Иммунотерапия Treg при болезни Крона (TRIBUTE)

Критерии включения:

1. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и способны соблюдать требования протокола
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 (включительно) лет
3. Диагноз болезни Крона (БК), установленный ≥3 месяцев до согласия по стандартным клиническим, рентгенологическим, эндоскопическим и гистологическим критериям
4. Документально подтвержденный среднетяжелый или тяжелый БК с индексом активности болезни Крона (CDAI) >= 220 в течение 3 месяцев после скрининга
5. Активный CD (воспаление слизистой оболочки), включая изъязвление, по оценке колоноскопии при скрининге
6. Непереносимость или ответ на по крайней мере 2 предшествующие линии стандартных лекарств от целиакии, предназначенных для индукции или поддержания ремиссии, как определено направляющим гастроэнтерологом. Примеры таких лекарственных средств включают, но не ограничиваются ими, азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат или терапию антителами против фактора некроза опухоли. Это не включает стероиды и препараты 5-АСК.
7. Стабильные дозы сопутствующих препаратов
8. Нормальная или неклинически значимая электрокардиограмма (ЭКГ) по оценке исследователя при скрининге
9. Отрицательный анализ кала на Clostridium difficile и посев фекалий на стандартные патогены при скрининге. Для непатогенных организмов включение будет осуществляться по усмотрению главного исследователя (PI).
10. Отрицательная серология на ВИЧ, гепатит B (cAb и sAg), гепатит C, HTLV и сифилис при скрининге
11. Главный исследователь оценивает состояние здоровья субъекта в остальном как хорошее на основании результатов всех скрининговых исследований в сочетании с анамнезом и физическим осмотром.

12. Клинические анализы крови перед введением дозы, оцениваемые в день 1 на неделе 0 и неделе 8:

    1. Hb > 100 г/л и WBC > 3,5 x 109/л и Plt > 100 x 109/л
    2. Креатинин < 1,5x ULN
    3. Общий билирубин ≤ 34 мкмоль/л и АЛТ ≤ 2xВГН и ГГТ ≤2xВГН. Допускается повышенный уровень неконъюгированного билирубина, связанный с синдромом Жильбера.
13. Отрицательный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста до введения дозы, оцененный в день-1 на неделе 0 и неделе 8

Критерий исключения:

1. Диагноз язвенного колита или ВЗК-неклассифицированный
2. Пациенты, ранее не получавшие лечения БК, определяются как пациенты, которые никогда не получали стандартное лечение БК или отказались от него.
3. История клинически значимого злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 12 месяцев
4. Любое серьезное иммунодефицитное расстройство в анамнезе, кроме болезни Крона.
5. Пациенты с историей легочной эмболии или тромбоза глубоких вен. Текущая или недавняя история (в течение 1 года до скрининга) серьезной органной или системной недостаточности или состояния, острого или хронического, которое, по мнению исследователя, должно исключать регистрацию, за исключением болезни Крона.
6. Резекция кишечника или внутрибрюшная хирургия в анамнезе в течение 6 месяцев до визита 1 (скрининг)
7. Необходимость немедленного или неминуемого хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства по показаниям, включая (но не ограничиваясь) токсический мегаколон, обструкцию, массивное кровотечение, перфорацию, сепсис, интраабдоминальный или перианальный абсцесс
8. Пациенты с илеостомией или колостомой
9. Пациенты с синдромом короткой кишки (менее 1,5 м тонкой кишки)
10. Осложнение болезни Крона, такое как стриктуры/стеноз, проникающая болезнь или любое другое проявление, которое может потребовать хирургического вмешательства. Субъект получил терапевтическую клизму или суппозиторий, кроме необходимых для эндоскопии, в течение 14 дней до скрининга и/или в течение периода скрининга.
11. Пациенты, которые в настоящее время принимают антикоагулянты, включая, помимо прочего, варфарин, гепарин, эноксапарин, дабигатран, апиксабан, ривароксабан (обратите внимание, что антиагреганты, такие как аспирин до 325 мг в день или клопидогрел, разрешены)
12. Текущая значимая с медицинской точки зрения инфекция, т. е. инфекция(и), требующая лечения внутривенными (в/в) противоинфекционными препаратами в течение 30 дней до скрининга или пероральными противоинфекционными препаратами для инфекций, не связанных с болезнью Крона, в течение 14 дней до визита для скрининга.
13. Субъект с активной системной вирусной инфекцией или любой активной вирусной инфекцией, которая на основании клинической оценки исследователя делает субъекта непригодным для исследования
14. Туберкулез (ТБ) в анамнезе, если нет документально подтвержденных данных о прохождении полного курса противотуберкулезного лечения до скрининга. Для пациентов с латентным ТБ, как определено врачом, специализирующимся на ТБ, они должны пройти профилактическое лечение в течение как минимум 4 недель до дозирования.
15. Застойная сердечная недостаточность от умеренной до тяжелой в анамнезе (III или IV класс по NYHA), недавнее нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 месяцев после скрининга) и любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску при участии в исследовании.
16. Субъект с предыдущей историей дисплазии желудочно-кишечного тракта или обнаруженной дисплазией в любой биопсии, выполненной во время скрининговой эндоскопии, или эндоскопии, выполненной в течение 45 дней после исходного уровня, если это не считается спорадической аденомой и не было полностью удалено

17. Значительные лабораторные отклонения:

    Hb < 100 г/л, или WBC < 3,5 x 109/л, или Plt < 100 x 109/л. Допускается повышенный уровень неконъюгированного билирубина, связанный с синдромом Жильбера.

18. Терапия анти-ФНО, ведолизумабом или устекинумабом в течение 8 недель после начала исследуемого лечения. Воздействие циклоспорина или такролимуса в течение 2 недель до предполагаемой даты исследования.
19. Субъект в настоящее время получает полное парентеральное питание (ППП) или планирует получить ППП в любое время в ходе исследования.
20. Получение другого исследуемого препарата в течение 60 дней с предполагаемой даты согласия на исследование или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше.
21. Субъект, ранее перенесший трансплантацию стволовых клеток
22. Текущие признаки дисплазии или злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака без метастазов или локализованного рака in situ шейки матки)
23. Беременные и кормящие пациенты (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование)
24. Женщины-пациенты детородного возраста (т. не в постменопаузе и не подвергшиеся хирургической стерилизации), которые не желают использовать эффективные методы контрацепции (включая, помимо прочего, гормональную контрацепцию, внутриматочные спирали, половое воздержание, вазэктомию партнера) для предотвращения беременности или воздерживаются от гетеросексуальной активности на время исследования до визита Н21
25. Пациенты мужского пола, которые не желают использовать эффективный метод контрацепции (включая, помимо прочего, использование презерватива, вазэктомию, половую абстиненцию) на время исследования до посещения Н21, при вступлении в половую связь с женщиной детородного возраста
26. Аллергия на любой компонент/вспомогательные вещества, используемые для изготовления TR004
27. Субъект рассматривается исследователем по какой-либо причине как неподходящий кандидат для исследования.
28. Неспособность соблюдать протокол исследования