Treg Immunterápia Crohn-betegségben (TRIBUTE)

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és képes megfelelni a protokoll követelményeinek
2. 18 és 80 év közötti (beleértve) férfi vagy nő
3. Crohn-betegség (CD) diagnózisa, amelyet ≥3 hónappal a beleegyezés előtt állapítottak meg standard klinikai, radiológiai, endoszkópos és szövettani kritériumok alapján
4. Dokumentált közepestől súlyosig terjedő CD Crohn-betegség aktivitási indexével (CDAI) >= 220 a szűrést követő 3 hónapon belül
5. Aktív CD (nyálkahártya-gyulladás), beleértve a fekélyesedést is, a szűréskor kolonoszkópiával értékelve
6. A beutaló gasztroenterológus megállapítása szerint legalább 2 korábbi, remisszió indukálására vagy fenntartására szolgáló standard CD-gyógyszer tolerálása vagy reagálásának elmulasztása. Ilyen gyógyszerek például, de nem kizárólagosan, az azatioprin, merkaptopurin, metotrexát vagy a daganatellenes nekrózis faktor antitestterápia. Ez nem tartalmazza a szteroidokat és az 5-ASA gyógyszereket
7. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek stabil dózisai
8. Normális vagy nem klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG), a vizsgáló által a szűrés során értékelt
9. Negatív székletteszt Clostridium difficile-re és széklettenyészet standard kórokozókra a szűréskor. A nem patogén organizmusok bekerülése a vezető kutató (PI) belátása szerint történik.
10. Negatív szerológia HIV, hepatitis B (cAb és sAg), hepatitis C, HTLV és szifiliszre a szűréskor
11. A vizsgálatvezető az alanyt az összes szűrővizsgálat eredménye, valamint az anamnézis és a fizikális vizsgálat eredménye alapján egyébként jó egészségi állapotnak ítéli meg.

12. Klinikai vérvizsgálatok az adagolás előtt, az 1. napon a 0. héten és a 8. héten értékelve:

    1. Hb > 100 g/l és WBC > 3,5 x 109/L és Plt > 100 x 109/L
    2. Kreatinin < 1,5x ULN
    3. Összes bilirubin ≤ 34 µmol/L és ALT ≤ 2x ULN és GGT ≤ 2xULN. A Gilbert-szindrómával összefüggő emelkedett nem konjugált bilirubin megengedett
13. Negatív vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél az adagolás előtt, az 1. napon a 0. és a 8. héten értékelve

Kizárási kritériumok:

1. Colitis ulcerosa vagy IBD-besorolatlan diagnózis
2. CD-kezelésben még nem részesült betegek, olyan betegek, akik soha nem kaptak vagy visszautasítottak standard CD-kezelést
3. Klinikailag jelentős kábítószer- vagy alkoholfogyasztás az elmúlt 12 hónapban
4. Bármilyen súlyos immunhiányos rendellenesség anamnézisében, kivéve a Crohn-betegséget
5. Olyan betegek, akiknek anamnézisében tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis szerepel. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a szűrést megelőző 1 éven belüli) súlyos szervi vagy rendszeri elégtelenség vagy állapot, akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a felvételt, kivéve a Crohn-betegséget
6. Bélreszekció vagy intraabdominális műtét anamnézisében az 1. vizit előtt 6 hónapon belül (szűrés)
7. Azonnali vagy küszöbön álló sebészeti, endoszkópos vagy radiológiai beavatkozás szükségessége olyan indikációk esetén, mint (de nem kizárólagosan) toxikus megacolon, obstrukció, masszív vérzés, perforáció, szepszis vagy intraabdominalis vagy perianalis tályog
8. Ileostomiás vagy colostomiás betegek
9. Rövid bél szindrómában szenvedő betegek (kevesebb, mint 1,5 m vékonybél)
10. A Crohn-betegség szövődményei, például szűkületek/szűkületek, áthatoló betegség vagy bármely más megnyilvánulás, amely műtétet igényelhet. Az alany a szűrést megelőző 14 napon belül és/vagy a szűrési időszak alatt terápiás beöntést vagy kúpot kapott, az endoszkópiához nem szükséges
11. Olyan betegek, akik jelenleg véralvadásgátló szereket szednek, beleértve, de nem kizárólagosan, warfarint, heparint, enoxaparint, dabigatránt, apixabant, rivaroxabant (vegye figyelembe, hogy a vérlemezke-aggregációt gátló szerek, például napi 325 mg-ig terjedő aszpirin vagy klopidogrél megengedettek)
12. Aktuális orvosilag jelentős fertőzés, azaz olyan fertőzés(ek), amelyek intravénás (IV) fertőzésellenes kezelést igényelnek a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy szájon át szedhető fertőzésellenes szerrel nem Crohn-betegséggel összefüggő fertőzések esetén a szűrővizsgálatot megelőző 14 napon belül
13. Az aktív szisztémás vírusfertőzésben szenvedő alany vagy bármely olyan aktív vírusfertőzés, amely a vizsgáló klinikai értékelése alapján alkalmatlanná teszi a vizsgálatra
14. Tuberculosis (TB) anamnézisében, kivéve, ha dokumentált bizonyíték van a teljes TB-ellenes kezelés befejezésére a szűrés előtt. A TB-re szakosodott orvos által meghatározott látens tbc-ben szenvedő betegeknek az adagolás előtt legalább 4 hétig profilaktikus kezelésben kell részesülniük.
15. Középsúlyos vagy súlyos pangásos szívelégtelenség anamnézisében (NYHA III. vagy IV. osztály), közelmúltbeli cerebrovaszkuláris baleset (a szűrést követő 6 hónapon belül) és bármely egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt
16. Olyan alany, akinek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri diszplázia szerepel, vagy a szűrési endoszkópia vagy a kiindulási állapottól számított 45 napon belül végzett endoszkópia során végzett biopszia során diszpláziát észleltek, kivéve, ha ez szórványos adenomának minősül, és teljesen eltávolították.

17. Jelentős laboratóriumi eltérések:

    Hb < 100 g/l vagy WBC < 3,5 x 109/L vagy Plt < 100 x 109/L Kreatinin > 1,5 x ULN Összes bilirubin ≥ 34 µmol/L vagy ALT ≥ 2 x ULN vagy GGT ≥ 2 x ULN. A Gilbert-szindrómával összefüggő emelkedett nem konjugált bilirubin megengedett

18. Anti-TNF, vedolizumab vagy usztekinumab terápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 8 héten belül. Ciklosporin vagy takrolimusz expozíció a beleegyezés várható időpontjától számított 2 héten belül
19. Az alany, aki jelenleg teljes parenterális táplálásban (TPN) részesül, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során bármikor kap TPN-t
20. másik vizsgálati gyógyszert kapott a beleegyezés várható vizsgálati dátumától számított 60 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb
21. Az alany, aki korábban őssejt-transzplantáción esett át
22. Jelenlegi dysplasia vagy rosszindulatú daganat előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a sikeresen kezelt laphám- vagy bazálissejtes karcinómát, metasztázisok vagy lokalizált in situ méhnyakrák nélkül)
23. Terhes és szoptató betegek (a fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor)
24. Fogamzóképes korú nőbetegek (pl. nem posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált), akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (beleértve, de nem kizárólagosan a hormonális fogamzásgátlást, méhen belüli eszközöket, szexuális absztinenciát, vazektómiás partnert) a terhesség megelőzése vagy a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodás érdekében a vizsgálat időtartama alatt W21 látogatásig
25. Férfi betegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (beleértve, de nem kizárólagosan az óvszert, vazektómiát, szexuális absztinenciát) a vizsgálat időtartama alatt a W21 látogatásig, amikor szexuális tevékenységet folytatnak fogamzóképes nővel
26. Allergia a TR004 gyártásához használt bármely összetevőre/segédanyagra
27. Az alanyt a vizsgáló bármely okból alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálatra
28. Képtelenség betartani a vizsgálati protokollt