UB-421 si combina con un regime terapeutico di base ottimizzato in pazienti con infezione da HIV-1 resistente a più farmaci

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine, età ≥18 anni;
2. HIV-1 sieropositivo, con infezione da HIV-1 documentata da anamnesi ufficiale, firmata e scritta (es. rapporto di laboratorio);
3. Ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione (cART) (regime in fallimento) per almeno 8 settimane prima dello screening e sono disposti a continuare il regime in fallimento durante la fase di screening e fino al giorno 14 della fase di trattamento, OPPURE hanno fallito nelle ultime 8 settimane di screening e sono fuori terapia e sono disposti a rimanere fuori terapia fino al giorno 14 della fase di trattamento;
4. HIV-1 RNA plasmatico ≥ 1000 copie/mL alla visita di screening e carica virale rilevabile documentata (HIV-1 RNA >200 copie/ml) negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening;
5. Pazienti con infezione da HIV con elevata esperienza di trattamento con resistenza genotipica e/o fenotipica documentata ad almeno un farmaco ARV all'interno di tre o più classi di farmaci antiretrovirali e hanno difficoltà a costruire un regime soppressivo praticabile.
6. Avere piena sensibilità/suscettibilità virale ad almeno un agente antiretrovirale approvato, diverso da UB-421, come determinato da test di resistenza ai farmaci ARV genotipici e/o fenotipici allo screening, e tale agente può essere utilizzato come componente di OBT;
7. Essere disposti a continuare il trattamento senza modifiche o aggiunte al regime OBT, ad eccezione della gestione della tossicità o al raggiungimento dei criteri per il fallimento del trattamento;
8. Avere un'aspettativa di vita > 9 mesi;

9. Valori di laboratorio allo Screening di:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Emoglobina (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (maschi) o ≥ 9,5 gm/dL (femmine);
   3. Piastrine ≥ 75.000 /mm3;
   4. Alanina transaminasi sierica (SGPT/ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN);
   5. Aspartato transaminasi sierica (SGOT/AST) < 2,5 x ULN;
   6. Bilirubina (totale) < 2,5 x ULN a meno che non sia presente la malattia di Gilbert o il soggetto stia ricevendo atazanavir in assenza di altre prove di malattia epatica significativa; e
   7. Creatinina ≤ 1,5 x ULN
10. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni clinicamente normale a riposo (ECG) alla visita di screening o, se anormale, considerato clinicamente non significativo dal ricercatore principale.
11. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile e i loro partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. contraccettivi, cerotti transdermici o anelli contraccettivi] e dispositivi intrauterini) nel corso dello studio (escluse le donne non in età fertile e gli uomini che sono stati sterilizzati). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio; e
12. Disponibilità e capacità di partecipare a tutti gli aspetti dello studio, compreso l'uso di farmaci per via endovenosa, il completamento delle valutazioni soggettive, la partecipazione alle visite cliniche programmate e il rispetto di tutti i requisiti del protocollo come evidenziato fornendo il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia che definisce l'AIDS attualmente attiva per le condizioni di categoria C secondo il sistema di classificazione del Center for Disease Control (CDC) per l'infezione da HIV, con le seguenti eccezioni: sarcoma di Kaposi cutaneo locale, sindrome da deperimento dovuta all'HIV o qualsiasi altra malattia che definisce l'AIDS per che non è richiesto alcun trattamento terapeutico OPPURE il trattamento richiesto non è incluso nell'elenco dei farmaci proibiti;
2. - Soggetti con malattia epatica al basale inclusa infezione da epatite B o C attiva o qualsiasi altra infezione attiva secondaria all'HIV che richieda una terapia acuta;
3. Soggetti con conta di CD4 al basale < 350 cellule/mm^3.
4. Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado ≥ 3 in base alla divisione della scala di classificazione dell'AIDS;
5. Febbre inspiegabile o malattia clinicamente significativa entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
6. Qualsiasi vaccinazione entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
7. Qualsiasi terapia immunomodulante (esclusa la premedicazione steroidea) o chemioterapia sistemica entro 4 settimane prima della visita di screening;
8. Qualsiasi radioterapia entro 4 settimane prima della visita di screening;
9. Qualsiasi precedente esposizione all'anticorpo monoclonale per il trattamento dell'HIV nelle 12 settimane precedenti la visita di screening (escluso ibalizumab);
10. Partecipazione a uno o più studi sperimentali su farmaci entro 4 settimane prima della visita di screening;
11. Qualsiasi precedente esposizione a UB-421;
12. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio; e
13. Eventuali malattie significative (diverse dall'infezione da HIV-1) o risultati clinicamente significativi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente compromettere la conformità allo studio o la capacità di valutare la sicurezza/efficacia.