder nicht gebärfähig sind. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als (aus anderen als medizinischen Gründen):

    1. ≥ 45 Jahre alt und seit mehr als 1 Jahr nicht mehr menstruiert,
    2. Amenorrhoisch für < 2 Jahre ohne Hysterektomie und Ovarektomie und ein Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Wert im postmenopausalen Bereich bei der Untersuchung vor der Untersuchung (Screening),
    3. Deren Status ist Post-Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur.

  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie zwei hochwirksame Methoden (definiert in der Einverständniserklärung [ICF]) anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für das Subjekt ist.

  11. Männliche Probanden mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 hochwirksame Methoden (definiert in der ICF) während der gesamten Studie anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung. Männer mit schwangeren Partnern müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen; Für die schwangere Partnerin ist keine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für das Subjekt ist.

  12. Ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis ein Prüfgerät verwendet.

  2. Hat eine unzureichende Auswaschphase vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, definiert als:

    1. Erhaltene systemische zytotoxische Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis,
    2. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis oder
    3. Hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.

  3. Hat eine vorherige Therapie erhalten mit:

    1. Alle Antikörper/Medikamente, die auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immunkontrollpunkte) abzielen, wie Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4)-Antikörper
    2. Für Phase 2: > 1 systemisches Behandlungsschema für den fortgeschrittenen (rezidivierenden, inoperablen oder metastasierten) Gebärmutterhalskrebs, für den die Patientin für die Studie in Betracht gezogen wird. Hinweis: In Phase 1 ist eine vorherige Behandlung mit einem CTLA-4-Antikörper für Patientinnen zulässig metastasierendes Melanom.

  4. Hat anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie mit NCI CTCAE-Schweregrad > 1.

    Hinweis: Sensorische Neuropathie oder Alopezie Grad ≤ 2 ist akzeptabel.

  5. Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Wirkstoff, Strahlentherapie und/oder chirurgische Resektion).
  6. Hat bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf vollständig humane monoklonale Antikörper (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 [NCI CTCAE] Grad ≥ 3), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma.
  7. erhält systemisches Kortikosteroid ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erhält eine andere Form von systemischer immunsuppressiver Medikation (Kortikosteroid-Verwendung in der Studie zur Behandlung von immunbedingten unerwünschten Ereignissen und/oder eine Prämedikation für intravenöse Kontrastmittelallergien/-reaktionen ist erlaubt). Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Personen, die eine tägliche Kortikosteroid-Ersatztherapie erhalten. Beispiele für zulässige Therapien sind tägliche Prednison-Dosen von 5 bis 7,5 mg oder eine äquivalente Hydrocortison-Dosis und eine Steroidtherapie, die topisch, intraokular, intranasal und/oder inhalativ verabreicht wird.

  8. Hat einen Tumor des zentralen Nervensystems (ZNS), Metastasen und / oder karzinomatöse Meningitis, die entweder auf der Basisbildgebung des Gehirns während des Screeningzeitraums ODER vor der Zustimmung identifiziert wurden.

    Hinweis: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können teilnehmen, sofern sie beim Screening Hinweise auf stabile supratentorielle Läsionen zeigen (basierend auf 2 Sätzen von Hirnbildern, die im Abstand von ≥ 4 Wochen erstellt und nach der Behandlung der Hirnmetastasen erstellt wurden). Darüber hinaus müssen alle neurologischen Symptome, die sich entweder als Folge der Hirnmetastasen oder ihrer Behandlung entwickelt haben, abgeklungen oder minimal sein und als Folge der behandelten Läsionen zu erwarten sein. Bei Personen, die Steroide als Teil der Behandlung von Hirnmetastasen erhalten haben, müssen die Steroide ≥ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden.

  9. Hat aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. mit Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (d. h. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

    Hinweis: Patienten mit Diabetes Typ 1, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind teilnahmeberechtigt.

  10. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
  11. Hat oder hatte eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) ODER hatte eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die orale oder intravenöse Kortikosteroide erforderte.
  12. Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert.
  13. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
  14. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder Tuberkulose. Aktive Hepatitis B ist definiert als ein bekanntes positives HBsAg-Ergebnis. Aktive Hepatitis C wird durch ein bekanntes positives Hep-C-Ab-Ergebnis und bekannte quantitative HCV-RNA-Ergebnisse definiert, die über den unteren Nachweisgrenzen des Assays liegen.
  15. Hat eine klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall / Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥ II) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
  16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
  17. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  18. Ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) von illegalen Drogen oder hatte in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
  19. geschäftsunfähig oder beschränkt geschäftsfähig ist.
  20. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Monotherapie
Dosis von 3 mg/kg intravenös (iv) alle 2 Wochen für bis zu 24 Monate.
Arzneimittel: AGEN2034
Monoklonaler Anti-programmiertes Zelltod-Protein-1 (PD-1) -Anoklonalantikörper
Andere Namen:
  • Anti-PD-1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) für Balstilimab
Zeitfenster: 21 Tage
Ein DLT wurde als jede behandlungsbedingte Toxizität definiert, die das National Cancer Institute für gemeinsame Terminologiekriterien für den Negativgrad ≥ 3 war, der vom Sicherheitsüberwachungsausschuss für die Behandlung der Arzneimittelbehandlung der Studie relevant war und während der ersten 3 Wochen der Balstilimab-Behandlung in der Dosis-Eskalationsteil der Studie (DLT-Bewertungszeit) auftrat.
21 Tage
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer, die mit Behandlungsveranstaltungen vermerkt sind, unerwünschte Ereignisse (Teees)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer oder einem klinischen Untersuchungsteilnehmer, das ein pharmazeutisches Produkt verabreicht hatte, das nicht unbedingt eine kausale Beziehung zur Behandlung aufwies. Teees waren AES mit Beginndaten während der Aufbehandungszeit oder der Verschlechterung eines Ereignisses während der Aufbehandungszeit. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und anderer unerwünschter Ereignisse (unsicherer), unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt "gemeldete unerwünschte Ereignisse".
Bis zu 3 Jahre
Phase 2: Objektive Rücklaufquote (ORR), bestimmt von einem unabhängigen Endpoint Review Committee (IERC)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer besten Gesamtantwort (BOR) der vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) definiert, wie durch ein IERC -Bewertungskriterium in soliden Tumoren Version 1.1 (Recist 1.1) bestimmt. BOR wurde als die beste Reaktion definiert, die von Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der Behandlung aufgezeichnet wurde. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert, und PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen als Referenz auf die Basisummesser angesehen.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Rezeptorbelegung zirkulierender T -Zellen
Zeitfenster: 4 Stunden nach der ersten Dosis (Zyklus 1 Tag 1) und unmittelbar vor der zweiten Dosis (Zyklus 2 Tag 1) (2-3 Wochen/Zyklus)
Der Prozentsatz der PD-1-Rezeptorbelegung in zirkulierenden T-Zellen wurde als Hinweis auf das Zielbindung gemessen. Ein Anstieg der prozentualen Belegung zeigt einen möglichen Anstieg der Wirksamkeit der Arzneimittel.
4 Stunden nach der ersten Dosis (Zyklus 1 Tag 1) und unmittelbar vor der zweiten Dosis (Zyklus 2 Tag 1) (2-3 Wochen/Zyklus)
Phase 1: maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Balstilimab
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis bis zu 24 Stunden nach der Dosis) von Zyklus 1 und Zyklus 2 (2-3 Wochen/Zyklus) (bis zu 3 Wochen)
Blutproben wurden für die Bestimmungen des Serumbalstilimab -Konzentration gesammelt. Die Ergebnisse werden als Mikrogramm/Milliliter (UG/ml) angegeben.
Tag 1 (Vordosis bis zu 24 Stunden nach der Dosis) von Zyklus 1 und Zyklus 2 (2-3 Wochen/Zyklus) (bis zu 3 Wochen)
Phase 1: Fläche unter der Arzneimittelkonzentrationskurve von Zeit Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-Last) von Balstilimab
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis bis zu 24 Stunden nach der Dosis) von Zyklus 1 und Zyklus 2 (2-3 Wochen/Zyklus) (bis zu 3 Wochen)
Blutproben wurden für die Bestimmungen des Serumbalstilimab -Konzentration gesammelt. Die Ergebnisse werden als Stunden*Mikrogramm/Milliliter (H*µg/ml) angegeben.
Tag 1 (Vordosis bis zu 24 Stunden nach der Dosis) von Zyklus 1 und Zyklus 2 (2-3 Wochen/Zyklus) (bis zu 3 Wochen)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit Serum-Anti-Drogen-Antikörpern (ADAs) für Balstilimab
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Blutproben wurden zur Bestimmung des Serumbalstilimab -ADA gesammelt.
Bis zu 2,5 Jahre
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, die Tee erleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Ein AE war ein unangemessenes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer oder einem klinischen Untersuchungsteilnehmer, das ein pharmazeutisches Produkt verabreichte, das nicht unbedingt eine kausale Beziehung zur Behandlung hatte. Teees waren AES mit Beginndaten während der Aufbehandungszeit oder der Verschlechterung eines Ereignisses während der Aufbehandungszeit. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und anderer unerwünschter Ereignisse (unsicherer) unabhängig von der Kausalität befindet sich im Abschnitt "gemeldete unerwünschte Ereignisse".
Bis zu 3 Jahre
Phase 2: Cmax von Balstilimab
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis bis zu 24 Stunden nach der Dosis) von Zyklus 1 und Zyklus 2 (2 Wochen/Zyklus) (bis zu 2 Wochen)
Blutproben wurden für die Bestimmungen des Serumbalstilimab -Konzentration gesammelt. Die Ergebnisse werden in μg/ml angegeben.
Tag 1 (Vordosis bis zu 24 Stunden nach der Dosis) von Zyklus 1 und Zyklus 2 (2 Wochen/Zyklus) (bis zu 2 Wochen)
Phase 2: AUC0-Last von Balstilimab
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis bis zu 24 Stunden nach der Dosis) von Zyklus 1 und Zyklus 2 (2 Wochen/Zyklus) (bis zu 2 Wochen)
Blutproben wurden für die Bestimmungen des Serumbalstilimab -Konzentration gesammelt. Die Ergebnisse werden täglich*μg/ml angegeben.
Tag 1 (Vordosis bis zu 24 Stunden nach der Dosis) von Zyklus 1 und Zyklus 2 (2 Wochen/Zyklus) (bis zu 2 Wochen)
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit Serum -ADAs für Balstilimab
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Jahre
Blutproben wurden zur Bestimmung des Serumbalstilimab -ADA gesammelt.
Bis zu 2,5 Jahre
Phase 2: ORR, wie vom Ermittler bestimmt
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von CR oder PR definiert, wie vom Ermittler pro Recist 1.1 bestimmt. BOR wurde als die beste Reaktion definiert, die von Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der Behandlung aufgezeichnet wurde. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert, und PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen als Referenz auf die Basisummesser angesehen.
Bis zu 3 Jahre
Phase 2: Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
DOR wurde als Zeit aus der ersten Beobachtung der Reaktion auf die erste Beobachtung einer dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) (oder des Todes innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbewertung) gemäß Recist 1.1 definiert und von einem IERC und dem Ermittler bestimmt. Die PD wurde als mindestens 20% der Durchmessersumme von Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe bei der Studie als Referenz betrachtet wurde (dies umfasste die Basisbetrag, wenn dies die kleinste für die Studie ist). Die Teilnehmer ohne Ereignis am Datum des Cutoffs der Analyse wurden am Datum der letzten Tumorbewertung zensiert.
Bis zu 3 Jahre
Phase 2: Krankheitskontrollrate (DCR), bestimmt durch ein IERC
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
DCR wurde mindestens 12 Wochen lang als den Prozentsatz der Teilnehmer mit CR-, PR- oder Stabilerkrankung (SD) definiert. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert, PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen definiert, wobei die Basisummesser als Referenz angenommen wurden. SD wurde als weder eine ausreichende Schrumpfung definiert, um sich für PR noch ausreichend zu qualifizieren, um sich für die PD zu qualifizieren, und nutzte während der Studie die kleinsten Summendurchmesser als Referenz. Die PD wurde als mindestens 20% der Durchmessersumme von Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe bei der Studie als Referenz betrachtet wurde (dies umfasste die Basisbetrag, wenn dies die kleinste für die Studie ist).
Bis zu 3 Jahre
Phase 2: Tumorkontrollrate (TCR), bestimmt durch ein IERC
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
TCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die entweder SD oder eine bestätigte objektive Antwort (CR oder PR) hatten. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert, PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen definiert, wobei die Basisummesser als Referenz angenommen wurden. SD wurde als weder eine ausreichende Schrumpfung definiert, um sich für PR noch ausreichend zu qualifizieren, um sich für die PD zu qualifizieren, und nutzte während der Studie die kleinsten Summendurchmesser als Referenz. Die PD wurde als mindestens 20% der Durchmessersumme von Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe bei der Studie als Referenz betrachtet wurde (dies umfasste die Basisbetrag, wenn dies die kleinste für die Studie ist).
Bis zu 3 Jahre
Phase 2: Zeit für Reaktion (TTR), wie durch ein IERC bestimmt
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
TTR wurde als die Zeit vom ersten Dosistermin bis zur ersten Beobachtung der bestätigten Antwort definiert.
Bis zu 3 Jahre
Phase 2: progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
PFS wurde als Zeit von der ersten Behandlungsverabreichung bis zur ersten Beobachtung der dokumentierten PD (oder des Todes innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbewertung) gemäß Recist 1.1 definiert. Die PD wurde als mindestens 20% der Durchmessersumme von Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe bei der Studie als Referenz betrachtet wurde (dies umfasste die Basisbetrag, wenn dies die kleinste für die Studie ist). Die Teilnehmer ohne Ereignis am Datum des Cutoffs der Analyse wurden am Datum der letzten Tumorbewertung zensiert.
Bis zu 3 Jahre
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
OS wurde von Beginn der Behandlung bis zum Tod als Zeit definiert. Für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Datenabschlusses für die Versuchsanalyse noch am Leben waren oder die durch die Nachuntersuchung verloren gingen, wurde das Überleben zum letzten aufgezeichneten Datum zensiert, an dem der Teilnehmer zum Abschlussdatum für die Analyse bekannt war.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Agenus Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Agenus Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C-700-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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