クローン病におけるTreg免疫療法 (TRIBUTE)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供でき、喜んで提供し、プロトコル要件を順守できる
2. 18歳から80歳までの男性または女性
3. -標準的な臨床的、放射線学的、内視鏡的および組織学的基準による同意の3か月以上前に確立されたクローン病（CD）の診断
4. -スクリーニングから3か月以内にクローン病活動指数（CDAI）> = 220で中等度から重度のCDが記録されている
5. -潰瘍形成を含む活動性CD（粘膜炎症）、スクリーニング時の大腸内視鏡検査で評価
6. -寛容を誘発または維持することを目的とした標準的なCD投薬の少なくとも2つの前のラインに耐えられない、または反応しないと、紹介した胃腸科医によって決定されます。 そのような薬剤の例には、アザチオプリン、メルカプトプリン、メトトレキセート、または抗腫瘍壊死因子抗体療法が含まれるが、これらに限定されない。 これには、ステロイドと 5-ASA 薬は含まれません。
7. 併用薬の安定用量
8. -スクリーニング時に治験責任医師によって評価された、正常または非臨床的に重要な心電図（ECG）
9. -クロストリジウム・ディフィシルの便検査およびスクリーニング時の標準病原体の糞便培養が陰性。 非病原性生物の場合、含めるかどうかは主任研究者 (PI) の裁量に委ねられます。
10. -スクリーニング時のHIV、B型肝炎（cAbおよびsAg）、C型肝炎、HTLVおよび梅毒の血清検査が陰性
11. -被験者は、病歴および身体検査と組み合わせたすべてのスクリーニング調査の結果に基づいて、その他の点では健康であると主治医によって判断されます

12. 0週目および8週目の1日目に評価された投与前の臨床血液検査：

    1. Hb > 100g/L および WBC > 3.5 x 109/L および Plt > 100 x 109/L
    2. クレアチニン < 1.5x ULN
    3. 総ビリルビン ≤ 34 µmol/L および ALT ≤ 2x ULN および GGT ≤ 2xULN。 ギルバート症候群に関連する非抱合型ビリルビンの上昇は許可されます
13. -投与前の出産の可能性のある女性の陰性尿妊娠検査、0週目および8週目の1日目に評価

除外基準:

1. -潰瘍性大腸炎または分類されていないIBDの診断
2. 標準的な CD 治療を受けたことがない、または拒否した患者として定義される CD 治療未経験患者
3. -過去12か月間の臨床的に重大な薬物またはアルコール乱用の履歴
4. -クローン病を除く、主要な免疫不全障害の病歴
5. 肺塞栓症または深部静脈血栓症の既往歴のある患者。 -主要な臓器またはシステムの障害または状態の現在または最近の履歴（スクリーニング前の1年以内）、急性または慢性であり、治験責任医師の意見では、クローン病を除き、登録を除外する必要があります
6. -訪問1（スクリーニング）前の6か月以内の腸切除または腹腔内手術の履歴
7. -中毒性巨大結腸、閉塞、大量出血、穿孔、敗血症、または腹腔内または肛門周囲膿瘍を含む（ただしこれらに限定されない）適応症のための即時または差し迫った外科的、内視鏡的または放射線学的介入の必要性
8. イレオストミーまたはコロストミーの患者
9. 短腸症候群（小腸1.5m未満）の患者
10. -狭窄/狭窄、穿通性疾患、または手術を必要とする可能性のあるその他の症状などのクローン病の合併症。 -被験者は、内視鏡検査に必要な場合を除いて、スクリーニング前の14日以内および/またはスクリーニング期間中に治療用浣腸または座薬を受けた
11. -現在、ワルファリン、ヘパリン、エノキサパリン、ダビガトラン、アピキサバン、リバロキサバンを含むがこれらに限定されない抗凝固薬を使用している患者（1日最大325mgのアスピリンまたはクロピドグレルなどの抗血小板薬が許可されていることに注意してください）
12. -現在の医学的に重大な感染症、すなわち、スクリーニング前の30日以内に静脈内（IV）抗感染症薬による治療を必要とする感染症、またはスクリーニング訪問前の14日以内の非クローン病関連感染症の経口抗感染症薬
13. -活動性の全身性ウイルス感染症または研究者の臨床評価に基づく活動性のウイルス感染症を患っている被験者は、被験者を研究に不適切にする
14. -結核（TB）の病歴、スクリーニング前の抗結核治療の全過程の完了の証拠が文書化されている場合を除きます。 結核を専門とする医師によって定義された潜在性結核患者の場合、投与前に少なくとも4週間予防治療を受けている必要があります
15. -中等度から重度のうっ血性心不全の病歴（NYHAクラスIIIまたはIV）、最近の脳血管障害（スクリーニングから6か月以内）、および研究者の意見では、研究への参加により被験者を危険にさらす可能性のあるその他の状態
16. -消化管の異形成の既往歴がある被験者、またはスクリーニング内視鏡検査中に行われた生検またはベースラインから45日以内に行われた内視鏡検査で異形成があることが判明した場合、これは散発性腺腫と見なされ、完全に除去された

17. 重大な実験室異常:

    Hb < 100g/L または WBC < 3.5 x 109/L または Plt < 100 x 109/L クレアチニン > 1.5x ULN 総ビリルビン ≥ 34 µmol/L または ALT ≥ 2x ULN または GGT ≥ 2xULN。 ギルバート症候群に関連する非抱合型ビリルビンの上昇は許可されます

18. -試験治療開始から8週間以内の抗TNF、ベドリズマブまたはウステキヌマブ療法。 -シクロスポリンまたはタクロリムスへの曝露 予想される研究日から2週間以内の同意
19. -現在完全静脈栄養（TPN）を受けている被験者、または研究中の任意の時点でTPNを受ける予定の被験者
20. -同意の予想される研究日から60日以内に別の治験薬を受け取った、または5半減期のいずれか大きい方
21. -以前に幹細胞移植を受けた被験者
22. -過去5年以内の異形成または悪性腫瘍の病歴の現在の証拠（正常に治療された扁平上皮細胞または基底細胞癌を除く、転移または子宮頸部の上皮内癌のないもの）
23. -妊娠中および授乳中の患者（出産の可能性のある女性は、研究登録時にディップスティック妊娠検査が陰性でなければなりません）
24. -出産の可能性のある女性患者（すなわち -閉経後または外科的に不妊ではない）避妊の効果的な方法（ホルモン避妊、子宮内避妊具、性的禁欲、精管切除されたパートナーを含むがこれらに限定されない）を使用する意思がない人 妊娠を防ぐか、試験期間中異性愛活動を控えるW21訪問まで
25. -効果的な避妊方法（コンドームの使用、精管切除、性的禁欲を含むがこれらに限定されない）を使用する意思がない男性患者 W21訪問までの研究期間中、出産の可能性のある女性との性行為に従事する場合
26. TR004の製造に使用される成分/賦形剤に対するアレルギー
27. 被験者は、何らかの理由で、治験責任医師によって不適当な候補であると見なされます
28. 研究プロトコルを遵守できない