UB-421 kombinert med optimalisert bakgrunnsterapi hos multi-medikamentresistente HIV-1-infeksjonspasienter

Inklusjonskriterier:

1. menn og kvinner, alder ≥18 år;
2. HIV-1 seropositiv, med dokumentert HIV-1-infeksjon av offisiell, signert, skrevet historie (f.eks. Laboratorierapport);
3. Får en antiretroviral kombinasjonsbehandling (cART) (sviktende regime) i minst 8 uker før screening og er villig til å fortsette på det sviktende regimet under screeningfasen og opp til dag 14 av behandlingsfasen, ELLER har sviktet de siste 8 ukene av screening og er utenfor terapi og er villige til å holde seg unna terapi til dag 14 i behandlingsfasen;
4. Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml ved screeningbesøket og dokumentert påvisbar virusmengde (HIV-1 RNA >200 kopier/ml) i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket;
5. Svært behandlingserfarne HIV-infiserte pasienter med dokumentert genotypisk og/eller fenotypisk resistens mot minst ett ARV-legemiddel innenfor tre eller flere medikamentklasser av antiretrovirale medisiner og har vanskeligheter med å konstruere et levedyktig suppressivt regime.
6. Ha full viral sensitivitet/følsomhet for minst ett godkjent antiretroviralt middel, annet enn UB-421, bestemt ved genotypiske og/eller fenotypiske ARV-legemiddelresistenstester ved screening, og slikt middel kan brukes som en komponent i OBT;
7. Vær villig til å forbli på behandling uten endringer eller tillegg til OBT-regimet, bortsett fra toksisitetsbehandling eller ved oppfyllelse av kriterier for behandlingssvikt;
8. Ha en forventet levealder som er > 9 måneder;

9. Laboratorieverdier ved screening av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (hann) eller ≥ 9,5 gm/dL (hunn);
   3. Blodplater ≥ 75 000 /mm3;
   4. Serumalanintransaminase (SGPT/ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN);
   5. Serumaspartattransaminase (SGOT/ASAT) < 2,5 x ULN;
   6. Bilirubin (totalt) < 2,5 x ULN med mindre Gilberts sykdom er tilstede eller pasienten får atazanavir i fravær av andre bevis på signifikant leversykdom; og
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Klinisk normalt hvilende 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøket eller, hvis unormalt, anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren.
11. Både mannlige og kvinnelige pasienter og deres partnere i fertil alder må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barriere-prevensjonsmidler [mannkondom, kvinnelig kondom eller membran med sæddrepende gel], hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare, kombinasjons orale prevensjonsmidler] prevensjonsmidler, depotplastre eller prevensjonsringer], og intrauterin utstyr) i løpet av studien (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder og menn som har blitt sterilisert). Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og negativ uringraviditetstest før de får den første dosen av studiemedikamentet; og
12. Villig og i stand til å delta i alle aspekter av studien, inkludert bruk av IV-medisiner, fullføring av subjektive evalueringer, oppmøte ved planlagte klinikkbesøk og overholdelse av alle protokollkrav som dokumentert ved å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver for øyeblikket aktiv AIDS-definerende sykdom i henhold til kategori C-tilstander i henhold til Center for Disease Control (CDC) klassifiseringssystem for HIV-infeksjon, med følgende unntak: lokal kutan Kaposis sarkom, wasting syndrom på grunn av HIV eller annen AIDS-definerende sykdom for som ingen terapeutisk behandling er nødvendig ELLER den nødvendige behandlingen ikke er inkludert i listen over forbudte medisiner;
2. Personer med baseline leversykdom inkludert aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller annen aktiv infeksjon sekundær til HIV som krever akutt behandling;
3. Personer med baseline CD4-tall < 350 celler/mm^3.
4. Enhver ≥ Grad 3 laboratorieavvik i henhold til inndelingen av AIDS-graderingsskalaen;
5. Uforklarlig feber eller klinisk signifikant sykdom innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
6. Enhver vaksinasjon innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
7. Enhver immunmodulerende terapi (unntatt premedisinsk steroid) eller systemisk kjemoterapi innen 4 uker før screeningbesøket;
8. Eventuell strålebehandling innen 4 uker før screeningbesøket;
9. Eventuell tidligere eksponering for monoklonalt antistoff for behandling av HIV innen 12 uker før screeningbesøket (unntatt ibalizumab);
10. Deltakelse i en(e) eksperimentell legemiddelutprøving innen 4 uker før screeningbesøket;
11. Eventuell tidligere eksponering for UB-421;
12. Kvinner som er gravide, ammer eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studien; og
13. Eventuelle betydelige sykdommer (annet enn HIV-1-infeksjon) eller klinisk signifikante funn som, etter etterforskerens vurdering, potensielt ville kompromittere studieoverholdelse eller evnen til å evaluere sikkerhet/effekt.