Treg immunterapi ved Crohns sykdom (TRIBUTE)

Inklusjonskriterier:

1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke og i stand til å overholde protokollkravene
2. Mann eller kvinne i alderen mellom 18 og 80 (inklusive) år
3. En diagnose av Crohns sykdom (CD) etablert ≥3 måneder før samtykke etter standard kliniske, radiologiske, endoskopiske og histologiske kriterier
4. Dokumentert moderat til alvorlig CD med en Crohn's Disease Activity Index (CDAI) >= 220 innen 3 måneder etter screening
5. Aktiv CD (slimhinnebetennelse) inkludert sårdannelse, vurdert ved koloskopi ved screening
6. Unnlatelse av å tolerere eller svare på minst 2 tidligere linjer med standard CD-medisiner beregnet på å indusere eller opprettholde remisjon, som bestemt av den henvisende gastroenterologen. Eksempler på slike medisiner inkluderer, men er ikke begrenset til, azatioprin, merkaptopurin, metotreksat eller anti-tumor nekrosefaktor antistoffterapi. Dette inkluderer ikke steroider og 5-ASA-medisiner
7. Stabile doser av samtidige medisiner
8. Normalt eller ikke-klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG), vurdert av etterforskeren ved screening
9. Negativ avføringstest for Clostridium difficile og fekal kultur for standard patogener ved screening. For ikke-patogene organismer vil inkludering skje etter hovedetterforskeren (PI)
10. Negativ serologi for HIV, hepatitt B (cAb og sAg), hepatitt C, HTLV og syfilis ved screening
11. Forsøkspersonen bedømmes av hovedetterforskeren til å ha ellers god helse basert på resultatene av alle screeningsundersøkelser i kombinasjon med sykehistorie og fysisk undersøkelse

12. Kliniske blodprøver før dosering, vurdert på dag 1 ved uke 0 og uke 8:

    1. Hb > 100 g/L og WBC > 3,5 x 109/L og Plt > 100 x 109/L
    2. Kreatinin < 1,5x ULN
    3. Total bilirubin ≤ 34 µmol/L og ALT ≤ 2x ULN og GGT ≤ 2xULN. Forhøyet ukonjugert bilirubin relatert til Gilberts syndrom er tillatt
13. Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder før dosering, vurdert på dag 1 ved uke 0 og uke 8

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose av ulcerøs kolitt eller IBD-uklassifisert
2. CD-behandlingsnaive pasienter, definert som pasienter som aldri har mottatt eller har takket nei til standard CD-behandling
3. Anamnese med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 12 månedene
4. Enhver historie med alvorlig immunsviktforstyrrelse, bortsett fra Crohns sykdom
5. Pasienter med en historie med lungeemboli eller dyp venetrombose. Nåværende eller nyere historie (innen 1 år før screening) med alvorlig organ- eller systemsvikt eller tilstand, akutt eller kronisk som etter etterforskerens mening bør utelukke registrering, bortsett fra Crohns sykdom
6. Anamnese med tarmreseksjon eller intraabdominal kirurgi innen 6 måneder før besøk 1 (screening)
7. Krav om umiddelbar eller nært forestående kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon for indikasjoner inkludert (men ikke begrenset til) giftig megakolon, obstruksjon, massiv blødning, perforering, sepsis eller intraabdominal eller perianal abscess
8. Pasienter med ileostomi eller kolostomi
9. Pasienter med korttarmsyndrom (mindre enn 1,5 m tynntarm)
10. Komplikasjon av Crohns sykdom som forsnevringer/stenose, penetrerende sykdom eller andre manifestasjoner som kan kreve kirurgi. Personen har mottatt terapeutisk klyster eller stikkpiller, annet enn nødvendig for endoskopi, innen 14 dager før screening og/eller i løpet av screeningsperioden
11. Pasienter som for tiden bruker antikoagulantia inkludert men ikke begrenset til warfarin, heparin, enoksaparin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban (merk at blodplatehemmende midler som aspirin opptil 325 mg daglig eller klopidogrel er tillatt)
12. Gjeldende medisinsk signifikant infeksjon, dvs. infeksjon(er) som krever behandling med intravenøse (IV) anti-infeksjonsmidler innen 30 dager før screening eller orale anti-infeksjonsmidler for ikke-Crohns sykdom relaterte infeksjoner innen 14 dager før screeningbesøk
13. Person med en aktiv systemisk virusinfeksjon eller enhver aktiv virusinfeksjon som basert på etterforskerens kliniske vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studien
14. Anamnese med tuberkulose (TB), med mindre det er dokumentert bevis på fullføring av en full kur med anti-TB-behandling før screening. For pasienter med latent TB, som definert av en lege spesialisert i TB, må de ha mottatt profylaktisk behandling i minimum 4 uker før dosering.
15. Anamnese med moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), nylig cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder etter screening) og enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette forsøkspersonen i fare ved å delta i studien
16. Person med en tidligere historie med dysplasi i mage-tarmkanalen, eller funnet å ha dysplasi i en biopsi utført under screeningen endoskopi eller endoskopi utført innen 45 dager etter baseline med mindre dette anses å være et sporadisk adenom og har blitt fullstendig fjernet

17. Vesentlige laboratorieavvik:

    Hb < 100g/L eller WBC < 3,5 x 109/L eller Plt < 100 x 109/L Kreatinin > 1,5x ULN Totalt bilirubin ≥ 34 µmol/L eller ALT ≥ 2x ULN eller GGT ≥ 2xULN. Forhøyet ukonjugert bilirubin relatert til Gilberts syndrom er tillatt

18. Behandling med anti-TNF, vedolizumab eller ustekinumab innen 8 uker etter oppstart av studiebehandling. Eksponering for ciklosporin eller takrolimus innen 2 uker etter forventet studiedato for samtykke
19. Person som for øyeblikket mottar total parenteral ernæring (TPN) eller planlegger å motta TPN når som helst i løpet av studien
20. Mottok et annet undersøkelseslegemiddel innen 60 dager etter forventet studiedato for samtykke eller 5 halveringstider avhengig av hva som er størst
21. Person som tidligere har fått stamcelletransplantasjon
22. Aktuelle bevis på dysplasi eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt vellykket behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom, uten metastaser eller lokalisert karsinom in situ av livmorhalsen)
23. Gravide og ammende pasienter (kvinner i fertil alder må ha en negativ peilepinnegraviditetstest ved studiestart)
24. Kvinnelige pasienter i fertil alder (dvs. ikke postmenopausal eller kirurgisk sterilisert) som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder (inkludert, men ikke begrenset til hormonell prevensjon, intrauterine enheter, seksuell avholdenhet, vasektomisert partner) for å forhindre graviditet eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av prøveperioden opp til W21 besøk
25. Mannlige pasienter som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (inkludert, men ikke begrenset til bruk av kondom, vasektomi, seksuell avholdenhet) i løpet av studiens varighet frem til W21-besøket, når de deltar i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder
26. Allergi mot alle komponenter/hjelpestoffer som brukes til fremstilling av TR004
27. Forsøkspersonen anses av etterforskeren, uansett grunn, for å være en uegnet kandidat for studien
28. Manglende evne til å overholde studieprotokollen