Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van AGEN2034 in gevorderde tumoren en baarmoederhalskanker

25 juli 2025 bijgewerkt door: Agenus Inc.

Een open-label fase 1/2-onderzoek met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, biologische en klinische activiteit van AGEN2034 te onderzoeken bij proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde vaste tumoren, met uitbreiding naar tweedelijns baarmoederhalskanker

Dit is een 2-delige studie: een fase 1, open-label, dosis-escalatieonderzoek bij proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren, met een opeenvolgende fase 2-uitbreiding om de werkzaamheid te evalueren bij proefpersonen met recidiverende, inoperabele of gemetastaseerde (gevorderde) tumoren. ) baarmoederhalskanker die is gevorderd na een op platina gebaseerd behandelingsregime.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1: dosisescalatie

Fase 1 zal bestaan ​​uit een standaard 3+3 dosisescalatie met de volgende escalerende dosisniveaus en schema's:

Deel A1: 1, 3 en 10 mg/kg elke 2 weken toegediend Deel A2: 6 en 10 mg/kg elke 3 weken Elke proefpersoon blijft op het dosisniveau en het schema toegewezen bij aanvang van de studie. Proefpersonen krijgen AGEN2034 gedurende maximaal 2 jaar of totdat bevestigde progressie, onaanvaardbare toxiciteit of een ander criterium voor het stoppen van het onderzoeksgeneesmiddel of terugtrekking uit het onderzoek zich voordoet.

Een Safety Monitoring Committee (SMC) beoordeelt de veiligheid; beslissen over dosisescalatie en opening van backfill-inschrijving; definieer de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D); en de opening van de fase 2-cohorten bepalen.

In deel A1 wordt de eerste proefpersoon van elk cohort gedurende 16 dagen (d.w.z. ≥ 48 uur na de tweede dosis) geobserveerd op het optreden van DLT voordat de tweede proefpersoon proefmedicatie krijgt toegediend. Daarna kunnen achtereenvolgens ingeschreven proefpersonen binnen elk cohort een behandeling starten ≥ 48 uur nadat de eerder ingeschreven proefpersoon met de behandeling was begonnen. Dosisescalatie zal doorgaan totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt of het maximale geplande dosisniveau (10,0 mg/kg) veilig blijkt te zijn. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waaronder ≥ 2 DLT's worden waargenomen.

Zodra deel A1 is voltooid, begint de inschrijving voor deel A2. Als er < 2 DLT's worden waargenomen in Deel A1 bij de maximaal geplande dosis van 10 mg/kg elke 2 weken, begint de open inschrijving voor Deel A2 met de inschrijving van 10 proefpersonen aan 6 mg/kg elke 3 weken, gevolgd door de open inschrijving van 10 proefpersonen. proefpersonen bij 10 mg/kg om de 3 weken. Als er ≥ 2 DLT's worden waargenomen in Deel A1, wordt bij de maximaal geplande dosis in Deel A1 de standaard dosisverhoging van 3+3 hervat met Deel A2, waar opeenvolgend ingeschreven proefpersonen voor dosisverhoging de behandeling kunnen starten ≥ 48 uur nadat de eerder ingeschreven proefpersoon de behandeling heeft gestart behandeling.

Voor cohorten in dosisescalatie, gelijktijdig met het 3+3 dosisescalatieschema, zullen aanvullende proefpersonen worden aangevuld tot lagere dosisniveaus om ervoor te zorgen dat elk cohort in totaal 10 proefpersonen inschrijft. Proefpersonen die zijn ingeschreven om cohorten aan te vullen, kunnen tegelijkertijd worden ingeschreven, zonder sequentiële dosering (d.w.z. het is niet vereist om 48 uur te wachten tussen 2 proefpersonen). Deze aanvullende proefpersonen op elk dosisniveau hebben tot doel aanvullende veiligheids-, PK- en receptorbezettingsgegevens te genereren en zullen geen formele DLT-observatie ondergaan.

Fase 2: dosisuitbreiding

Om de veiligheid en werkzaamheid verder te karakteriseren, zullen proefpersonen met recidiverende, inoperabele of gemetastaseerde baarmoederhalskanker worden opgenomen in fase 2 en de RP2D van AGEN2034 (3 mg/kg elke 2 weken) krijgen gedurende maximaal 2 jaar of tot bevestigde progressie, onaanvaardbaar toxiciteit, of enig ander criterium voor het stopzetten van het onderzoeksgeneesmiddel of terugtrekking uit het onderzoek zich voordoet.

