크론병에서의 Treg 면역요법 (TRIBUTE)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
2. 만 18세 이상 만 80세 이하의 남녀
3. 표준 임상, 방사선, 내시경 및 조직학적 기준에 의해 동의하기 ≥3개월 전에 확립된 크론병(CD) 진단
4. 스크리닝 3개월 이내에 CDAI(Crohn's Disease Activity Index) >= 220인 문서화된 중등도 내지 중증 CD
5. 스크리닝 시 대장내시경으로 평가한 궤양을 포함한 활동성 CD(점막 염증)
6. 의뢰한 위장병 전문의가 결정한 바와 같이 관해를 유도하거나 유지하기 위한 표준 CD 약물의 이전 최소 2개 라인에 대한 내성 또는 반응 실패. 이러한 약물의 예에는 아자티오프린, 메르캅토퓨린, 메토트렉세이트 또는 항종양 괴사 인자 항체 요법이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 여기에는 스테로이드 및 5-ASA 약물이 포함되지 않습니다.
7. 병용 약물의 안정적인 용량
8. 스크리닝 시 조사자가 평가한 정상 또는 비임상적으로 유의미한 심전도(ECG)
9. Clostridium difficile에 대한 대변 검사 음성 및 스크리닝 시 표준 병원체에 대한 대변 배양. 비병원성 유기체의 경우, 포함 여부는 수석 연구원(PI)의 재량에 따릅니다.
10. 스크리닝 시 HIV, B형 간염(cAb 및 sAg), C형 간염, HTLV 및 매독에 대한 음성 혈청 검사
11. 피험자는 병력 및 신체 검사와 함께 모든 스크리닝 조사 결과를 기반으로 주 조사관이 건강 상태가 양호한 것으로 판단합니다.

12. 0주차 및 8주차의 제1일에 평가된 투약 전 임상 혈액 검사:

    1. Hb > 100g/L 및 WBC > 3.5 x 109/L 및 Plt > 100 x 109/L
    2. 크레아티닌 < 1.5x ULN
    3. 총 빌리루빈 ≤ 34µmol/L 및 ALT ≤ 2x ULN 및 GGT ≤ 2xULN. 길버트 증후군과 관련된 증가된 비결합 빌리루빈은 허용됩니다.
13. 투여 전 가임기 여성에 대한 음성 소변 임신 테스트, 0주 및 8주에서 1일째 평가

제외 기준:

1. 궤양성 대장염 또는 분류되지 않은 IBD의 진단
2. 표준 CD 치료를 받은 적이 없거나 거부한 환자로 정의되는 CD 치료 경험이 없는 환자
3. 지난 12개월 동안 임상적으로 중요한 약물 또는 알코올 남용 이력
4. 크론병을 제외한 주요 면역 결핍 장애의 모든 병력
5. 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력이 있는 환자. 크론병을 제외하고 연구자의 의견으로 등록을 배제해야 하는 급성 또는 만성 주요 기관 또는 시스템 부전 또는 상태의 현재 또는 최근 병력(스크리닝 전 1년 이내)
6. 방문 1(스크리닝) 이전 6개월 이내에 장 절제술 또는 복강내 수술 이력
7. 독성 거대결장, 폐색, 대량 출혈, 천공, 패혈증 또는 복강 내 또는 항문 주위 농양을 포함하되 이에 국한되지 않는 적응증에 대한 즉각적이거나 임박한 외과적, 내시경적 또는 방사선학적 개입에 대한 요구 사항
8. ileostomy 또는 colostomy 환자
9. 단장증후군 환자(소장 1.5m 미만)
10. 협착/협착, 침투성 질환 또는 수술이 필요할 수 있는 기타 징후와 같은 크론병의 합병증. 대상자는 스크리닝 전 14일 이내 및/또는 스크리닝 기간 동안 내시경 검사에 필요한 것 이외의 치료적 관장제 또는 좌약을 투여받았습니다.
11. 현재 와파린, 헤파린, 에녹사파린, 다비가트란, 아픽사반, 리바록사반을 포함하나 이에 국한되지 않는 항응고제를 사용하고 있는 환자
12. 현재 의학적으로 중요한 감염, 즉 스크리닝 전 30일 이내에 정맥(IV) 항감염제로 치료해야 하는 감염 또는 스크리닝 방문 전 14일 이내에 비 크론병 관련 감염에 대한 경구 항감염제로 치료해야 하는 감염(들)
13. 활성 전신 바이러스 감염이 있는 피험자 또는 조사자의 임상 평가에 기초하여 피험자를 연구에 부적합하게 만드는 임의의 활성 바이러스 감염
14. 결핵(TB) 병력, 스크리닝 전에 전체 항결핵 치료 과정을 완료했다는 문서화된 증거가 없는 경우. 잠복결핵 환자는 결핵 전문의가 정의한 바에 따라 투여 전 최소 4주 동안 예방적 치료를 받았어야 합니다.
15. 중등도에서 중증의 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV), 최근 뇌혈관 사고(스크리닝 후 6개월 이내) 및 연구자의 의견에 따라 연구에 참여함으로써 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 상태의 병력
16. 이전에 위장관 이형성증의 병력이 있거나, 선별 내시경 또는 기준선으로부터 45일 이내에 수행된 내시경 중 수행된 모든 생검에서 이형성증이 있는 것으로 밝혀진 피험자는 산발성 선종으로 간주되어 완전히 제거되지 않은 경우

17. 중대한 검사실 이상:

    Hb < 100g/L 또는 WBC < 3.5 x 109/L 또는 Plt < 100 x 109/L 크레아티닌 > 1.5x ULN 총 빌리루빈 ≥ 34µmol/L 또는 ALT ≥ 2x ULN 또는 GGT ≥ 2xULN. 길버트 증후군과 관련된 증가된 비결합 빌리루빈은 허용됩니다.

18. 연구 치료 개시 8주 이내에 항-TNF, 베돌리주맙 또는 우스테키누맙 요법. 예상 연구 동의일로부터 2주 이내에 사이클로스포린 또는 타크로리무스에 노출
19. 현재 전체 비경구 영양(TPN)을 받고 있거나 연구 과정 동안 언제든지 TPN을 받을 계획인 피험자
20. 예상 연구 동의 날짜 또는 5 반감기 중 더 큰 날짜로부터 60일 이내에 또 다른 연구용 약물을 투여받았음
21. 이전에 줄기세포 이식을 받은 피험자
22. 지난 5년 이내에 이형성증 또는 악성 병력의 현재 증거(성공적으로 치료된 편평 세포 또는 기저 세포 암종, 전이가 없는 편평 세포 또는 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 국소 암종 제외)
23. 임신 및 수유 중인 환자
24. 가임기 여성 환자(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임이 아님) 시험 기간 동안 임신을 예방하거나 이성애 활동을 삼가하기 위해 효과적인 피임 방법(호르몬 피임, 자궁 내 장치, 성적 금욕, 정관수술 파트너를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용할 의사가 없는 사람 최대 W21 방문
25. 가임기 여성과 성행위를 할 때 최대 W21 방문까지 연구 기간 동안 효과적인 피임법(콘돔, 정관 절제술, 금욕을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용하지 않으려는 남성 환자
26. TR004 제조에 사용되는 모든 성분/부형제에 대한 알레르기
27. 피험자는 조사자가 어떤 이유로든 연구에 부적합한 후보로 간주합니다.
28. 연구 프로토콜을 준수할 수 없음