Treg immunterapi ved Crohns sygdom (TRIBUTE)

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at overholde protokolkravene
2. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 80 (inklusive) år
3. En diagnose af Crohns sygdom (CD) etableret ≥3 måneder før samtykke ved standard kliniske, radiologiske, endoskopiske og histologiske kriterier
4. Dokumenteret moderat til svær CD med et Crohns Activity Index (CDAI) >= 220 inden for 3 måneder efter screening
5. Aktiv CD (slimhindebetændelse) inklusive ulceration, vurderet ved koloskopi ved screening
6. Undladelse af at tolerere eller reagere på mindst 2 tidligere linjer med standard CD-medicin beregnet til at inducere eller opretholde remission, som bestemt af den henvisende gastroenterolog. Eksempler på sådanne medikamenter indbefatter, men er ikke begrænset til, azathioprin, mercaptopurin, methotrexat eller anti-tumor nekrose faktor antistofterapi. Dette inkluderer ikke steroider og 5-ASA-medicin
7. Stabile doser af samtidig medicin
8. Normalt eller ikke-klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG), som vurderet af investigator ved screening
9. Negativ afføringstest for Clostridium difficile og fæceskultur for standardpatogener ved screening. For ikke-patogene organismer vil inklusion være efter hovedforskerens (PI) skøn.
10. Negativ serologi for HIV, Hepatitis B (cAb og sAg), Hepatitis C, HTLV og Syfilis ved screening
11. Forsøgspersonen vurderes af hovedundersøgelsen til at være i ellers godt helbred baseret på resultaterne af alle screeningsundersøgelser i kombination med sygehistorie og fysisk undersøgelse

12. Kliniske blodprøver før dosering, vurderet på dag 1 i uge 0 og uge 8:

    1. Hb > 100 g/L og WBC > 3,5 x 109/L og Plt > 100 x 109/L
    2. Kreatinin < 1,5x ULN
    3. Total bilirubin ≤ 34 µmol/L og ALT ≤ 2x ULN og GGT ≤ 2xULN. Forhøjet ukonjugeret bilirubin relateret til Gilberts syndrom er tilladt
13. Negativ uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder før dosering, vurderet på dag 1 i uge 0 og uge 8

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose af colitis ulcerosa eller IBD-uklassificeret
2. CD-behandlingsnaive patienter, defineret som patienter, der aldrig har modtaget eller har nægtet standard CD-behandling
3. Anamnese med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 12 måneder
4. Enhver historie med alvorlig immundefektsygdom, undtagen Crohns sygdom
5. Patienter med en historie med lungeemboli eller dyb venetrombose. Aktuel eller nylig historie (inden for 1 år før screening) af større organ- eller systemsvigt eller tilstand, akut eller kronisk, som efter investigatorens mening bør udelukke indskrivning, undtagen Crohns sygdom
6. Anamnese med tarmresektion eller intraabdominal kirurgi inden for 6 måneder før besøg 1 (screening)
7. Krav om øjeblikkelig eller forestående kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk indgreb til indikationer, herunder (men ikke begrænset til) toksisk megacolon, obstruktion, massiv blødning, perforation, sepsis eller intraabdominal eller perianal byld
8. Patienter med ileostomi eller kolostomi
9. Patienter med korttarmssyndrom (mindre end 1,5 m tyndtarm)
10. Komplikation af Crohns sygdom såsom strikturer/stenose, penetrerende sygdom eller enhver anden manifestation, der kan kræve operation. Forsøgspersonen har modtaget terapeutisk lavement eller stikpille, andet end nødvendigt til endoskopi, inden for 14 dage før screening og/eller i screeningsperioden
11. Patienter, der i øjeblikket bruger antikoagulantia, herunder men ikke begrænset til warfarin, heparin, enoxaparin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban (bemærk, at trombocythæmmende midler såsom aspirin op til 325 mg dagligt eller clopidogrel er tilladt)
12. Aktuel medicinsk signifikant infektion, dvs. infektion(er), der kræver behandling med intravenøse (IV) anti-infektionsmidler inden for 30 dage før screening eller orale anti-infektionsmidler for ikke-Crohns sygdom-relaterede infektioner inden for 14 dage før screeningsbesøget
13. Person med en aktiv systemisk virusinfektion eller enhver aktiv virusinfektion, der baseret på investigatorens kliniske vurdering gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen
14. Anamnese med tuberkulose (TB), medmindre der er dokumenteret bevis for fuldførelse af et fuldt forløb med anti-TB-behandling før screening. For patienter med latent TB, som defineret af en læge med speciale i TB, skal de have modtaget profylaktisk behandling i minimum 4 uger før dosering
15. Anamnese med moderat til svær kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), nylig cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder efter screening) og enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i fare ved deltagelse i undersøgelsen
16. Person med en tidligere historie med dysplasi i mave-tarmkanalen eller fundet dysplasi i en biopsi udført under screeningen endoskopi eller endoskopi udført inden for 45 dage efter baseline, medmindre dette anses for at være et sporadisk adenom og er blevet fuldstændigt fjernet

17. Væsentlige laboratorieabnormiteter:

    Hb < 100g/L eller WBC < 3,5 x 109/L eller Plt < 100 x 109/L Kreatinin > 1,5x ULN Total bilirubin ≥ 34 µmol/L eller ALT ≥ 2x ULN eller GGT ≥ 2xULN. Forhøjet ukonjugeret bilirubin relateret til Gilberts syndrom er tilladt

18. Behandling med anti-TNF, vedolizumab eller ustekinumab inden for 8 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen. Eksponering for cyclosporin eller tacrolimus inden for 2 uger efter den forventede undersøgelsesdato for samtykke
19. Forsøgsperson, der i øjeblikket modtager total parenteral ernæring (TPN) eller planlægger at modtage TPN på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen
20. Modtog et andet forsøgslægemiddel inden for 60 dage efter forventet studiedato for samtykke eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst
21. Person, der tidligere har modtaget stamcelletransplantation
22. Aktuelle tegn på dysplasi eller anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen vellykket behandlet planocellulært eller basalcellekarcinom, uden metastaser eller lokaliseret karcinom in situ af livmoderhalsen)
23. Gravide og ammende patienter (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ dipstick-graviditetstest ved start af undersøgelsen)
24. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (dvs. ikke post-menopausal eller kirurgisk steriliseret), som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmetoder (inkluderet, men ikke begrænset til, hormonel prævention, intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed, vasektomeret partner) for at forhindre graviditet eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under forsøgets varighed op til W21 besøg
25. Mandlige patienter, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (inkluderet, men ikke begrænset til brug af kondom, vasektomi, seksuel afholdenhed) i undersøgelsens varighed op til W21-besøg, når de deltager i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder
26. Allergi over for enhver komponent/hjælpestoffer brugt til fremstilling af TR004
27. Forsøgspersonen anses af investigator, uanset årsagen, for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen
28. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen