Kalóriakorlátozás és testmozgás az antraciklin mérgező hatásai elleni védelem érdekében (CREATE)

Kutatási kérdés: Létezik-e olyan praktikus, széles körben elérhető, nem gyógyszeres beavatkozás, amellyel az antraciklin kezelés káros hatásait csökkenteni lehet a mellrákos beteg szív- és érrendszeri egészségének, közérzetének javítása érdekében?

Elsődleges hipotézis: Az emlőrák antraciklin kemoterápiás kezelését megelőző rövid távú aerob gyakorlatok alkalmazása vagy kalóriakorlátozás csökkenti az antraciklinek szívre, erekre és vázizmokra gyakorolt ​​káros hatásait.

Feltáró hipotézis: ezek a beavatkozások fokozzák az antraciklinek rákellenes hatását és/vagy csökkentik az antraciklinek egészséggel összefüggő életminőségre gyakorolt ​​káros hatásait.

Elsődleges vizsgálati célok: az antraciklin kezelés előtt 24 órával végzett egyszeri aerob gyakorlat hatásának vizsgálata, valamint az antraciklin kezelést megelőző 48 órás 50%-os kalóriakorlátozás hatásának vizsgálata a szokásos gondozási kontrollhoz képest. Konkrétan a beavatkozás hatásait mérjük fel:

I) Szív szerkezete és működése: 1) keringő NT-proBNP (a beavatkozások enyhítik a későbbi kardiotoxicitás kialakulásának prognosztikai markerének nem kívánt növekedését); 2) a bal kamrai ejekciós frakció tartalék (a beavatkozások enyhítik a szívműködés fokozására való képesség nemkívánatos csökkenését gyakorlási kihívással) és 3) a szív T1 feltérképezése (a beavatkozások mérséklik a szívizomfibrózis kialakulásának ezen markerének nem kívánt növekedését)

II) Vaszkuláris funkció: 1) Aorta tágulása (nyugalmi állapot) (a beavatkozások enyhítik az érmerevség nem kívánt növekedését)

III) A vázizomzat szerkezete és funkciója: 1) a vázizomzat oxigénfogyasztása 2) a vázizomzat oxigénkivonása (a beavatkozások csökkentik az oxigénfogyasztás nem kívánt veszteségét, extrakció a csúcsterheléskor és a felépülés során) és 3) a vázizomzat tömege és minősége (a beavatkozások enyhítik a vázizomzat tömegének és minőségének nem kívánt vesztesége).

Feltáró vizsgálat Célok: ezen beavatkozások hatásának vizsgálata a kontrollcsoporthoz viszonyítva: 1) neoadjuváns betegek daganatméretére a kezelés végén (a beavatkozások csökkentik a daganat méretét) és 2) az életminőségre és a fáradtságra a kezelés végén és egy évvel a kezelés után (a beavatkozások javítják az életminőséget és a fáradtságot) és 3) a hosszú távú klinikai szív- és rák kimenetelek.

Tervezés és toborzás:

Ez a tanulmány egy háromkarú, randomizált kontroll vizsgálat lesz, amelyben ötvenhat korai stádiumú emlőrákos beteg vett részt, akik adjuváns vagy neoadjuváns antraciklin tartalmú kemoterápiás kezelésben részesülnek. Az alapállapot-értékelés befejezése után a résztvevőket véletlenszerűen három csoport egyikébe sorolják, akik: 1) 24 órával minden antraciklin kezelés előtt felügyelt, erőteljes intenzitású aerob edzést végeznek; 2) minden kezelést megelőző 48 órában 50%-kal korlátozzák a kalóriabevitelüket; vagy 3) csak onkológiai szokásos ellátásban részesülő kontrollállapot. A résztvevőket a Cross Cancer Institute onkológus beutalójával veszik fel.

A minta méretének meghatározása:

A szív MRI rendkívül reprodukálható, így érzékeny az ejekciós frakció változásának kimutatására. Korábban kimutatták, hogy n=15 betegnek 3 százalékpontos változást kell kimutatnia a nyugalmi ejekciós frakcióban szív MRI-vel, ami 85%-os mintacsökkenést jelent, hogy ugyanezt a változást echokardiográfiával kimutathassuk. Ha csoportonként n=15 mintaméretet használunk egy háromkarú, három ismétlődő mérési tervhez, akkor a teljesítmény >90% a közepes hatásméret kimutatására p=0,05 mellett (G*Power 3.0.10, F-teszt ismételt mérésekkel és a kettő közötti faktor tervezéssel). A jelenlegi vizsgálat elsődleges eredménye, az ejekciós frakció tartaléka (csúcs ejekciós frakció mínusz a nyugalmi ejekciós frakció) várhatóan érzékenyebb, mint a nyugalmi ejekciós frakció, ezért ez a mintaméret várhatóan különbséget mutat az intervenciós csoportok és a kontrollcsoport között. Összesen n=56 főt (n=18-19 csoportonként) fogunk beiratkozni, hogy 20%-os arányt biztosítsunk a lemorzsolódás, halálozás és technikai nehézségek esetén.

Statisztikai módszerek:

Tekintettel a longitudinális vizsgálati tervre, amelyben az egyes alanyoknál 3 időpontban gyűjtött adatok szerepelnek, lineáris vegyes modellelemzést alkalmazunk, amely rögzített és véletlenszerű hatásokat is tartalmaz, a kezelés szándékával. Az egy alanyon végzett ismételt mérések korrelált eredményadatokat eredményeznek, és a véletlenszerű hatások lehetővé teszik ennek a korrelációnak az explicit modellezését. További előnye, hogy lehetővé teszi egy témában hiányzó adatok megadását anélkül, hogy törölné az adott alany összes adatát. A modell lehetővé teszi a kovariánsok tesztelését is, és tartalmazhat időben változó kovariánsokat (pl. antraciklinek után kapott kezelések). A vegyes modellek egyik feltételezése az, hogy a modellből származó maradékok normális eloszlásúak. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy ez a feltételezés érvényes lesz erre a tanulmányra. Ha nem ez a helyzet, akkor általánosított lineáris vegyes modell elemzést használunk, amely más disztribúciókhoz is illeszkedik. Minden elemzés az SPSS 24.0 használatával történik.

Csak a nyugalmi ejekciós frakció (az onkológiai gyakorlatban a kardiotoxicitás monitorozására használt standard paraméter) időközi elemzését egy fizetett statisztikus végzi el, aki nem kapcsolódik a vizsgálathoz. A nyugalmi ejekciós frakciót a csoportok között összehasonlítják a kezelés végének értékelésének befejezése után az első harminc résztvevő esetében. A statisztikus javaslatára egy második időközi elemzést is végeznek.