UB-421 kombineras med optimerad bakgrundsterapi för patienter med flera läkemedelsresistenta HIV-1-infektioner

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor, ålder ≥18 år;
2. HIV-1 seropositiv, med dokumenterad HIV-1-infektion av officiell, undertecknad, skriftlig historia (t.ex. Laboratorierapport);
3. Får en antiretroviral kombinationsbehandling (cART) (misslyckad regim) i minst 8 veckor före screening och är villiga att fortsätta med den misslyckade behandlingen under screeningfasen och upp till dag 14 i behandlingsfasen, ELLER har misslyckats under de senaste 8 veckorna av screening och är borta från terapi och är villiga att stanna från terapi till dag 14 i behandlingsfasen;
4. Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 kopior/ml vid screeningbesöket och dokumenterad detekterbar virusmängd (HIV-1 RNA >200 kopior/ml) under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket;
5. Mycket behandlingserfarna HIV-infekterade patienter med dokumenterad genotypisk och/eller fenotypisk resistens mot minst ett ARV-läkemedel inom tre eller flera läkemedelsklasser av antiretrovirala läkemedel och har svårt att konstruera en livskraftig suppressiv regim.
6. Ha full viral känslighet/mottaglighet för minst ett godkänt antiretroviralt medel, annat än UB-421, som bestämts genom genotypiska och/eller fenotypiska ARV-läkemedelsresistenstest vid screening, och ett sådant medel kan användas som en komponent i OBT;
7. Var villig att fortsätta med behandlingen utan några förändringar eller tillägg till OBT-regimen, förutom för toxicitetshantering eller om kriterierna för behandlingsmisslyckande uppfylls;
8. Ha en förväntad livslängd som är > 9 månader;

9. Laboratorievärden vid screening av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (hane) eller ≥ 9,5 gm/dL (hona);
   3. Blodplättar ≥ 75 000 /mm3;
   4. Serumalanintransaminas (SGPT/ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN);
   5. Serumaspartattransaminas (SGOT/ASAT) < 2,5 x ULN;
   6. Bilirubin (totalt) < 2,5 x ULN om inte Gilberts sjukdom är närvarande eller patienten får atazanavir i avsaknad av andra tecken på signifikant leversjukdom; och
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Kliniskt normalt viloelektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) vid screeningbesöket eller, om det är onormalt, anses inte vara kliniskt signifikant av huvudutredaren.
11. Både manliga och kvinnliga patienter och deras partners i fertil ålder måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmedel (t.ex. barriärpreventivmedel [mankondom, kvinnlig kondom eller diafragma med spermiedödande gel], hormonella preventivmedel [implantat, injicerbara orala kombinationer preventivmedel, depotplåster eller p-ringar] och intrauterina enheter) under studiens gång (exklusive kvinnor som inte är i fertil ålder och män som har steriliserats). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och negativt uringraviditetstest innan de får den första dosen av studieläkemedlet; och
12. Vill och kan delta i alla aspekter av studien, inklusive användning av IV-medicin, slutförande av subjektiva utvärderingar, närvaro vid schemalagda klinikbesök och efterlevnad av alla protokollkrav, vilket framgår av skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Alla för närvarande aktiva AIDS-definierande sjukdomar per kategori C-tillstånd enligt Center for Disease Control (CDC) Classification System for HIV-infektion, med följande undantag: lokalt kutant Kaposis sarkom, wasting-syndrom på grund av HIV eller någon annan AIDS-definierande sjukdom för som ingen terapeutisk behandling krävs ELLER den erforderliga behandlingen inte ingår i listan över förbjudna läkemedel;
2. Patienter med leversjukdom vid baslinjen inklusive aktiv hepatit B- eller C-infektion eller någon annan aktiv infektion sekundär till HIV som kräver akut behandling;
3. Försökspersoner med CD4-värden < 350 celler/mm^3.
4. Alla ≥ Grad 3 laboratorieavvikelser enligt indelningen av AIDS-graderingsskalan;
5. Oförklarlig feber eller kliniskt signifikant sjukdom inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
6. Eventuell vaccination inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
7. All immunmodulerande terapi (exklusive pre-medicinering steroid) eller systemisk kemoterapi inom 4 veckor före screeningbesöket;
8. Eventuell strålbehandling inom 4 veckor före screeningbesöket;
9. All tidigare exponering för monoklonal antikropp för behandling av HIV inom 12 veckor före screeningbesöket (exklusive ibalizumab);
10. Deltagande i en experimentell läkemedelsprövning inom 4 veckor före screeningbesöket;
11. All tidigare exponering för UB-421;
12. Kvinnor som är gravida, ammar eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien; och
13. Alla signifikanta sjukdomar (andra än HIV-1-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd som, enligt utredarens bedömning, potentiellt skulle äventyra studiens efterlevnad eller förmågan att utvärdera säkerhet/effekt.