Комбинация UB-421 с оптимизированным режимом фоновой терапии у пациентов с множественной лекарственной устойчивостью к ВИЧ-1

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины, возраст ≥18 лет;
2. ВИЧ-1 сероположительный, с документально подтвержденным ВИЧ-1 инфицированием официальной, подписанной, письменной историей (напр. Лабораторный отчет);
3. Получают комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ) (неэффективный режим) в течение как минимум 8 недель до скрининга и готовы продолжать неэффективный режим на этапе скрининга и до 14-го дня этапа лечения, ИЛИ не имели успеха в течение последних 8 недель скрининга и отказались от терапии и готовы отказаться от терапии до 14-го дня фазы лечения;
4. РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 1000 копий/мл во время скринингового визита и документально подтвержденная определяемая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ-1 >200 копий/мл) в течение последних 3 месяцев до скринингового визита;
5. ВИЧ-инфицированные пациенты с большим стажем лечения и документально подтвержденной генотипической и/или фенотипической резистентностью по крайней мере к одному АРВ-препарату из трех или более классов антиретровирусных препаратов, которым трудно разработать действенную супрессивную схему.
6. Иметь полную вирусную чувствительность/восприимчивость как минимум к одному одобренному антиретровирусному препарату, кроме UB-421, как определено тестами на генотипическую и/или фенотипическую резистентность к АРВ-препаратам при скрининге, и такой агент может быть использован в качестве компонента ОПТ;
7. Быть готовым продолжать лечение без каких-либо изменений или дополнений к схеме ОВТ, за исключением контроля токсичности или при достижении критериев неэффективности лечения;
8. Иметь ожидаемую продолжительность жизни > 9 месяцев;

9. Лабораторные значения при скрининге:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм3;
   2. Гемоглобин (Hb) ≥ 10,5 г/дл (мужчины) или ≥ 9,5 г/дл (женщины);
   3. Тромбоциты ≥ 75 000/мм3;
   4. Сывороточная аланинтрансаминаза (SGPT/ALT) < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN);
   5. Аспартаттрансаминаза сыворотки (SGOT/AST) <2,5 x ULN;
   6. Билирубин (общий) < 2,5 x ULN, если нет болезни Жильбера или субъект получает атазанавир при отсутствии других признаков серьезного заболевания печени; и
   7. Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
10. Клинически нормальная электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ) в покое во время скринингового визита или, в случае отклонений от нормы, главный исследователь не считает клинически значимой.
11. Как мужчины, так и женщины, пациенты и их партнеры детородного возраста должны согласиться на использование 2 признанных с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерные контрацептивы [мужской презерватив, женский презерватив или диафрагма со спермицидным гелем], гормональные контрацептивы [имплантаты, инъекции, комбинированные пероральные контрацептивы). противозачаточные средства, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца] и внутриматочные средства) в ходе исследования (за исключением женщин, не способных к деторождению, и стерилизованных мужчин). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке во время скринингового визита и отрицательный результат теста на беременность в моче до получения первой дозы исследуемого препарата; и
12. Желание и возможность участвовать во всех аспектах исследования, включая использование внутривенных препаратов, завершение субъективных оценок, посещение запланированных визитов в клинику и соблюдение всех требований протокола, что подтверждается предоставлением письменного информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Любое в настоящее время активное СПИД-индикаторное заболевание, относящееся к категории C в соответствии с Системой классификации ВИЧ-инфекции Центра контроля заболеваний (CDC), за следующими исключениями: местная кожная саркома Капоши, синдром истощения, вызванный ВИЧ, или любое другое СПИД-индикаторное заболевание для которым не требуется терапевтическое лечение ИЛИ требуемое лечение не входит в список запрещенных лекарственных средств;
2. Субъекты с исходным заболеванием печени, включая активную инфекцию гепатита В или С или любую другую активную инфекцию, вторичную по отношению к ВИЧ, требующую неотложной терапии;
3. Субъекты с исходным уровнем CD4 < 350 клеток/мм^3.
4. Любое лабораторное отклонение ≥ 3 степени по шкале оценки СПИДа;
5. Необъяснимая лихорадка или клинически значимое заболевание в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
6. Любая вакцинация в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
7. Любая иммуномодулирующая терапия (за исключением приема стероидов перед медикаментозным лечением) или системная химиотерапия в течение 4 недель до скринингового визита;
8. Любая лучевая терапия в течение 4 недель до скринингового визита;
9. Любой предыдущий контакт с моноклональными антителами для лечения ВИЧ в течение 12 недель до визита для скрининга (за исключением ибализумаба);
10. Участие в экспериментальном(ых) испытании(ях) препарата в течение 4 недель до визита для скрининга;
11. Любое предшествующее воздействие UB-421;
12. Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования; и
13. Любые серьезные заболевания (кроме инфекции ВИЧ-1) или клинически значимые результаты, которые, по мнению исследователя, потенциально могут поставить под угрозу соблюдение режима исследования или возможность оценки безопасности/эффективности.