Immunoterapia Treg w chorobie Leśniowskiego-Crohna (TRIBUTE)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 (włącznie) lat
3. Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) ustalone ≥3 miesiące przed wyrażeniem zgody na podstawie standardowych kryteriów klinicznych, radiologicznych, endoskopowych i histologicznych
4. Udokumentowana umiarkowana do ciężkiej postać CD z indeksem aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) >= 220 w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
5. Aktywna postać CD (zapalenie błony śluzowej), w tym owrzodzenie, oceniane na podstawie kolonoskopii podczas badania przesiewowego
6. Nietolerancja lub brak odpowiedzi na co najmniej 2 wcześniejsze linie standardowego leczenia CD mające na celu wywołanie lub utrzymanie remisji, zgodnie z ustaleniami kierującego gastroenterologa. Przykłady takich leków obejmują, ale nie wyłącznie, azatioprynę, merkaptopurynę, metotreksat lub terapię przeciwciałami przeciw czynnikowi martwicy nowotworu. Nie obejmuje to sterydów i leków 5-ASA
7. Stabilne dawki jednocześnie stosowanych leków
8. Prawidłowy lub nieistotny klinicznie elektrokardiogram (EKG), oceniony przez Badacza podczas badania przesiewowego
9. Ujemny wynik testu kału na obecność Clostridium difficile i posiew kału na obecność standardowych patogenów podczas badania przesiewowego. W przypadku organizmów niepatogennych włączenie będzie zależało od uznania głównego badacza (PI)
10. Ujemny wynik serologiczny w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B (cAb i sAg), wirusowego zapalenia wątroby typu C, HTLV i kiły podczas badań przesiewowych
11. Główny badacz ocenia, że ​​osoba badana jest poza tym w dobrym stanie zdrowia na podstawie wyników wszystkich badań przesiewowych w połączeniu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym

12. Kliniczne badania krwi przed podaniem dawki, oceniane w dniu 1. w tygodniu 0 i 8.:

    1. Hb > 100 g/l i WBC > 3,5 x 109/l i Plt > 100 x 109/l
    2. Kreatynina < 1,5x GGN
    3. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 34 µmol/l i ALT ≤ 2x GGN i GGT ≤ 2x GGN. Dozwolone jest podwyższone stężenie bilirubiny niezwiązanej związane z zespołem Gilberta
13. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym przed podaniem dawki, oceniany w dniu 1. w tygodniu 0 i 8.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub niesklasyfikowanego IBD
2. Pacjenci z CD, którzy nie byli wcześniej leczeni, zdefiniowani jako pacjenci, którzy nigdy nie otrzymywali lub odmówili standardowego leczenia CD
3. Historia klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
4. Każda historia poważnego zaburzenia niedoboru odporności, z wyjątkiem choroby Leśniowskiego-Crohna
5. Pacjenci z zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich w wywiadzie. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym) poważnej niewydolności lub stanu narządu lub układu, ostrego lub przewlekłego, który w opinii badacza powinien wykluczyć włączenie do badania, z wyjątkiem choroby Leśniowskiego-Crohna
6. Historia resekcji jelita lub operacji w obrębie jamy brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1 (przesiewowa)
7. Konieczność natychmiastowej lub bezpośredniej interwencji chirurgicznej, endoskopowej lub radiologicznej ze wskazań obejmujących (między innymi) toksyczne rozdęcie okrężnicy, niedrożność, masywny krwotok, perforację, posocznicę lub ropień w jamie brzusznej lub okołoodbytniczy
8. Pacjenci z ileostomią lub kolostomią
9. Pacjenci z zespołem krótkiego jelita (mniej niż 1,5 m jelita cienkiego)
10. Powikłania choroby Leśniowskiego-Crohna, takie jak zwężenia/zwężenia, choroba przenikająca lub inne objawy, które mogą wymagać operacji. Pacjent otrzymał terapeutyczną lewatywę lub czopek, inny niż wymagany do endoskopii, w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i/lub w okresie badania przesiewowego
11. Pacjenci, którzy obecnie stosują leki przeciwzakrzepowe, w tym między innymi warfarynę, heparynę, enoksaparynę, dabigatran, apiksaban, rywaroksaban (należy pamiętać, że leki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna w dawce do 325 mg na dobę lub klopidogrel są dozwolone)
12. Obecna medycznie istotna infekcja, tj. infekcja(e) wymagająca leczenia dożylnymi (IV) lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w przypadku zakażeń niezwiązanych z chorobą Leśniowskiego-Crohna w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową
13. Osoba z aktywną ogólnoustrojową infekcją wirusową lub jakąkolwiek aktywną infekcją wirusową, która na podstawie oceny klinicznej badacza czyni osobę niekwalifikującą się do badania
14. Historia gruźlicy (TB), chyba że istnieją udokumentowane dowody na ukończenie pełnego cyklu leczenia przeciwgruźliczego przed badaniem przesiewowym. W przypadku pacjentów z utajoną gruźlicą, zgodnie z definicją lekarza specjalizującego się w gruźlicy, muszą oni otrzymać leczenie profilaktyczne przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki.
15. Umiarkowana do ciężkiej zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (klasa III lub IV według NYHA), niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy (w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego) oraz wszelkie inne schorzenia, które w opinii badacza mogłyby narazić uczestnika na ryzyko udziału w badaniu
16. Pacjent z dysplazją przewodu pokarmowego w wywiadzie lub dysplazją wykrytą w dowolnej biopsji wykonanej podczas endoskopii przesiewowej lub endoskopii wykonanej w ciągu 45 dni od wizyty początkowej, chyba że zostanie to uznane za sporadyczny gruczolak i został całkowicie usunięty

17. Istotne nieprawidłowości laboratoryjne:

    Hb < 100 g/l lub WBC < 3,5 x 109/l lub Plt < 100 x 109/l Kreatynina > 1,5x ULN Bilirubina całkowita ≥ 34 µmol/l lub ALT ≥ 2x ULN lub GGT ≥ 2x ULN. Dozwolone jest podwyższone stężenie bilirubiny niezwiązanej związane z zespołem Gilberta

18. Terapia anty-TNF, wedolizumabem lub ustekinumabem w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Ekspozycja na cyklosporynę lub takrolimus w ciągu 2 tygodni od przewidywanej daty wyrażenia zgody na badanie
19. Uczestnik obecnie otrzymujący całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) lub planujący otrzymać TPN w dowolnym momencie w trakcie badania
20. Otrzymał inny badany lek w ciągu 60 dni od przewidywanej daty wyrażenia zgody na badanie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
21. Pacjent, który wcześniej otrzymał przeszczep komórek macierzystych
22. Aktualne dowody dysplazji lub nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem pomyślnie leczonego raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego, bez przerzutów lub raka zlokalizowanego in situ szyjki macicy)
23. Pacjentki w ciąży i karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu paskowego w momencie włączenia do badania)
24. Pacjentki w wieku rozrodczym (tj. nie po menopauzie ani nie wysterylizowane chirurgicznie), które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji (w tym między innymi antykoncepcji hormonalnej, wkładek wewnątrzmacicznych, abstynencji seksualnej, partnera po wazektomii) w celu zapobiegania ciąży lub powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania do wizyty W21
25. Pacjenci płci męskiej, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji (w tym między innymi prezerwatywy, wazektomii, abstynencji seksualnej) w czasie trwania badania do wizyty W21, podczas aktywności seksualnej z kobietą w wieku rozrodczym
26. Alergia na jakikolwiek składnik / substancje pomocnicze użyte do produkcji TR004
27. Badacz uważa, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do badania
28. Niezdolność do przestrzegania protokołu badania