Combinação de UB-421 com regime terapêutico de base otimizado em pacientes com infecção por HIV-1 multirresistentes

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, idade ≥18 anos;
2. HIV-1 soropositivo, com infecção por HIV-1 documentada por histórico oficial, assinado e escrito (p. Relatório de laboratório);
3. Receber uma terapia antirretroviral combinada (cART) (regime em falha) por pelo menos 8 semanas antes da triagem e está disposto a continuar no regime em falha durante a fase de triagem e até o dia 14 da fase de tratamento, OU falhou nas últimas 8 semanas de Triagem e estão fora da terapia e estão dispostos a ficar sem terapia até o Dia 14 da Fase de Tratamento;
4. Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 cópias/mL na visita de triagem e carga viral detectável documentada (HIV-1 RNA >200 cópias/ml) nos últimos 3 meses antes da visita de triagem;
5. Pacientes infectados pelo HIV altamente experientes em tratamento com resistência genotípica e/ou fenotípica documentada a pelo menos um medicamento ARV dentro de três ou mais classes de medicamentos antirretrovirais e têm dificuldade em construir um regime supressivo viável.
6. Ter sensibilidade/suscetibilidade viral total a pelo menos um agente antirretroviral aprovado, diferente do UB-421, conforme determinado por testes genotípicos e/ou fenotípicos de resistência a medicamentos ARV na triagem, e esse agente pode ser usado como um componente da OBT;
7. Estar disposto a permanecer em tratamento sem quaisquer alterações ou acréscimos ao regime de OBT, exceto para gerenciamento de toxicidade ou ao atender aos critérios de falha do tratamento;
8. Ter expectativa de vida > 9 meses;

9. Valores laboratoriais na triagem de:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (masculino) ou ≥ 9,5 gm/dL (feminino);
   3. Plaquetas ≥ 75.000 /mm3;
   4. Alanina transaminase sérica (SGPT/ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN);
   5. Aspartato transaminase sérica (SGOT/AST) < 2,5 x LSN;
   6. Bilirrubina (total) < 2,5 x LSN, a menos que a doença de Gilbert esteja presente ou o indivíduo esteja recebendo atazanavir na ausência de outra evidência de doença hepática significativa; e
   7. Creatinina ≤ 1,5 x LSN
10. Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) em repouso clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal.
11. Pacientes do sexo masculino e feminino e seus parceiros em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos de contracepção medicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, combinação oral anticoncepcionais, adesivos transdérmicos ou anéis anticoncepcionais] e dispositivos intrauterinos) durante o estudo (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e homens que foram esterilizados). Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e teste de gravidez negativo na urina antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo; e
12. Disposto e capaz de participar de todos os aspectos do estudo, incluindo o uso de medicação intravenosa, conclusão de avaliações subjetivas, comparecimento a consultas clínicas agendadas e conformidade com todos os requisitos do protocolo, conforme evidenciado pelo consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença definidora de AIDS atualmente ativa por condições de Categoria C de acordo com o Sistema de Classificação do Centro de Controle de Doenças (CDC) para infecção por HIV, com as seguintes exceções: sarcoma de Kaposi cutâneo local, síndrome de definhamento devido ao HIV ou qualquer outra doença definidora de AIDS para que nenhum tratamento terapêutico é necessário OU o tratamento necessário não está incluído na lista de medicamentos proibidos;
2. Indivíduos com doença hepática basal, incluindo infecção ativa por Hepatite B ou C ou qualquer outra infecção ativa secundária ao HIV que requeira terapia aguda;
3. Indivíduos com contagens de CD4 basais < 350 células/mm^3.
4. Qualquer anormalidade laboratorial ≥ Grau 3 de acordo com a divisão da escala de classificação de AIDS;
5. Febre inexplicável ou doença clinicamente significativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
6. Qualquer vacinação dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
7. Qualquer terapia imunomoduladora (excluindo esteroides pré-medicação) ou quimioterapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da visita de triagem;
8. Qualquer terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da visita de triagem;
9. Qualquer exposição anterior a anticorpo monoclonal para o tratamento do HIV dentro de 12 semanas antes da visita de triagem (excluindo ibalizumabe);
10. Participação em ensaio(s) de medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da visita de triagem;
11. Qualquer exposição anterior ao UB-421;
12. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo; e
13. Quaisquer doenças significativas (além da infecção por HIV-1) ou achados clinicamente significativos que, na opinião do investigador, possam comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia.