UB-421 kombineret med optimeret baggrundsterapibehandling hos multilægemiddelresistente HIV-1-infektionspatienter

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, alder ≥18 år;
2. HIV-1 seropositiv, med dokumenteret HIV-1 infektion af officiel, underskrevet, skrevet historie (f. Laboratorierapport);
3. Modtager en antiretroviral kombinationsbehandling (cART) (mislykket regime) i mindst 8 uger før screening og er villige til at fortsætte med det svigtende regime under screeningsfasen og op til dag 14 i behandlingsfasen, ELLER har svigtet inden for de seneste 8 uger af screening og er uden terapi og er villige til at holde sig uden terapi indtil dag 14 i behandlingsfasen;
4. Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml ved screeningsbesøget og dokumenteret påviselig viral belastning (HIV-1 RNA >200 kopier/ml) inden for de sidste 3 måneder forud for screeningsbesøget;
5. Meget behandlingserfarne HIV-inficerede patienter med dokumenteret genotypisk og/eller fænotypisk resistens over for mindst ét ​​ARV-lægemiddel inden for tre eller flere lægemiddelklasser af antiretroviral medicin og har svært ved at konstruere et levedygtigt suppressivt regime.
6. Har fuld viral følsomhed/følsomhed over for mindst ét ​​godkendt antiretroviralt middel, andet end UB-421, som bestemt ved genotypiske og/eller fænotypiske ARV-lægemiddelresistenstest ved screening, og et sådant middel kan bruges som en komponent i OBT;
7. Vær villig til at forblive i behandling uden ændringer eller tilføjelser til OBT-kuren, undtagen for toksicitetshåndtering eller ved opfyldelse af kriterier for behandlingssvigt;
8. Har en forventet levetid på > 9 måneder;

9. Laboratorieværdier ved screening af:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hæmoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (han) eller ≥ 9,5 gm/dL (hun);
   3. Blodplader ≥ 75.000/mm3;
   4. Serumalanintransaminase (SGPT/ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN);
   5. Serumaspartattransaminase (SGOT/AST) < 2,5 x ULN;
   6. Bilirubin (total) < 2,5 x ULN, medmindre Gilberts sygdom er til stede, eller patienten får atazanavir i fravær af andre tegn på signifikant leversygdom; og
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Klinisk normalt hvilende 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøget eller, hvis det er unormalt, vurderet som ikke klinisk signifikant af den primære investigator.
11. Både mandlige og kvindelige patienter og deres partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barriere-præventionsmidler [mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombination oralt svangerskabsforebyggende midler, depotplastre eller svangerskabsforebyggende ringe] og intrauterine anordninger) i løbet af undersøgelsen (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og mænd, der er blevet steriliseret). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og negativ uringraviditetstest før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og
12. Villig og i stand til at deltage i alle aspekter af undersøgelsen, herunder brug af IV-medicin, færdiggørelse af subjektive evalueringer, deltagelse ved planlagte klinikbesøg og overholdelse af alle protokolkrav som dokumenteret ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver aktuelt aktiv AIDS-definerende sygdom i henhold til kategori C-tilstande i henhold til Center for Disease Control (CDC) klassifikationssystem for HIV-infektion, med følgende undtagelser: lokal kutan Kaposis sarkom, wasting-syndrom på grund af HIV eller enhver anden AIDS-definerende sygdom for hvor ingen terapeutisk behandling er påkrævet ELLER den påkrævede behandling ikke er inkluderet på listen over forbudte medicin;
2. Personer med baseline leversygdom, herunder aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller enhver anden aktiv infektion sekundær til HIV, som kræver akut behandling;
3. Forsøgspersoner med baseline CD4-tal < 350 celler/mm^3.
4. Enhver ≥ Grad 3 laboratorieabnormitet i henhold til opdelingen af ​​AIDS karakterskalaen;
5. Uforklarlig feber eller klinisk signifikant sygdom inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
6. Enhver vaccination inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
7. Enhver immunmodulerende terapi (undtagen præmedicineringssteroid) eller systemisk kemoterapi inden for 4 uger før screeningbesøget;
8. Enhver strålebehandling inden for 4 uger før screeningsbesøget;
9. Enhver tidligere eksponering for monoklonalt antistof til behandling af HIV inden for 12 uger før screeningsbesøget (undtagen ibalizumab);
10. Deltagelse i et eller flere eksperimentelle lægemiddelforsøg inden for 4 uger før screeningsbesøget;
11. Enhver tidligere eksponering for UB-421;
12. Kvinder, der er gravide, ammer eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen; og
13. Eventuelle væsentlige sygdomme (bortset fra HIV-1-infektion) eller klinisk signifikante fund, der efter investigators vurdering potentielt ville kompromittere undersøgelsesoverholdelse eller evnen til at evaluere sikkerhed/effektivitet.