UB-421 w połączeniu ze zoptymalizowanym schematem terapii podstawowej u pacjentów z wielolekoopornym zakażeniem HIV-1

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety, wiek ≥18 lat;
2. HIV-1 seropozytywny, z udokumentowanym zakażeniem HIV-1 przez oficjalną, podpisaną, pisemną historię (np. Raport laboratoryjny);
3. Otrzymują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową (cART) (schemat niepowodzenia) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i chcą kontynuować nieskuteczny schemat podczas fazy badania przesiewowego i do dnia 14 fazy leczenia LUB nie powiodło się w ciągu ostatnich 8 tygodni badań przesiewowych, które nie są leczone i chcą nie brać udziału w terapii do dnia 14 fazy leczenia;
4. HIV-1 RNA w osoczu ≥ 1000 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej i udokumentowane wykrywalne miano wirusa (HIV-1 RNA >200 kopii/ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;
5. Pacjenci zakażeni wirusem HIV z dużym doświadczeniem w leczeniu, z udokumentowaną opornością genotypową i/lub fenotypową na co najmniej jeden lek ARV należący do trzech lub więcej grup leków przeciwretrowirusowych, mają trudności w zbudowaniu skutecznego schematu leczenia supresyjnego.
6. Mieć pełną wrażliwość wirusową/podatność na co najmniej jeden zatwierdzony lek przeciwretrowirusowy inny niż UB-421, co określono na podstawie genotypowych i/lub fenotypowych testów oporności na leki ARV podczas badań przesiewowych, i taki środek może być stosowany jako składnik OBT;
7. Gotowość do kontynuowania leczenia bez jakichkolwiek zmian lub uzupełnień w schemacie OBT, z wyjątkiem zarządzania toksycznością lub po spełnieniu kryteriów niepowodzenia leczenia;
8. Mieć oczekiwaną długość życia > 9 miesięcy;

9. Wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (mężczyźni) lub ≥ 9,5 gm/dl (kobiety);
   3. płytki krwi ≥ 75 000/mm3;
   4. Transaminaza alaninowa w surowicy (SGPT/ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN);
   5. Transaminaza asparaginianowa w surowicy (SGOT/AST) < 2,5 x GGN;
   6. Bilirubina (całkowita) < 2,5 x GGN, chyba że występuje choroba Gilberta lub pacjent otrzymuje atazanawir przy braku innych objawów istotnej choroby wątroby; oraz
   7. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
10. Klinicznie prawidłowy spoczynkowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) podczas wizyty przesiewowej lub, jeśli jest nieprawidłowy, uznany przez głównego badacza za nieistotny klinicznie.
11. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskie oraz ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie akceptowanych metod antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne, plastry transdermalne lub krążki antykoncepcyjne] oraz wkładki wewnątrzmaciczne) w trakcie trwania badania (z wyłączeniem kobiet, które nie mogą zajść w ciążę i mężczyzn, którzy zostali wysterylizowani). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; oraz
12. Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich aspektach badania, w tym w podawaniu leków dożylnych, przeprowadzaniu subiektywnych ocen, uczestnictwie w zaplanowanych wizytach w klinice oraz przestrzeganiu wszystkich wymagań protokołu, co potwierdza pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda aktualnie czynna choroba definiująca AIDS zakwalifikowana do kategorii C zgodnie z systemem klasyfikacji zakażeń HIV Centrum Kontroli Chorób (CDC), z następującymi wyjątkami: miejscowy skórny mięsak Kaposiego, zespół wyniszczający spowodowany wirusem HIV lub jakakolwiek inna choroba definiująca AIDS dla w których nie jest wymagane żadne leczenie terapeutyczne LUB wymagane leczenie nie znajduje się na liście leków zabronionych;
2. Osoby z wyjściową chorobą wątroby, w tym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub jakimkolwiek innym czynnym zakażeniem wtórnym do HIV, wymagającym doraźnej terapii;
3. Osoby z wyjściową liczbą komórek CD4 < 350 komórek/mm^3.
4. Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia ≥ 3 zgodnie z podziałem skali stopni AIDS;
5. niewyjaśniona gorączka lub klinicznie istotna choroba w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
6. Każde szczepienie w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
7. jakakolwiek terapia immunomodulacyjna (z wyłączeniem premedykacji sterydowej) lub chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 4 tygodni przed Wizytą przesiewową;
8. Jakakolwiek radioterapia w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową;
9. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na przeciwciało monoklonalne w leczeniu HIV w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową (z wyłączeniem ibalizumabu);
10. Udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową;
11. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na UB-421;
12. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania; oraz
13. Wszelkie istotne choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV-1) lub istotne klinicznie odkrycia, które w ocenie badacza mogłyby potencjalnie zagrozić zgodności badania lub możliwości oceny bezpieczeństwa/skuteczności.