Kalorirajoitus ja harjoitus suojaamaan antrasykliinin myrkyllisiltä vaikutuksilta (CREATE)

Tutkimuskysymys: Onko olemassa käytännöllistä, laajalti saatavilla olevaa ei-lääketieteellistä interventiota, jolla voidaan vähentää antrasykliinihoidon haitallisia vaikutuksia rintasyöpäpotilaan sydän- ja verisuoniterveyden, hyvinvoinnin parantamiseksi?

Ensisijainen hypoteesi: lyhytaikainen aerobinen harjoittelu tai kalorirajoitus ennen rintasyövän antrasykliinikemoterapiahoitoja vähentää antrasykliinien haitallisia vaikutuksia sydämeen, verisuoniin ja luustolihakseen.

Tutkiva hypoteesi: nämä toimet tehostavat antrasykliinien syöpää estäviä vaikutuksia ja/tai vähentävät antrasykliinien haitallisia vaikutuksia terveyteen liittyvään elämänlaatuun.

Tutkimuksen päätavoitteet: tutkia 24 tuntia ennen antrasykliinihoitoa suoritetun yhden aerobisen harjoituksen vaikutusta ja 50 %:n kalorirajoituksen vaikutusta 48 tunnin ajan ennen antrasykliinihoitoa verrattuna tavanomaiseen hoitokontrolliin. Mittaamme interventiovaikutuksia erityisesti:

I) Sydämen rakenne ja toiminta: 1) kiertävä NT-proBNP (interventiot vähentävät ei-toivottua lisääntymistä tässä myöhemmän kardiotoksisuuden kehittymisen prognostisessa markkerissa); 2) vasemman kammion ejektiofraktioreservi (interventiot lieventävät ei-toivottua heikkenemistä kyvyssä lisätä sydämen toimintaa harjoitushaastuksella) ja 3) sydämen T1-kartoitus (toimenpiteet vähentävät tämän sydänlihasfibroosin muodostumismerkkiaineen ei-toivottua lisääntymistä)

II) Verisuonten toiminta: 1) Aortan laajeneminen (lepo) (toimenpiteet vähentävät ei-toivottua verisuonten jäykkyyden lisääntymistä)

III) Luustolihaksen rakenne ja toiminta: 1) luustolihasten hapenkulutus 2) luustolihasten hapenotto (interventiot vähentävät ei-toivottua hapenkulutuksen menetystä, poisto huippukunnossa ja palautumisen aikana) ja 3) luustolihasten massa ja laatu (interventiot lieventävät ei-toivottu luuston lihasmassan ja laadun menetys).

Tutkivan tutkimuksen tavoitteet: tutkia näiden interventioiden vaikutuksia kontrolliryhmään verrattuna: 1) kasvaimen kokoon hoidon lopussa uusadjuvanttipotilailla (interventiot vähentävät kasvaimen kokoa) ja 2) elämänlaatuun ja väsymykseen hoidon lopussa ja yhteen vuosi hoidon jälkeen (interventiot parantavat elämänlaatua ja väsymystä) ja 3) pitkäaikaiset kliiniset sydän- ja syöpätulokset.

Suunnittelu ja rekrytointi:

Tämä tutkimus on kolmihaarainen satunnaistettu kontrollitutkimus 56 varhaisen vaiheen rintasyöpäpotilaalla, jotka saavat adjuvanttia tai neoadjuvanttia antrasykliiniä sisältävää kemoterapiahoitoa. Perustason arvioinnin jälkeen osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta ryhmästä, jotka: 1) suorittavat valvotun voimakkaan intensiteetin aerobisen harjoituksen 24 tuntia ennen jokaista antrasykliinihoitoa; 2) rajoittaa kalorinsaantiaan 50 % 48 tunnin ajan ennen jokaista hoitoa; tai 3) kontrollisairaus, joka saa vain onkologista tavanomaista hoitoa. Osallistujat rekrytoidaan Cross Cancer Instituten onkologin lähetteen kautta.

Näytteen koon määritys:

Sydämen MRI on erittäin toistettava ja siten herkkä ejektiofraktion muutoksen havaitsemiseen. Aiemmin on osoitettu, että n = 15 potilasta vaaditaan havaitsemaan 3 prosenttiyksikön muutos lepoejektiofraktiossa sydämen MRI:llä, 85 prosentin pieneneminen näytekoon, joka vaaditaan saman muutoksen havaitsemiseksi kaikukardiografialla. Käytettäessä n = 15 otoskokoa ryhmää kohden kolmihaaraisessa, kolmen toistetun mittauksen suunnittelussa on > 90 % teho havaita keskikokoinen vaikutus p = 0,05 (G*Power versio 3.0.10, F-testi toistuvin mittauksin ja välissä olevalla tekijäsuunnittelulla). Tämän tutkimuksen ensisijaisen tuloksen, ejektiofraktion reservin (huippu ejektiofraktio miinus lepoejektiofraktio) odotetaan olevan herkempi kuin levossa olevan ejektiofraktion, ja siksi tämän otoskoon odotetaan havaitsevan eron interventioryhmien ja kontrolliryhmän välillä. Ilmoittaudumme yhteensä n = 56 (n = 18-19 ryhmää kohti), jotta voimme ottaa 20 %:n poistumisprosentin, kuoleman ja tekniset ongelmat.

Tilastolliset menetelmät:

Ottaen huomioon pitkittäistutkimuksen suunnitelman, jossa on kerätty dataa 3 ajankohdassa kustakin koehenkilöstä, käytetään lineaarista sekamallianalyysiä, joka sisältää sekä kiinteitä että satunnaisia ​​vaikutuksia, ja tarkoituksena on käsitellä lähestymistapaa. Toistetut mittaukset yhdellä koehenkilöllä johtavat korreloituihin tulostietoihin, ja satunnaiset vaikutukset mahdollistavat tämän korrelaation eksplisiittisen mallintamisen. Lisäetuna on, että se mahdollistaa puuttuvien tietojen puuttumisen aiheesta poistamatta kaikkia kyseisen kohteen tietoja. Malli mahdollistaa myös kovariaattien testaamisen ja voi sisältää ajassa vaihtuvia kovariaatteja (esim. antrasykliinien jälkeen saadut hoidot). Yksi sekamallien oletus on, että mallin jäännökset jakautuvat normaalisti. Pilottitiedot osoittavat, että tämä oletus pätee tässä tutkimuksessa. Jos näin ei ole, käytetään yleistettyä lineaarista sekamallianalyysiä, joka sopii muihin jakaumiin. Kaikki analyysit suoritetaan SPSS 24.0:lla.

Vain levossa olevan ejektiofraktion välianalyysin (standardiparametri, jota käytetään kardiotoksisuuden seurantaan onkologiassa) suorittaa palkattu tilastotieteilijä, joka ei ole mukana tutkimuksessa. Lepossa olevaa ejektiofraktiota verrataan ryhmien välillä hoidon päättymisarvioinnin päätyttyä ensimmäisten kolmenkymmenen osallistujan osalta. Toinen välianalyysi tehdään tilastotieteilijän ehdotuksesta.