Een SMC beoordeelt de veiligheid en een Independent Data Monitoring Committee (IDMC) beoordeelt de veiligheid en werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

211

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australië, 4217
        • Pindara Private Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Calvary North Adelaide Hospital
  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Brazilië
      • Sao Jose do Rio Preto, Brazilië, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
    • PE
      • Recife, PE, Brazilië, 50070-550
        • IMIP
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brazilië, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer
    • RS
      • Ijui, RS, Brazilië, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
      • São Paulo, SP, Brazilië, 03162-065
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Chili
    • AN
      • Antofagasta, AN, Chili, 1240000
        • Centro Oncologico del Norte
    • AR
      • Temuco, AR, Chili, 4800827
        • Centro De Investigación Del Cancer James Lind
    • RM
      • Santiago, RM, Chili, 7500918
        • Fundacion Arturo Lopez Perez
      • Santiago, RM, Chili, 8420323
        • Bradford Hill
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
      • Tallinn, Estland, 1131
        • East-Tallinn Central Hospital
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • CHU Hôpital de la Timone
      • Marseille Cedex 9, Frankrijk, 13273
        • L'Institut Paoli - Calmettes
      • Nice cedex 2, Frankrijk, 6189
        • Centre Antoine-Lacassagne
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Hopital de la Croix Saint-Simon
      • Plérin, Frankrijk, 22190
        • Clinique Armoricaine de Radiologie
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Institute de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - René Gauducheau
      • Toulouse, Frankrijk, 31100
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94800
        • Gustave Roussy
  • Polen
    • MA
      • Kraków, MA, Polen, 30-693
        • Szpital Swietego Rafala w Krakowie
    • PM
      • Gdynia, PM, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Honorhealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California - Keck School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ga vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Deelname aan farmacogenomische testen is optioneel.
  2. ≥ 18 jaar oud zijn.

  3. Diagnose en voorafgaande systemische behandeling:

    1. Fase 1: een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van een uitgezaaide of lokaal gevorderde solide tumor waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is of standaardtherapie heeft gefaald.
    2. Fase 2:

    I. Hebben (1) een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de cervix, en (2) gemetastaseerde, lokaal gevorderde en/of inoperabele ziekte op het moment van inschrijving. Histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via een pathologierapport.

    Let op: De volgende baarmoederhalstumoren komen niet in aanmerking: minimale deviatie/adenoom malignum, adenocarcinoom van het maagtype, heldercellig carcinoom en mesonefrisch carcinoom.

    II. Heeft baarmoederhalskanker en is teruggevallen na een op platina gebaseerde behandeling (eerstelijns) voor gevorderde (terugkerende, inoperabele of gemetastaseerde) ziekte; Opmerking: Proefpersonen die > 1 eerdere systemische behandeling voor hun gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben gekregen, komen in aanmerking in de volgende gevallen: Proefpersoon die gelijktijdig met primaire bestraling chemotherapie krijgt (bijv. wekelijks cisplatine) of proefpersoon die adjuvante chemotherapie krijgt na voltooiing van de bestralingstherapie paclitaxel en carboplatine gedurende ≤ 4 cycli) en progressie vertoonde binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

  4. Meetbare ziekte - gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker

    1. Fase 1: objectief bewijs van ziekte hebben; de aanwezigheid van meetbare ziekte is niet vereist.
    2. Fase 2: Heb meetbare ziekte op beeldvorming gebaseerd op RECIST versie 1.1. Opmerking: proefpersonen moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons te kunnen beoordelen, zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1. Tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.

    Opmerking: Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 moet vóór de eerste dosis worden bevestigd door een onafhankelijke centrale radiologische beoordeling. Proefpersonen zonder centraal bevestigde meetbare ziekte bij baseline komen niet in aanmerking voor deze studie.

  5. Een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden en een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

  6. Een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Adequate hematologische functie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en stabiel hemoglobine ≥ 8 g/dl (zonder transfusies binnen 1 week vóór de eerste dosis).
    2. Adequate leverfunctie op basis van een totale bilirubinespiegel ≤ de institutionele bovengrens van normaal (IULN), aspartaataminotransferase (AST)-spiegel ≤ 2,5 x IULN, alanine-aminotransferase (ALT)-spiegel ≤ 2,5 x IULN en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x IULN.
    3. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine ≤ 1,5 x IULN OF berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 x IULN (als er geen lokale richtlijn beschikbaar is, moet de creatinineklaring worden berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-methode).
    4. Adequate coagulatie gedefinieerd door internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd ≤ 1,5 x IULN (tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt); en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt)
  7. Anders dan de kanker waarvoor de proefpersoon is ingeschreven, geen voorgeschiedenis heeft van eerdere maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekteherhaling gedurende 5 jaar sinds de start van die therapie.

