Treg-Immuntherapie bei Morbus Crohn (TRIBUTE)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten
2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 80 (einschließlich) Jahren
3. Eine Diagnose von Morbus Crohn (CD), die ≥ 3 Monate vor der Einwilligung nach klinischen, radiologischen, endoskopischen und histologischen Standardkriterien gestellt wurde
4. Dokumentierte mittelschwere bis schwere CD mit einem Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) >= 220 innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
5. Aktive CD (Schleimhautentzündung) einschließlich Ulzeration, wie durch Koloskopie beim Screening festgestellt
6. Unfähigkeit, mindestens 2 vorherige Linien von CD-Standardmedikamenten zu tolerieren oder darauf anzusprechen, um eine Remission zu induzieren oder aufrechtzuerhalten, wie vom überweisenden Gastroenterologen festgestellt. Beispiele für solche Medikationen umfassen Azathioprin, Mercaptopurin, Methotrexat oder Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Antikörpertherapie, sind aber nicht darauf beschränkt. Dies schließt Steroide und 5-ASA-Medikamente nicht ein
7. Stabile Dosen von Begleitmedikationen
8. Normales oder nicht klinisch signifikantes Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt
9. Negativer Stuhltest auf Clostridium difficile und Kotkultur auf Standardkeime beim Screening. Bei nicht pathogenen Organismen liegt die Aufnahme im Ermessen des Hauptprüfarztes (PI).
10. Negative Serologie für HIV, Hepatitis B (cAb und sAg), Hepatitis C, HTLV und Syphilis beim Screening
11. Das Subjekt wird vom Hauptforscher auf der Grundlage der Ergebnisse aller Screening-Untersuchungen in Kombination mit der Anamnese und der körperlichen Untersuchung als ansonsten bei guter Gesundheit beurteilt

12. Klinische Bluttests vor der Verabreichung, bewertet an Tag 1 in Woche 0 und Woche 8:

    1. Hb > 100 g/l und WBC > 3,5 x 109/l und Plt > 100 x 109/l
    2. Kreatinin < 1,5 x ULN
    3. Gesamtbilirubin ≤ 34 µmol/l und ALT ≤ 2 x ULN und GGT ≤ 2 x ULN. Erhöhtes unkonjugiertes Bilirubin im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom ist erlaubt
13. Negativer Schwangerschaftstest im Urin bei Frauen im gebärfähigen Alter vor der Verabreichung, bewertet an Tag 1 in Woche 0 und Woche 8

Ausschlusskriterien:

1. Eine Diagnose von Colitis ulcerosa oder CED – nicht klassifiziert
2. Zöliakie-Behandlung-naive Patienten, definiert als Patienten, die nie eine Standard-Zahnfleisch-Behandlung erhalten oder abgelehnt haben
3. Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 12 Monaten
4. Jede Vorgeschichte einer schweren Immunschwächekrankheit, außer Morbus Crohn
5. Patienten mit Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose in der Vorgeschichte. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening) eines schwerwiegenden Organ- oder Systemversagens oder -zustands, akut oder chronisch, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Aufnahme ausschließen sollte, mit Ausnahme von Morbus Crohn
6. Vorgeschichte einer Darmresektion oder intraabdominellen Operation innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 (Screening)
7. Erfordernis eines sofortigen oder unmittelbar bevorstehenden chirurgischen, endoskopischen oder radiologischen Eingriffs für Indikationen wie (aber nicht beschränkt auf) toxisches Megakolon, Obstruktion, massive Blutung, Perforation, Sepsis oder intraabdomineller oder perianaler Abszess
8. Patienten mit Ileostomie oder Kolostomie
9. Patienten mit Kurzdarmsyndrom (weniger als 1,5 m Dünndarm)
10. Komplikation von Morbus Crohn wie Strikturen/Stenose, penetrierende Krankheit oder jede andere Manifestation, die eine Operation erfordern könnte. Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und / oder während des Screening-Zeitraums einen therapeutischen Einlauf oder ein Zäpfchen erhalten, das nicht für die Endoskopie erforderlich ist
11. Patienten, die derzeit Antikoagulanzien verwenden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Warfarin, Heparin, Enoxaparin, Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban (beachten Sie, dass Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin bis zu 325 mg täglich oder Clopidogrel erlaubt sind)
12. Aktuelle medizinisch signifikante Infektion, d. h. Infektionen, die eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder oralen Antiinfektiva für nicht mit Morbus Crohn zusammenhängende Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch erfordern
13. Subjekt mit einer aktiven systemischen Virusinfektion oder einer aktiven Virusinfektion, die das Subjekt aufgrund der klinischen Beurteilung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht
14. Vorgeschichte von Tuberkulose (TB), es sei denn, es gibt dokumentierte Beweise für den Abschluss einer vollständigen Anti-TB-Behandlung vor dem Screening. Patienten mit latenter Tuberkulose, wie von einem auf Tuberkulose spezialisierten Arzt definiert, müssen vor der Verabreichung mindestens 4 Wochen lang eine prophylaktische Behandlung erhalten haben
15. Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), kürzlicher zerebrovaskulärer Unfall (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening) und jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden würde
16. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Dysplasie des Gastrointestinaltrakts oder Dysplasie bei einer Biopsie, die während der Screening-Endoskopie oder Endoskopie innerhalb von 45 Tagen nach Studienbeginn durchgeführt wurde, es sei denn, dies wird als sporadisches Adenom angesehen und wurde vollständig entfernt

17. Signifikante Laboranomalien:

    Hb < 100 g/l oder WBC < 3,5 x 109/l oder Plt < 100 x 109/l Kreatinin > 1,5 x ULN Gesamtbilirubin ≥ 34 µmol/l oder ALT ≥ 2 x ULN oder GGT ≥ 2 x ULN. Erhöhtes unkonjugiertes Bilirubin im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom ist erlaubt

18. Anti-TNF-, Vedolizumab- oder Ustekinumab-Therapie innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Exposition gegenüber Ciclosporin oder Tacrolimus innerhalb von 2 Wochen nach dem erwarteten Datum der Studieneinwilligung
19. Proband, der derzeit eine vollständige parenterale Ernährung (TPN) erhält oder plant, TPN zu irgendeinem Zeitpunkt im Verlauf der Studie zu erhalten
20. Erhalt eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 60 Tagen nach dem erwarteten Studiendatum der Einwilligung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist
21. Subjekt, das zuvor eine Stammzelltransplantation erhalten hat
22. Aktueller Nachweis einer Dysplasie oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (außer erfolgreich behandeltes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom, ohne Metastasen oder lokalisiertes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses)
23. Schwangere und stillende Patientinnen (Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Teststreifen-Schwangerschaftstest haben)
24. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert), die nicht bereit sind, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessare, sexuelle Abstinenz, Vasektomie des Partners) anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder für die Dauer der Studie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten bis W21 Besuch
25. Männliche Patienten, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Verwendung von Kondomen, Vasektomie, sexuelle Abstinenz) für die Dauer der Studie bis zum Besuch in W21 anzuwenden, wenn sie sexuelle Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter ausüben
26. Allergie gegen Bestandteile/Hilfsstoffe, die für die Herstellung von TR004 verwendet werden
27. Das Subjekt wird vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen
28. Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten