Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie AGEN2034 w zaawansowanych guzach i raku szyjki macicy

25 lipca 2025 zaktualizowane przez: Agenus Inc.

Otwarta faza 1 / 2, badanie z wielokrotnymi rosnącymi dawkami w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, aktywności biologicznej i klinicznej AGEN2034 u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi, z ekspansją do drugiego rzutu raka szyjki macicy

Jest to 2-częściowe badanie: otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi, z kolejnym rozszerzeniem fazy 2 w celu oceny skuteczności u pacjentów z nawracającymi, nieoperacyjnymi lub przerzutowymi (zaawansowanymi ) raka szyjki macicy, który rozwinął się po schemacie leczenia opartym na platynie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1: Zwiększanie dawki

Faza 1 będzie składać się ze standardowej eskalacji dawki 3+3 z następującymi rosnącymi poziomami dawek i schematami:

Część A1: 1, 3 i 10 mg/kg podawane co 2 tygodnie. Część A2: 6 i 10 mg/kg co 3 tygodnie. Uczestnicy będą otrzymywać AGEN2034 maksymalnie przez 2 lata lub do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakichkolwiek kryteriów zaprzestania przyjmowania badanego leku lub wycofania się z badania.

Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) oceni bezpieczeństwo; podjąć decyzję o eskalacji dawki i otwarciu rekrutacji uzupełniającej; określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D); i określić otwarcie kohort fazy 2.

W części A1 pierwszy pacjent z każdej kohorty będzie obserwowany przez 16 dni (tj. ≥ 48 godzin po drugiej dawce) pod kątem wystąpienia DLT, zanim drugiemu pacjentowi zostanie podany lek próbny. Następnie, w ramach każdej kohorty, kolejno włączeni pacjenci mogą rozpocząć leczenie ≥ 48 godzin po rozpoczęciu leczenia przez uprzednio zakwalifikowanego pacjenta. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do momentu osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub wykazania, że ​​maksymalny planowany poziom dawki (10,0 mg/kg) jest bezpieczny. MTD definiuje się jako dawkę, poniżej której obserwuje się ≥ 2 DLT.

Po ukończeniu części A1 rozpocznie się rejestracja do części A2. Jeżeli w Części A1 zaobserwowano < 2 DLT przy maksymalnej planowanej dawce 10 mg/kg co 2 tygodnie, otwarty nabór do Części A2 rozpocznie się od włączenia 10 pacjentów w dawce 6 mg/kg co 3 tygodnie, po czym nastąpi otwarty nabór 10 pacjentów pacjentów w dawce 10 mg/kg co 3 tygodnie. Jeśli w części A1 zaobserwowano ≥ 2 DLT, przy maksymalnej planowanej dawce w części A1, standardowe zwiększanie dawki 3+3 zostanie wznowione w części A2, w której kolejno włączani pacjenci do zwiększania dawki mogą rozpocząć leczenie ≥ 48 godzin po rozpoczęciu leczenia przez poprzednio włączonych pacjentów leczenie.

W przypadku kohort ze zwiększaniem dawki, równolegle ze schematem zwiększania dawki 3+3, dodatkowi pacjenci zostaną uzupełnieni do niższych poziomów dawek, aby zapewnić, że każda kohorta zapisze łącznie 10 pacjentów. Pacjenci zapisani do kohort uzupełniających mogą być zapisani jednocześnie, bez sekwencyjnego dawkowania (tj. bez konieczności czekania 48 godzin między 2 osobnikami). Ci dodatkowi badani na każdym poziomie dawki będą mieli na celu wygenerowanie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa, PK i zajętości receptorów i nie będą poddawani formalnej obserwacji DLT.

Faza 2: Rozszerzenie dawki

W celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa i skuteczności pacjentki z nawracającym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy zostaną włączone do fazy 2 i otrzymają RP2D AGEN2034 (3 mg/kg co 2 tygodnie) przez maksymalnie 2 lata lub do czasu potwierdzenia progresji, niedopuszczalne toksyczność lub jakiekolwiek kryterium przerwania badania leku lub wycofania się z badania.

SMC oceni bezpieczeństwo, a niezależny komitet monitorujący dane (IDMC) oceni bezpieczeństwo i skuteczność.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

211

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australia, 4217
        • Pindara Private Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Calvary North Adelaide Hospital
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Brazylia
      • Sao Jose do Rio Preto, Brazylia, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
    • PE
      • Recife, PE, Brazylia, 50070-550
        • IMIP
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brazylia, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer
    • RS
      • Ijui, RS, Brazylia, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazylia, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
      • São Paulo, SP, Brazylia, 03162-065
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Chile
    • AN
      • Antofagasta, AN, Chile, 1240000
        • Centro Oncologico del Norte
    • AR
      • Temuco, AR, Chile, 4800827
        • Centro De Investigación Del Cancer James Lind
    • RM
      • Santiago, RM, Chile, 7500918
        • Fundacion Arturo Lopez Perez
      • Santiago, RM, Chile, 8420323
        • Bradford Hill
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
      • Tallinn, Estonia, 1131
        • East-Tallinn Central Hospital
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francja, 13385
        • CHU Hôpital de la Timone
      • Marseille Cedex 9, Francja, 13273
        • L'Institut Paoli - Calmettes
      • Nice cedex 2, Francja, 6189
        • Centre Antoine-Lacassagne
      • Paris, Francja, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, Francja, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Hopital de la Croix Saint-Simon
      • Plérin, Francja, 22190
        • Clinique Armoricaine de Radiologie
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Institute de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - René Gauducheau
      • Toulouse, Francja, 31100
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif Cedex, Francja, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Polska
    • MA
      • Kraków, MA, Polska, 30-693
        • Szpital Swietego Rafala w Krakowie
    • PM
      • Gdynia, PM, Polska, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Honorhealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California - Keck School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill Campus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dobrowolnie wyrazić zgodę na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę. Udział w badaniach farmakogenomicznych jest fakultatywny.
  2. Mieć ≥ 18 lat.

  3. Rozpoznanie i wcześniejsze leczenie systemowe:

    1. Faza 1: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie guza litego z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego, dla którego nie jest dostępna standardowa terapia lub standardowa terapia zawiodła.
    2. Faza 2:

    I. Mają (1) potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego, raka gruczołowo-płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka szyjki macicy oraz (2) przerzuty, miejscowo zaawansowane i/lub nieoperacyjne choroby w momencie włączenia. Wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego za pomocą raportu histopatologicznego.

    Uwaga: Następujące guzy szyjki macicy nie kwalifikują się: minimalne odchylenie/gruczolak złośliwy, gruczolakorak żołądka, rak jasnokomórkowy i rak śródnercza.

    II. Ma raka szyjki macicy i ma nawrót po schemacie leczenia opartym na platynie (pierwszego rzutu) zaawansowanej (nawracającej, nieoperacyjnej lub przerzutowej) choroby; Uwaga: Osoby, które otrzymały wcześniej > 1 schemat leczenia systemowego z powodu zaawansowanej choroby lub choroby z przerzutami, będą kwalifikować się w następujących przypadkach: Osoba otrzymująca chemioterapię jednocześnie z pierwotną radioterapią (np. cotygodniowa cisplatyna) lub osoba otrzymująca chemioterapię adjuwantową po zakończeniu radioterapii ( paklitakselu i karboplatyny przez ≤ 4 cykle) i nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

  4. Mierzalna choroba – na podstawie oceny badacza

    1. Faza 1: Mieć obiektywne dowody choroby; obecność mierzalnej choroby nie jest wymagana.
    2. Faza 2: Mieć mierzalną chorobę w obrazowaniu w oparciu o RECIST w wersji 1.1. Uwaga: Osoby badane muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można je było wykorzystać do oceny odpowiedzi, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.

    Uwaga: Choroba mierzalna wg RECIST 1.1 musi zostać potwierdzona przez niezależną centralną ocenę radiologiczną przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci bez centralnie potwierdzonej mierzalnej choroby na początku badania nie będą kwalifikować się do tego badania.

  5. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące i status sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

  6. Mieć odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

    1. Właściwa czynność hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczbę płytek krwi ≥ 100 x 109/l i stabilną hemoglobinę ≥ 8 g/dl (bez transfuzji w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki).
    2. Właściwa czynność wątroby na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej ≤ górnej granicy normy (IULN), aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 x IULN, aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 x IULN i aktywności fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x IULN.
    3. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako kreatynina ≤ 1,5 x IULN LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x IULN (jeśli nie są dostępne lokalne wytyczne, klirens kreatyniny należy obliczyć metodą Cockcrofta-Gaulta).
    4. Odpowiednia koagulacja określona przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy ≤ 1,5 x IULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe); i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe)
  7. Inne niż nowotwór, na który pacjent jest zakwalifikowany, nie ma wcześniejszej choroby nowotworowej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub został poddany terapii potencjalnie leczniczej bez dowodów nawrotu tej choroby przez 5 lat od rozpoczęcia tej terapii.

  8. W fazie 2 pacjenci muszą dostarczyć wystarczającą i odpowiednią próbkę tkanki guza utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE), najlepiej z ostatniej biopsji zmiany nowotworowej, pobraną w czasie lub po postawieniu diagnozy zaawansowanej lub przerzutowej choroby ORAZ z miejsca, które nie było wcześniej napromieniowane. Jeśli nie ma dostępnej tkanki guza, wymagana będzie świeża biopsja.

    Uwaga: Wymagana jest tkanka z biopsji igłowej lub wycinającej lub z resekcji.

  9. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), jeśli mogą zajść w ciążę lub nie mogą zajść w ciążę. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako (z powodów innych niż medyczne):

    1. ≥ 45 lat i nie miesiączkuje dłużej niż 1 rok,
    2. brak miesiączki < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym po ocenie przedprocesowej (przesiewowej),
    3. Którego status to stan po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów.

  10. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą być chętne do korzystania z 2 wysoce skutecznych metod (zdefiniowanych w formularzu świadomej zgody [ICF]) przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki.

  11. Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod (zdefiniowanych w ICF) przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni z partnerkami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki.

  12. Jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.

  2. Ma nieodpowiedni okres wypłukiwania przed pierwszą dawką badanego leku zdefiniowany jako:

    1. Otrzymał ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną lub terapię biologiczną w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki,
    2. Otrzymał radioterapię w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub
    3. Miał poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.

  3. Otrzymał wcześniejszą terapię z:

    1. Jakiekolwiek przeciwciało/lek ukierunkowane na koregulacyjne białka limfocytów T (immunologiczne punkty kontrolne), takie jak przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub przeciwciała przeciw cytotoksycznemu antygenowi limfocytów T 4 (CTLA-4)
    2. Dla fazy 2: > 1 systemowy schemat leczenia zaawansowanego (nawracającego, nieoperacyjnego lub z przerzutami) raka szyjki macicy, z powodu którego pacjentka jest brana pod uwagę do badania. Uwaga: W fazie 1 dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie przeciwciałem CTLA-4 u pacjentek z czerniak przerzutowy.

  4. Ma utrzymującą się toksyczność związaną z wcześniejszą terapią o nasileniu > 1 według NCI CTCAE.

    Uwaga: Dopuszczalna jest neuropatia czuciowa lub łysienie stopnia ≤ 2.

  5. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej (w tym leczenia podtrzymującego innym lekiem, radioterapii i/lub resekcji chirurgicznej).
  6. Znane są ciężkie reakcje nadwrażliwości na w pełni ludzkie przeciwciała monoklonalne (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 [NCI CTCAE] stopień ≥ 3), anafilaksja lub niekontrolowana astma w wywiadzie.
  7. Otrzymuje ogólnoustrojowy kortykosteroid ≤ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia lub otrzymuje jakąkolwiek inną formę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (stosowanie kortykosteroidów w badaniu w leczeniu zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego i/lub premedykacja w przypadku alergii/reakcji kontrastowych dożylnych jest dozwolony). Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci otrzymujący codzienną kortykosteroidową terapię zastępczą. Przykładami dozwolonych terapii są codzienny prednizon w dawkach od 5 do 7,5 mg lub równoważnej dawce hydrokortyzonu oraz terapia steroidami podawana miejscowo, do oczu, donosowo i/lub wziewnie.

  8. Ma guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzut(y) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wykryte na podstawie podstawowego obrazowania mózgu uzyskanego podczas okresu przesiewowego LUB zidentyfikowanego przed wyrażeniem zgody.

    Uwaga: Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie mogą uczestniczyć pod warunkiem, że podczas badania przesiewowego wykażą dowody na stabilne zmiany nadnamiotowe (na podstawie 2 zestawów obrazów mózgu, wykonanych w odstępie ≥ 4 tygodni i uzyskanych po leczeniu przerzutów do mózgu). Ponadto wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się w wyniku przerzutów do mózgu lub ich leczenia, muszą ustąpić lub być minimalne i należy się spodziewać, że będą następstwem leczonych zmian chorobowych. W przypadku osób, które otrzymywały steroidy w ramach leczenia przerzutów do mózgu, steroidy należy odstawić ≥ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  9. Ma czynną lub historię choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia próbnego (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

    Uwaga: Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego.

  10. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
  11. Miał lub miał śródmiąższową chorobę płuc (ILD) LUB miał zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało kortykosteroidów doustnych lub dożylnych.
  12. Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
  13. Zna historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
  14. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub gruźlicę. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako znany dodatni wynik HBsAg. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C jest definiowane przez znany pozytywny wynik Hep C Ab i znane ilościowe wyniki HCV RNA przekraczające dolne granice wykrywalności testu.
  15. Ma klinicznie istotną (tj. czynną) chorobę sercowo-naczyniową: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (klasa ≥ II według New York Heart Association) lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
  16. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  17. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  18. Czy w momencie podpisywania świadomej zgody regularnie używa (w tym „rekreacyjnie”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu).
  19. Jest ubezwłasnowolniona lub ma ograniczoną zdolność do czynności prawnych.
  20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia
Dawka 3 mg/kg dożylna (IV) co 2 tygodnie przez okres do 24 miesięcy.
Lek: Agen2034
Anty-programowe białko śmierci komórkowe-1 (PD-1) przeciwciało monoklonalne
Inne nazwy:
  • Anty-PD-1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) dla BalstiLimab
Ramy czasowe: 21 dni
DLT zdefiniowano jako każdą toksyczność związaną z leczeniem, która była wspólnym kryteriami terminologii National Institute Institute dla klasu niepożądanego ≥3, potwierdzone przez komitet monitorowania bezpieczeństwa jako istotny dla badania leczenia narkotykowego, i wystąpiło podczas pierwszych 3 tygodni leczenia balstilimab w części eskalacyjnej dawki badania (okres oceny DLT).
21 dni
Faza 1: Liczba uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych na leczenie (Teae)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdarzenie niepożądane (AE) było wszelkie niezakłócone występowanie medyczne u uczestnika lub uczestnika badań klinicznych, podał produkt farmaceutyczny, który niekoniecznie miał związek przyczynowy z leczeniem. Teae były AE z datami początków w okresie traktowania lub pogorszeniem zdarzenia w okresie traktowania. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (nieuzasadnione), niezależnie od przyczynowości, znajduje się w sekcji „zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Do 3 lat
Faza 2: obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) określony przez niezależny komitet przeglądu punktów końcowych (IERC)
Ramy czasowe: Do 3 lat
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), zgodnie z określonymi przez IERC kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (recist 1.1). Bor zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od początku badania do końca leczenia. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, a PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wartości wyjściowej średnice sum.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Obłożenie receptora krążących komórek T
Ramy czasowe: 4 godziny po pierwszej dawce (cykl 1 dzień 1) i bezpośrednio przed drugą dawką (cykl 2 dzień 1) (2-3 tygodnie/cykl)
Procent obłożenia receptora PD-1 na krążących komórkach T zmierzono jako wskazanie zaangażowania docelowego. Wzrost procentu obłożenia wskazuje na potencjalny wzrost skuteczności narkotyków.
4 godziny po pierwszej dawce (cykl 1 dzień 1) i bezpośrednio przed drugą dawką (cykl 2 dzień 1) (2-3 tygodnie/cykl)
Faza 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie (CMAX) BalstiLimab
Ramy czasowe: Dzień 1 (dawka przed 24 godziny po dawce) cyklu 1 i cyklu 2 (2-3 tygodnie/cykl) (do 3 tygodni)
Próbki krwi pobrano do oznaczeń stężenia balstilimab w surowicy. Wyniki są zgłaszane jako mikrogramy/mililitr (UG/ML).
Dzień 1 (dawka przed 24 godziny po dawce) cyklu 1 i cyklu 2 (2-3 tygodnie/cykl) (do 3 tygodni)
Faza 1: Obszar pod krzywą czasu stężenia leku od zera czasu do ostatniego kwantyfikowalnego stężenia (AUC0-LST) BalstiLimab
Ramy czasowe: Dzień 1 (dawka przed 24 godziny po dawce) cyklu 1 i cyklu 2 (2-3 tygodnie/cykl) (do 3 tygodni)
Próbki krwi pobrano do oznaczeń stężenia balstilimab w surowicy. Wyniki są zgłaszane jako godziny*Mikrogramy/mililitr (H*µg/ml).
Dzień 1 (dawka przed 24 godziny po dawce) cyklu 1 i cyklu 2 (2-3 tygodnie/cykl) (do 3 tygodni)
Faza 1: Liczba uczestników z przeciwciałami przeciw leczeniu w surowicy (ADA) dla BalstiLimab
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Próbki krwi pobrano do ustalenia BalstiLimab ADA w surowicy.
Do 2,5 roku
Faza 2: Liczba uczestników doświadczających Teaes
Ramy czasowe: Do 3 lat
AE był niezachwianym występowaniem medycznym u uczestnika lub uczestnika dochodzenia klinicznego, podał produkt farmaceutyczny, który niekoniecznie miał związek przyczynowy z leczeniem. Teae były AE z datami początków w okresie traktowania lub pogorszeniem zdarzenia w okresie traktowania. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (nieuzasadnionych) niezależnie od przyczynowości znajduje się w sekcji „zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Do 3 lat
Faza 2: Cmax BalstiLimab
Ramy czasowe: Dzień 1 (dawka przed 24 godziny po dawce) cyklu 1 i cyklu 2 (2 tygodnie/cykl) (do 2 tygodni)
Próbki krwi pobrano do oznaczeń stężenia balstilimab w surowicy. Wyniki podano w μg/ml.
Dzień 1 (dawka przed 24 godziny po dawce) cyklu 1 i cyklu 2 (2 tygodnie/cykl) (do 2 tygodni)
Faza 2: AUC0-LST BALSTILIMAB
Ramy czasowe: Dzień 1 (dawka przed 24 godziny po dawce) cyklu 1 i cyklu 2 (2 tygodnie/cykl) (do 2 tygodni)
Próbki krwi pobrano do oznaczeń stężenia balstilimab w surowicy. Wyniki podano w dniu*μg/ml.
Dzień 1 (dawka przed 24 godziny po dawce) cyklu 1 i cyklu 2 (2 tygodnie/cykl) (do 2 tygodni)
Faza 2: Liczba uczestników z ADAS w surowicy dla BalstiLimab
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Próbki krwi pobrano do ustalenia BalstiLimab ADA w surowicy.
Do 2,5 roku
Faza 2: ORR, jak określono przez badacza
Ramy czasowe: Do 3 lat
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z Bor CR lub PR, jak określono przez badacza na RECIST 1.1. Bor zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od początku badania do końca leczenia. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, a PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wartości wyjściowej sum.
Do 3 lat
Faza 2: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi na pierwszą obserwację udokumentowanej choroby postępującej (PD) (lub śmierć w ciągu 12 tygodni po ostatniej ocenie nowotworu), na RECIST 1.1 i zgodnie z IERC i badaczem. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmowało to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza w badaniu). Uczestnicy bez zdarzenia w dniu odcięcia analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu.
Do 3 lat
Faza 2: wskaźnik kontroli choroby (DCR) określony przez IERC
Ramy czasowe: Do 3 lat
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR, PR lub stabilną chorobą (SD) przez co najmniej 12 tygodni. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wartości wyjściowej średnice sum. SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD, biorąc pod uwagę najmniejsze średnice sum podczas badania. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmowało to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza w badaniu).
Do 3 lat
Faza 2: szybkość kontroli guza (TCR) określona przez IERC
Ramy czasowe: Do 3 lat
TCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli Bor albo SD lub potwierdzoną obiektywną odpowiedź (CR lub PR). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wartości wyjściowej średnice sum. SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD, biorąc pod uwagę najmniejsze średnice sum podczas badania. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmowało to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza w badaniu).
Do 3 lat
Faza 2: Czas na odpowiedź (TTR) określony przez IERC
Ramy czasowe: Do 3 lat
TTR zdefiniowano jako czas od pierwszej daty dawki do pierwszej obserwacji potwierdzonej odpowiedzi.
Do 3 lat
Faza 2: przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszego podawania leczenia do pierwszej obserwacji udokumentowanego PD (lub śmierci w ciągu 12 tygodni po ostatniej ocenie nowotworu), na RECIST 1.1, określone przez IERC i badacz. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmowało to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza w badaniu). Uczestnicy bez zdarzenia w dniu odcięcia analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu.
Do 3 lat
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
OS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci. W przypadku uczestników, którzy wciąż żyli w momencie odcięcia danych do analizy próbnej lub którzy zostali przegrani w celu obserwacji, przetrwanie zostało ocenzurowane w ostatnim zarejestrowanym terminie, o którym wiadomo, że uczestnik był żywy w dniu odcięcia do analizy.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Agenus Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Agenus Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C-700-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak szyjki macicy

Badania kliniczne na Agen2034

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj