UB-421 kombinálva optimalizált háttérterápiás rendszerrel több gyógyszerrel rezisztens HIV-1 fertőzött betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők, életkor ≥18 év;
2. HIV-1 szeropozitív, hivatalos, aláírt, írott anamnézisben dokumentált HIV-1 fertőzéssel (pl. Laboratóriumi jelentés);
3. A szűrés előtt legalább 8 hétig kombinált antiretrovirális terápiában (cART) (sikertelen kezelés) részesültek, és hajlandóak folytatni a sikertelen kezelést a szűrési fázisban és a kezelési fázis 14. napjáig, VAGY sikertelennek bizonyultak az elmúlt 8 hétben a szűrésből, és ki vannak kapcsolva a terápiából, és hajlandóak abbahagyni a terápiát a kezelési fázis 14. napjáig;
4. Plazma HIV-1 RNS ≥ 1000 kópia/mL a szűrővizsgálaton és dokumentált kimutatható vírusterhelés (HIV-1 RNS > 200 kópia/ml) a szűrőlátogatás előtti utolsó 3 hónapban;
5. Magas kezelési tapasztalattal rendelkező HIV-fertőzött betegek, akiknek dokumentált genotípusos és/vagy fenotípusos rezisztenciája van legalább egy ARV-gyógyszerrel szemben az antiretrovirális gyógyszerek három vagy több gyógyszerosztályán belül, és nehezen tudnak életképes szuppresszív kezelési rendet felállítani.
6. Teljes vírusérzékenységgel/érzékenységgel rendelkezik legalább egy, az UB-421-től eltérő, jóváhagyott antiretrovirális szerrel szemben, amelyet genotípusos és/vagy fenotípusos ARV gyógyszerrezisztencia tesztekkel határoztak meg a szűrés során, és az ilyen szer használható az OBT összetevőjeként;
7. hajlandó maradni a kezelésben az OBT-kezelési rend változtatása vagy kiegészítése nélkül, kivéve a toxicitás kezelését vagy a kezelés sikertelenségére vonatkozó kritériumok teljesítését;
8. a várható élettartam meghaladja a 9 hónapot;

9. Laboratóriumi értékek a szűréskor:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (férfi) vagy ≥ 9,5 g/dl (nő);
   3. Vérlemezkék ≥ 75 000 /mm3;
   4. Szérum alanin transzamináz (SGPT/ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN);
   5. Szérum aszpartát transzamináz (SGOT/AST) < 2,5 x ULN;
   6. Bilirubin (összesen) < 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha Gilbert-kór van jelen, vagy az alany atazanavirt kap, egyéb jelentős májbetegségre utaló bizonyíték hiányában; és
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Klinikailag normális nyugalmi 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűrési látogatás alkalmával, vagy ha kóros, akkor a vizsgálóvezető szerint klinikailag nem jelentős.
11. Mind a férfi-, mind a nőbetegeknek, valamint fogamzóképes korú partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy két orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. barrier fogamzásgátlók [férfi óvszer, női óvszer vagy spermicid géllel ellátott rekeszizom], hormonális fogamzásgátlók [implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, transzdermális tapaszok vagy fogamzásgátló gyűrűk] és méhen belüli eszközök) a vizsgálat során (kivéve a nem fogamzóképes nőket és a sterilizált férfiakat). A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a Szűrőlátogatás alkalmával és negatív vizelet terhességi teszttel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt; és
12. Hajlandó és képes részt venni a vizsgálat minden aspektusában, beleértve az intravénás gyógyszeres kezelést, a szubjektív értékelések elvégzését, a tervezett klinikai látogatásokon való részvételt és a protokoll összes követelményének való megfelelést, amint azt írásos, tájékozott hozzájárulás bizonyítja.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely jelenleg aktív AIDS-meghatározó betegség a C kategóriás állapotok szerint a Betegségellenőrzési Központ (CDC) HIV-fertőzés osztályozási rendszere szerint, a következő kivételekkel: lokális bőr Kaposi-szarkóma, HIV miatti sorvadásos szindróma vagy bármely más AIDS-meghatározó betegség. amely nem igényel terápiás kezelést, VAGY a szükséges kezelés nem szerepel a tiltott gyógyszerek listáján;
2. Kiindulási májbetegségben szenvedő alanyok, beleértve az aktív hepatitis B- vagy C-fertőzést, vagy bármely más, a HIV-hez kapcsolódó, akut kezelést igénylő aktív fertőzést;
3. Alanyok, akiknél a kiindulási CD4-szám < 350 sejt/mm^3.
4. Bármilyen ≥ 3. fokozatú laboratóriumi eltérés az AIDS osztályozási skála felosztása szerint;
5. Megmagyarázhatatlan láz vagy klinikailag jelentős betegség a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül;
6. Bármilyen oltás a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül;
7. Bármilyen immunmoduláló terápia (kivéve a premedikációs szteroidot) vagy szisztémás kemoterápia a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül;
8. bármely sugárterápia a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül;
9. Bármilyen korábbi monoklonális antitest expozíció HIV kezelésére a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül (kivéve az ibalizumabot);
10. Részvétel kísérleti gyógyszervizsgálat(ok)ban a Szűrőlátogatás előtt 4 héten belül;
11. Bármilyen korábbi expozíció az UB-421-gyel;
12. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt; és
13. Bármilyen jelentős betegség (kivéve a HIV-1 fertőzést) vagy klinikailag jelentős lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan veszélyeztetheti a vizsgálati megfelelést vagy a biztonságosság/hatékonyság értékelésének képességét.