UB-421 v kombinaci s optimalizovaným režimem základní terapie u pacientů s infekcí HIV-1 rezistentní vůči více lékům

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, věk ≥18 let;
2. HIV-1 séropozitivní, s prokázanou infekcí HIV-1 oficiální, podepsanou písemnou historií (např. laboratorní zpráva);
3. Dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii (cART) (neúspěšný režim) po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem a jste ochotni pokračovat v selhávajícím režimu během screeningové fáze a až do 14. dne fáze léčby, NEBO selhali v posledních 8 týdnech screeningu a jsou mimo terapii a jsou ochotni zůstat mimo terapii až do 14. dne léčebné fáze;
4. Plazmatická HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml při screeningové návštěvě a zdokumentovaná detekovatelná virová zátěž (HIV-1 RNA >200 kopií/ml) během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
5. Pacienti infikovaní HIV s vysokou zkušeností s léčbou s dokumentovanou genotypovou a/nebo fenotypovou rezistencí na alespoň jeden ARV lék v rámci tří nebo více lékových tříd antiretrovirových léků a mají potíže s vytvořením životaschopného supresivního režimu.
6. Mít plnou virovou senzitivitu/citlivost na alespoň jednu schválenou antiretrovirovou látku, jinou než UB-421, stanovenou genotypovými a/nebo fenotypovými testy ARV lékové rezistence při screeningu, a taková látka může být použita jako součást OBT;
7. Být ochoten setrvat v léčbě bez jakýchkoli změn nebo dodatků k režimu OBT, s výjimkou řízení toxicity nebo po splnění kritérií pro selhání léčby;
8. mít očekávanou délku života > 9 měsíců;

9. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (muž) nebo ≥ 9,5 gm/dl (žena);
   3. Krevní destičky ≥ 75 000 /mm3;
   4. Sérová alanintransamináza (SGPT/ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN);
   5. Sérová aspartáttransamináza (SGOT/AST) < 2,5 x ULN;
   6. Bilirubin (celkový) < 2,5 x ULN, pokud není přítomna Gilbertova choroba nebo pokud subjekt nedostává atazanavir v nepřítomnosti jiných známek významného onemocnění jater; a
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Klinicky normální klidový 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningové návštěvě, nebo pokud je abnormální, hlavní zkoušející jej nepovažuje za klinicky významný.
11. Pacientky i ženy a jejich partneři ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] a nitroděložní tělíska) v průběhu studie (s výjimkou žen, které nejsou v plodném věku, a mužů, kteří byli sterilizováni). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči před podáním první dávky studovaného léku; a
12. Ochota a schopnost zúčastnit se všech aspektů studie, včetně použití IV medikace, dokončení subjektivních hodnocení, účasti na plánovaných návštěvách kliniky a dodržování všech požadavků protokolu, jak je doloženo poskytnutím písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli aktuálně aktivní onemocnění definující AIDS podle podmínek kategorie C podle klasifikačního systému HIV infekce Centra pro kontrolu nemocí (CDC), s následujícími výjimkami: lokální kožní Kaposiho sarkom, syndrom chřadnutí v důsledku HIV nebo jakékoli jiné onemocnění definující AIDS pro u kterých není vyžadována terapeutická léčba NEBO požadovaná léčba není zahrnuta na seznamu zakázaných léků;
2. Subjekty s výchozím onemocněním jater, včetně aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo jakékoli jiné aktivní infekce sekundární k HIV vyžadující akutní terapii;
3. Subjekty s výchozím počtem CD4 < 350 buněk/mm^3.
4. Jakákoli laboratorní abnormalita ≥ 3. stupně podle rozdělení stupnice AIDS;
5. nevysvětlitelná horečka nebo klinicky významné onemocnění během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku;
6. Jakékoli očkování během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku;
7. Jakákoli imunomodulační terapie (kromě premedikace steroidy) nebo systémová chemoterapie během 4 týdnů před screeningovou návštěvou;
8. jakákoli radiační terapie během 4 týdnů před screeningovou návštěvou;
9. Jakákoli předchozí expozice monoklonální protilátce pro léčbu HIV během 12 týdnů před screeningovou návštěvou (kromě ibalizumabu);
10. Účast v experimentální studii (zkouškách) léčiva během 4 týdnů před screeningovou návštěvou;
11. Jakákoli předchozí expozice UB-421;
12. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studie; a
13. Jakákoli významná onemocnění (jiná než infekce HIV-1) nebo klinicky významné nálezy, které by podle úsudku zkoušejícího potenciálně ohrozily dodržování studie nebo schopnost vyhodnotit bezpečnost/účinnost.