Studie av AGEN2034 i avanserte svulster og livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke. Deltagelse i farmakogenomisk testing er valgfritt.
2. Være ≥ 18 år.

3. Diagnose og tidligere systemisk behandling:

   1. Fase 1: Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en metastatisk eller lokalt avansert solid svulst som ingen standardbehandling er tilgjengelig for eller standardbehandling har sviktet.
   2. Fase 2:

   I. Har (1) en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen, og (2) metastatisk, lokalt fremskreden og/eller ikke-opererbar sykdom på tidspunktet for registrering. Histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig via patologirapport.

   Merk: Følgende livmorhalssvulster er ikke kvalifisert: minimalt avvik/adenoma malignum, adenokarsinom av gastrisk type, klarcellet karsinom og mesonefrisk karsinom.

   II. Har livmorhalskreft og har fått tilbakefall etter et platinabasert behandlingsregime (førstelinje) for avansert (residiverende, ikke-opererbar eller metastatisk) sykdom; Merk: Personer som har mottatt > 1 tidligere systemisk behandlingsregime for sin avanserte eller metastatiske sykdom vil være kvalifisert i følgende tilfeller: Person som får kjemoterapi samtidig med primær stråling (f.eks. ukentlig cisplatin) eller individ som får adjuvant kjemoterapi etter fullført strålebehandling ( paklitaksel og karboplatin i ≤ 4 sykluser) og utviklet seg innen 6 måneder etter fullført behandling.

4. Målbar sykdom - basert på etterforskers vurdering

   1. Fase 1: Ha objektive bevis på sykdom; tilstedeværelsen av målbar sykdom er ikke nødvendig.
   2. Fase 2: Har målbar sykdom på bildediagnostikk basert på RECIST versjon 1.1. Merk: Forsøkspersonene må ha minst én "mållesjon" for å kunne brukes til å vurdere respons, som definert av RECIST versjon 1.1. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling.

   Merk: Målbar sykdom med RECIST 1.1 må bekreftes av uavhengig sentral radiologisk gjennomgang før første dose. Personer uten sentralt bekreftet målbar sykdom ved baseline vil ikke være kvalifisert for denne studien.

5. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder og en ytelsesstatus på 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

   1. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L, og stabilt hemoglobin ≥ 8 g/dL (uten transfusjoner innen 1 uke før første dose).
   2. Tilstrekkelig leverfunksjon basert på et totalt bilirubinnivå ≤ den institusjonelle øvre grense for normal (IULN), aspartataminotransferase (AST) nivå ≤ 2,5 x IULN, alaninaminotransferase (ALT) nivå ≤ 2,5 x IULN, og alkalisk fosfatase 2.5 x ULN.
   3. Adekvat nyrefunksjon definert som kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x IULN (hvis ingen lokale retningslinjer er tilgjengelige, bør kreatininclearance beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden).
   4. Adekvat koagulasjon definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling); og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling)
7. Bortsett fra kreften som forsøkspersonen er registrert for, har ingen tidligere malignitet i historien, med unntak av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, eller har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten bevis av at sykdommen gjentok seg i 5 år siden oppstart av behandlingen.

8. I fase 2 må forsøkspersonene gi en tilstrekkelig og tilstrekkelig formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve, fortrinnsvis fra den siste biopsien av en tumorlesjon, tatt enten på tidspunktet for eller etter diagnosen avansert eller metastatisk sykdom er stilt. OG fra et nettsted som ikke tidligere er bestrålt. Hvis ikke tumorvev er tilgjengelig, vil en ny biopsi være nødvendig.

   Merk: Vev fra nål- eller eksisjonsbiopsi eller fra reseksjon er nødvendig.

9. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet) dersom de er i fertil alder eller ikke er i fertil alder. Ikke-fertil alder er definert som (av andre enn medisinske årsaker):

   1. ≥ 45 år og ikke har hatt menstruasjon på mer enn 1 år,
   2. Amenorrheic i < 2 år uten hysterektomi og ooforektomi og en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi i postmenopausal området ved forundersøkelse (screening) evaluering,
   3. Hvis status er post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering.

10. Hvis de er i fertil alder, må kvinnelige forsøkspersoner være villige til å bruke 2 svært effektive metoder (definert i skjemaet for informert samtykke [ICF]) gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for forsøkspersonen.

11. Mannlige forsøkspersoner med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke 2 svært effektive metoder (definert i ICF) gjennom hele forsøket, som starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for forsøkspersonen.

12. Er villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesapparat innen 4 uker før første dose av behandlingen.

2. Har en utilstrekkelig utvaskingsperiode før første dose av studiemedikamentet definert som:

   1. Fikk systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk terapi innen 3 uker før første dose,
   2. Fikk strålebehandling innen 3 uker før første dose, eller
   3. Hadde større operasjon innen 4 uker før første dose.

3. Har tidligere fått behandling med:

   1. Ethvert antistoff/medikament som er målrettet mot T-celle co-regulatoriske proteiner (immunkontrollpunkter) som anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-cytotoksiske T-lymfocytt antigen 4 (CTLA-4) antistoffer
   2. For fase 2: > 1 systemisk behandlingsregime for avansert (residiverende, inoperabel eller metastatisk) livmorhalskreft som forsøkspersonen vurderes for studien Merk: I fase 1 er tidligere behandling med et CTLA-4-antistoff tillatt for forsøkspersoner med metastatisk melanom.

4. Har vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling med NCI CTCAE Grade > 1 alvorlighetsgrad.

   Merk: Sensorisk nevropati eller alopecia av grad ≤ 2 er akseptabelt.

5. Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk behandling under utprøving (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon).
6. Har kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 [NCI CTCAE] Grade ≥ 3), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma.
7. Får systemisk kortikosteroid ≤ 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen eller mottar noen annen form for systemisk immunsuppressiv medisin (bruk av kortikosteroider i studie for behandling av immunrelaterte bivirkninger, og/eller en premedisinering for IV kontrastallergier/reaksjoner er tillatt). Personer som får daglig kortikosteroiderstatningsterapi er et unntak fra denne regelen. Eksempler på tillatt behandling er daglig prednison i doser på 5 til 7,5 mg eller tilsvarende hydrokortisondose, og steroidbehandling administrert ved topikal, intraokulær, intranasal og/eller inhalasjonsrute.

8. Har en svulst i sentralnervesystemet (CNS), metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse identifisert enten på baseline-hjerneavbildningen oppnådd i løpet av screeningsperioden ELLER identifisert før samtykke.

   Merk: Personer med historie med hjernemetastaser som har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser tegn på stabile supra-tentorielle lesjoner ved screening (basert på 2 sett med hjernebilder, utført med ≥ 4 ukers mellomrom og oppnådd etter behandlingen med hjernemetastaser). I tillegg må eventuelle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være minimale og forventes som følgetilstander fra behandlede lesjoner. For personer som mottok steroider som en del av behandling med hjernemetastaser, må steroider seponeres ≥ 7 dager før første dose av studiemedikamentet.

9. Har aktiv eller historie med autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen 2 år etter starten av prøvebehandlingen (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

   Merk: Personer med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling er kvalifisert.

10. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
11. Har eller har hatt interstitiell lungesykdom (ILD) ELLER har hatt en historie med pneumonitt som har krevd orale eller IV-kortikosteroider.
12. Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi.
13. Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
14. Har kjent aktiv Hepatitt B, Hepatitt C eller tuberkulose. Aktiv hepatitt B er definert som et kjent positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt Hep C Ab-resultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen.
15. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ II), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol).
19. Er rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne.
20. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.