  8. In fase 2 moeten proefpersonen een voldoende en adequaat in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselmonster verstrekken, bij voorkeur van de meest recente biopsie van een tumorlaesie, verzameld op het moment van of nadat de diagnose van gevorderde of gemetastaseerde ziekte is gesteld EN van een locatie die niet eerder is bestraald. Als er geen tumorweefsel beschikbaar is, is een nieuwe biopsie vereist.

    Opmerking: weefsel van een naald- of excisiebiopsie of van resectie is vereist.

  9. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) als ze zwanger kunnen worden of niet zwanger kunnen worden. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als (om andere dan medische redenen):

    1. ≥ 45 jaar en langer dan 1 jaar niet menstrueert,
    2. < 2 jaar amenorroe zonder hysterectomie en ovariëctomie en een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde in het postmenopauzale bereik na pretrial (screening) evaluatie,
    3. Wiens status post-hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders is.

  10. Als ze zwanger kunnen worden, moeten vrouwelijke proefpersonen bereid zijn om tijdens het onderzoek 2 zeer effectieve methoden (gedefinieerd in het formulier voor geïnformeerde toestemming [ICF]) te gebruiken, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

  11. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve methoden (gedefinieerd in de ICF) te gebruiken tijdens het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot 120 dagen nadat de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling is ontvangen. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

  12. Is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de behandeling.

  2. Heeft een ontoereikende wash-outperiode voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedefinieerd als:

    1. Systemische cytotoxische chemotherapie of biologische therapie ontvangen binnen 3 weken vóór de eerste dosis,
    2. Radiotherapie ontvangen binnen 3 weken voor de eerste dosis, of
    3. Onderging een grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis.

  3. Heeft eerder therapie gehad met:

    1. Elk antilichaam / geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-cytotoxische T-lymfocyt antigeen 4 (CTLA-4) antilichamen
    2. Voor Fase 2: > 1 systemisch behandelingsregime voor gevorderde (terugkerende, inoperabele of gemetastaseerde) baarmoederhalskanker waarvoor de proefpersoon in aanmerking komt voor het onderzoek Opmerking: In Fase 1 is voorafgaande behandeling met een CTLA-4-antilichaam toegestaan ​​voor proefpersonen met uitgezaaid melanoom.

  4. Heeft aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van NCI CTCAE graad > 1 ernst.

    Opmerking: Sensorische neuropathie of alopecia van graad ≤ 2 is acceptabel.

  5. Zal naar verwachting enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie vereisen tijdens de proefperiode (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie).
  6. Heeft ernstige overgevoeligheidsreacties op volledig menselijke monoklonale antilichamen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 [NCI CTCAE] Graad ≥ 3), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma.
  7. Krijgt ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling systemische corticosteroïden of krijgt een andere vorm van systemische immunosuppressieve medicatie (gebruik van corticosteroïden tijdens onderzoek voor de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen, en/of een premedicatie voor IV-contrastallergieën/-reacties is toegestaan). Proefpersonen die dagelijks corticosteroïdvervangende therapie krijgen, vormen een uitzondering op deze regel. Voorbeelden van toegestane therapieën zijn dagelijkse prednison in doses van 5 tot 7,5 mg of een equivalente dosis hydrocortison, en therapie met steroïden toegediend via topicale, intraoculaire, intranasale en/of inhalatieroutes.

  8. Heeft een tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS), metastase(s) en/of carcinomateuze meningitis geïdentificeerd ofwel op basisbeeldvorming van de hersenen verkregen tijdens de screeningperiode OF geïdentificeerd voorafgaand aan toestemming.

    Opmerking: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld, mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze bij de screening blijk geven van stabiele supra-tentoriale laesies (gebaseerd op 2 sets hersenbeelden, gemaakt met een tussenpoos van ≥ 4 weken en verkregen na de behandeling van hersenmetastasen). Bovendien moeten eventuele neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of hun behandeling, zijn verdwenen of minimaal zijn en te verwachten zijn als gevolgen van behandelde laesies. Voor personen die steroïden kregen als onderdeel van de behandeling van hersenmetastasen, moet steroïden ≥ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.

  9. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar na de start van de proefbehandeling (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

    Opmerking: personen met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.

  10. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
  11. Heeft of had interstitiële longziekte (ILD) OF heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis gehad waarvoor orale of intraveneuze corticosteroïden nodig waren.
  12. Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
  13. Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
  14. Heeft bekende actieve hepatitis B, hepatitis C of tuberculose. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als een bekend positief HBsAg-resultaat. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief Hep C Ab-resultaat en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten die hoger zijn dan de onderste detectielimieten van de assay.
  15. Heeft een klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoening: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ II), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis waarvoor medicatie nodig is.
  16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
  17. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
  18. Is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
  19. Is handelingsonbekwaam of heeft beperkte handelingsbekwaamheid.
  20. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monotherapie
Dosis van 3 mg/kg intraveneus (IV) om de 2 weken gedurende maximaal 24 maanden.
Geneesmiddel: Agen2034
Anti-geprogrammeerd celdood eiwit-1 (PD-1) monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • Anti-PD-1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aantal deelnemers die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) voor Balstilimab ervaren
Tijdsspanne: 21 dagen
Een DLT werd gedefinieerd als elke behandelingsgerelateerde toxiciteit die de gemeenschappelijke terminologiecriteria van het National Cancer Institute was voor bijwerkingen ≥3, bevestigd door de veiligheidsmonitoringcommissie om relevant te zijn voor de behandeling van het onderzoek van de studie, en die plaatsvonden tijdens de eerste 3 weken van Balstilimab-behandeling in het dosis escalatiegedeelte van de studie (DLT-evaluatie-periode).
21 dagen
Fase 1: Aantal deelnemers dat bijwerkingen voor behandelingsopkomst ervaart (TEEAS)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
Een bijwerkingen (AE) was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de deelnemer of klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product had toegediend, dat niet noodzakelijk een oorzakelijk verband had met de behandeling. Tea was AE's met aanvangdatums tijdens de behandelingsperiode, of de verslechtering van een evenement tijdens de periode bij de behandeling. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet -serieus), ongeacht causaliteit, bevindt zich in het gedeelte 'gemelde bijwerkingen'.
Maximaal 3 jaar
Fase 2: objectieve responspercentage (ORR) zoals bepaald door een Independent Endpoint Review Committee (IERC)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
ORR werd gedefinieerd als percentage van de deelnemers met een beste algemene respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals bepaald door een IERC per responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1). Bor werd gedefinieerd als de beste respons die werd geregistreerd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling. CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies en PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van de som van de diameters van doellaesies, als referentie naar de basislijndiameters.
Maximaal 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Receptorbezetting van circulerende T -cellen
Tijdsspanne: 4 uur na de eerste dosis (cyclus 1 dag 1) en onmiddellijk voorafgaand aan de tweede dosis (cyclus 2 dag 1) (2-3 weken/cyclus)
Het percentage PD-1-receptorbezetting op circulerende T-cellen werd gemeten als een indicatie van doelbetrokkenheid. Een toename van de bezettingsgraad duidt op een mogelijke toename van de effectiviteit van het geneesmiddel.
4 uur na de eerste dosis (cyclus 1 dag 1) en onmiddellijk voorafgaand aan de tweede dosis (cyclus 2 dag 1) (2-3 weken/cyclus)
Fase 1: Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van Balstilimab
Tijdsspanne: Dag 1 (dosis tot 24 uur na de dosis) van cyclus 1 en cyclus 2 (2-3 weken/cyclus) (tot 3 weken)
Bloedmonsters werden verzameld voor serum Balstilimab -concentratiebepalingen. Resultaten worden gerapporteerd als microgrammen/milliliter (UG/ml).
Dag 1 (dosis tot 24 uur na de dosis) van cyclus 1 en cyclus 2 (2-3 weken/cyclus) (tot 3 weken)
Fase 1: Gebied onder de geneesmiddelconcentratietijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0 Last) van Balstilimab
Tijdsspanne: Dag 1 (dosis tot 24 uur na de dosis) van cyclus 1 en cyclus 2 (2-3 weken/cyclus) (tot 3 weken)
Bloedmonsters werden verzameld voor serum Balstilimab -concentratiebepalingen. Resultaten worden gerapporteerd als uren*Microgrammen/milliliter (H*µg/ml).
Dag 1 (dosis tot 24 uur na de dosis) van cyclus 1 en cyclus 2 (2-3 weken/cyclus) (tot 3 weken)
Fase 1: Aantal deelnemers met serum anti-drug antilichamen (ADAS) voor Balstilimab
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Bloedmonsters werden verzameld voor Serum Balstilimab ADA -bepaling.
Tot 2,5 jaar
Fase 2: Aantal deelnemers die Tea ervaren
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de deelnemer of klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product had toegediend, dat niet noodzakelijk een oorzakelijk verband had met de behandeling. Tea was bij AES met aanvangdatums tijdens de behandelingsperiode, of de verslechtering van een evenement tijdens de behandelingsperiode. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet -serieus), ongeacht de causaliteit, bevindt zich in het gedeelte 'gerapporteerde bijwerkingen'.
Maximaal 3 jaar
Fase 2: Cmax van Balstilimab
Tijdsspanne: Dag 1 (dosis tot 24 uur na de dosis) van cyclus 1 en cyclus 2 (2 weken/cyclus) (tot 2 weken)
Bloedmonsters werden verzameld voor serum Balstilimab -concentratiebepalingen. Resultaten worden gerapporteerd in μg/ml.
Dag 1 (dosis tot 24 uur na de dosis) van cyclus 1 en cyclus 2 (2 weken/cyclus) (tot 2 weken)
Fase 2: AUC0 Last of Balstilimab
Tijdsspanne: Dag 1 (dosis tot 24 uur na de dosis) van cyclus 1 en cyclus 2 (2 weken/cyclus) (tot 2 weken)
Bloedmonsters werden verzameld voor serum Balstilimab -concentratiebepalingen. Resultaten worden gerapporteerd in dag*μg/ml.
Dag 1 (dosis tot 24 uur na de dosis) van cyclus 1 en cyclus 2 (2 weken/cyclus) (tot 2 weken)
Fase 2: Aantal deelnemers met serum ADAS voor Balstilimab
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Bloedmonsters werden verzameld voor Serum Balstilimab ADA -bepaling.
Tot 2,5 jaar
Fase 2: ORR zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
ORR werd gedefinieerd als percentage van de deelnemers met een BOR van CR of PR, zoals bepaald door de onderzoeker per recist 1.1. Bor werd gedefinieerd als de beste respons die werd geregistreerd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling. CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies en PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van de som van de diameters van doellaesies, als referentie naar de basislijndiameters.
Maximaal 3 jaar
Fase 2: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
DOR werd gedefinieerd als tijd van de eerste observatie van de respons op eerste observatie van gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) (of overlijden binnen 12 weken na laatste tumorbeoordeling), per RECIST 1.1 en bepaald door een IERC en de onderzoeker. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som bij studie werd verwijderd (dit omvatte de basislijnsom als dat de kleinste is in studie). Deelnemers zonder een evenement op de afsluitingsdatum van de analyse werden gecensureerd op datum van de laatste tumorbeoordeling.
Maximaal 3 jaar
Fase 2: Ziektecontrolesnelheid (DCR) zoals bepaald door een IERC
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
DCR werd gedurende ten minste 12 weken gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR of stabiele ziekte (SD). CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies, PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsomdiameters als referentie werden verwijderd. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, als verwijzing naar de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som bij studie werd verwijderd (dit omvatte de basislijnsom als dat de kleinste is in studie).
Maximaal 3 jaar
Fase 2: Tumorcontrolesnelheid (TCR) zoals bepaald door een IERC
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
TCR werd gedefinieerd als percentage van de deelnemers met een BOR van SD of een bevestigde objectieve respons (CR of PR). CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies, PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsomdiameters als referentie werden verwijderd. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, als verwijzing naar de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som bij studie werd verwijderd (dit omvatte de basislijnsom als dat de kleinste is in studie).
Maximaal 3 jaar
Fase 2: Tijd tot reactie (TTR) zoals bepaald door een IERC
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
TTR werd gedefinieerd als de tijd van de eerste dosisdatum tot eerste observatie van bevestigde respons.
Maximaal 3 jaar
Fase 2: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
PFS werd gedefinieerd als tijd van de eerste behandelingstoediening tot eerste observatie van gedocumenteerde PD (of overlijden binnen 12 weken na laatste tumorbeoordeling), per RECIST 1.1, zoals bepaald door een IERC en onderzoeker. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som bij studie werd verwijderd (dit omvatte de basislijnsom als dat de kleinste is in studie). Deelnemers zonder een evenement op de afsluitingsdatum van de analyse werden gecensureerd op datum van de laatste tumorbeoordeling.
Maximaal 3 jaar
Fase 2: Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
OS werd gedefinieerd als tijd vanaf het begin van de behandeling tot de dood. Voor deelnemers die nog in leven waren op het moment van gegevensverlaging voor proefanalyse of die verloren waren gegaan door follow-up, werd overleving gecensureerd op de laatste geregistreerde datum waarvan de deelnemer bekend was dat hij leefde vanaf de afsluitdatum voor analyse.
Maximaal 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Agenus Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Agenus Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C-700-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Baarmoederhalskanker

Klinische onderzoeken op Agen2034

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren