Combinación de UB-421 con un régimen de terapia de fondo optimizado en pacientes con infección por VIH-1 resistente a múltiples fármacos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, edad ≥18 años;
2. Seropositivo al VIH-1, con infección por el VIH-1 documentada mediante antecedentes oficiales, firmados y escritos (p. Reporte de laboratorio);
3. Reciben una terapia antirretroviral combinada (cART) (régimen fallido) durante al menos 8 semanas antes de la selección y están dispuestos a continuar con el régimen fallido durante la fase de detección y hasta el día 14 de la fase de tratamiento, O han fallado en las últimas 8 semanas de detección y están fuera de la terapia y están dispuestos a permanecer fuera de la terapia hasta el día 14 de la fase de tratamiento;
4. ARN del VIH-1 en plasma ≥ 1000 copias/ml en la visita de selección y carga viral detectable documentada (ARN del VIH-1 >200 copias/ml) en los últimos 3 meses antes de la visita de selección;
5. Pacientes infectados por el VIH con mucha experiencia en tratamiento con resistencia genotípica y/o fenotípica documentada a al menos un medicamento ARV dentro de tres o más clases de medicamentos antirretrovirales y tienen dificultades para construir un régimen supresor viable.
6. Tener sensibilidad/susceptibilidad viral completa a al menos un agente antirretroviral aprobado, que no sea UB-421, según lo determinen las pruebas de resistencia a los medicamentos ARV genotípicas y/o fenotípicas en la selección, y dicho agente puede usarse como un componente de OBT;
7. Estar dispuesto a permanecer en el tratamiento sin cambios ni adiciones al régimen de OBT, excepto para el control de la toxicidad o al cumplir los criterios de fracaso del tratamiento;
8. Tener una esperanza de vida > 9 meses;

9. Valores de laboratorio en el Screening de:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 10,5 g/dL (hombre) o ≥ 9,5 g/dL (mujer);
   3. plaquetas ≥ 75.000 /mm3;
   4. alanina transaminasa sérica (SGPT/ALT) < 2,5 x límite superior normal (ULN);
   5. Aspartato transaminasa sérica (SGOT/AST) < 2,5 x LSN;
   6. Bilirrubina (total) < 2,5 x ULN a menos que esté presente la enfermedad de Gilbert o el sujeto esté recibiendo atazanavir en ausencia de otra evidencia de enfermedad hepática significativa; y
   7. Creatinina ≤ 1,5 x LSN
10. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si fuera anormal, considerado clínicamente no significativo por el investigador principal.
11. Tanto los pacientes masculinos como femeninos y sus parejas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivos de barrera [condón masculino, condón femenino o diafragma con un gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, combinación oral anticonceptivos, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos] y dispositivos intrauterinos) durante el curso del estudio (excluidas las mujeres que no están en edad fértil y los hombres que han sido esterilizados). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio; y
12. Dispuesto y capaz de participar en todos los aspectos del estudio, incluido el uso de medicamentos intravenosos, la realización de evaluaciones subjetivas, la asistencia a las visitas clínicas programadas y el cumplimiento de todos los requisitos del protocolo, como lo demuestra el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad definitoria de SIDA actualmente activa según las condiciones de Categoría C de acuerdo con el Sistema de Clasificación de Infección por VIH del Centro para el Control de Enfermedades (CDC), con las siguientes excepciones: sarcoma de Kaposi cutáneo local, síndrome de desgaste debido al VIH o cualquier otra enfermedad definitoria de SIDA para que no requiere tratamiento terapéutico O el tratamiento requerido no está incluido en la lista de medicamentos prohibidos;
2. Sujetos con enfermedad hepática inicial, incluida la infección activa por hepatitis B o C o cualquier otra infección activa secundaria al VIH que requiera tratamiento agudo;
3. Sujetos con recuentos basales de CD4 < 350 células/mm^3.
4. Cualquier anomalía de laboratorio de grado ≥ 3 según la división de la escala de clasificación del SIDA;
5. Fiebre inexplicable o enfermedad clínicamente significativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
6. Cualquier vacunación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
7. Cualquier terapia inmunomoduladora (excluida la premedicación con esteroides) o quimioterapia sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita de Selección;
8. Cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección;
9. Cualquier exposición previa a anticuerpos monoclonales para el tratamiento del VIH dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección (excluyendo ibalizumab);
10. Participación en un ensayo de drogas experimentales dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección;
11. Cualquier exposición previa a UB-421;
12. Mujeres que están embarazadas, amamantando o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el estudio; y
13. Cualquier enfermedad significativa (aparte de la infección por VIH-1) o hallazgos clínicamente significativos que, a juicio del investigador, podrían comprometer el cumplimiento del estudio o la capacidad de evaluar la seguridad/eficacia.