Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egyedül a T-DM1 kontra T-DM1 és a metronomikus temozolomid a HER2-pozitív emlőrák agyi metasztázisainak másodlagos megelőzésében sztereotaktikus sugársebészeti beavatkozást követően

2023. szeptember 15. frissítette: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Fázis I/II. A T-DM1 egyedüli vizsgálata a T-DM1-gyel és a metronomikus temozolomiddal szemben a HER2-pozitív emlőrák agyi metasztázisainak másodlagos megelőzésében sztereotaktikus sugársebészeti beavatkozást követően

Háttér:

Néha a mellrák átterjed (áttétet képez) az agyba. A kutatók új kezeléseket akarnak tanulmányozni az agyi áttétek kezelésére. A Temozolomide gyógyszert jóváhagyták az agydaganatok kezelésére. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a T-DMI gyógyszerrel való kombinálása megakadályozza-e az új áttétek kialakulását az agyban.

Célkitűzés:

Annak vizsgálata, hogy a Temozolomide T-DM1-gyel csökkenti-e az új agyi metasztázisok kialakulásának esélyét.

Jogosultság:

Legalább 18 éves, agyba átterjedt HER2-pozitív emlőrákban szenvedő felnőttek, akiket nemrégiben sztereotaxiás sugárzással vagy műtéttel kezeltek.

Tervezés:

A résztvevőket a

  • Kórtörténet
  • Fizikai vizsga
  • Szívtesztek
  • Szkennelés (CT), amely kis mennyiségű sugárzással képet készít a testről
  • Szkennelés (MRI), amely mágneses mezőt használ az agy képének elkészítéséhez
  • Vérvétel.
  • Terhességi teszt.

A vizsgálatot 3 hetes ciklusokban végezzük.

Minden résztvevő T-DM1-et kap minden ciklus 1. napján egy karvénába helyezett kis műanyag csövön keresztül.

Néhány résztvevő szájon át is beveszi a Temozolomide kapszulát minden nap.

A résztvevők gyógyszeres naplót vezetnek.

A vizsgálat során a résztvevők ezen kívül:

  • Ismételje meg a szűrővizsgálatok nagy részét.
  • Válaszoljon az általános jólétükkel és működésükkel kapcsolatos kérdésekre.

A résztvevőket legalább 2 alkalommal lumbálpunkcióval látják el. Egy tűt szúrnak be a gerinccsatornába a hát alsó részén, és összegyűjtik a cerebrospinális folyadékot. Ez helyi érzéstelenítéssel és képek segítségével történik.

A résztvevőket felkérik, hogy adjanak tumormintát, ha rendelkezésre állnak.

Körülbelül 1 hónappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után a résztvevők utóellenőrző látogatáson vesznek részt. Ezt követően 3 havonta felvesszük velük a kapcsolatot telefonon vagy e-mailben.

...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • Az emlőrák a nők leggyakoribb rákja. A HER2+ altípusban a betegek akár 25-40%-ában is előfordulhatnak agyi áttétek.
  • Az agyi metasztázisok standard terápiája továbbra is a műtét vagy a sztereotaxiás sugársebészet (SRS) és/vagy a teljes agy sugárkezelése (WBRT).
  • Jelenleg, a lokalizált vagy szisztémás kezelési módtól függetlenül, az agyi metasztázisok kialakulása után a kezelési lehetőségek korlátozottak, és a betegség szinte kivétel nélkül előrehalad, ami nemcsak a túlélést, hanem az életminőséget is korlátozza a legtöbb betegnél.
  • A preklinikai irodalom azt a hipotézist sugallja, hogy a metasztázisok kialakulásának gyógyszerrel történő megakadályozása hatékonyabb lehet, mint a kialakult lézió visszaszorítása.
  • Munkacsoportunk in vitro és in vivo agyi trópusi MGMT+ sejtvonallal injektált állatmodelleken kimutatta, hogy a profilaktikus, metronómiai úton adott temozolomid (TMZ) már nagyon kis dózisokban is jelentősen gátolja az agyi metasztázisok kialakulását.
  • Javasolunk egy másodlagos prevenciós klinikai vizsgálatot orális TMZ-vel olyan HER2+ emlőrákos betegeknek, akiknek a közelmúltban lokális kezelést (SRS vagy sebészi reszekciót) követően adnak át agyi áttétet a T-DM1 anti-HER2 szerrel kombinálva a betegség szisztémás kontrollálására.

Célok:

  • I. fázis (befutás): a TMZ maximális tolerálható dózisának (MTD) azonosítása, ha T-DM1-gyel együtt alkalmazzák.
  • II. fázis: annak meghatározása, hogy a T-DM1 és a temozolomid kombinációs kezelési rendje javítja-e a távoli új agyi metasztázisoktól való megszabadulást sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozást vagy sebészeti reszekciót követően HER2-pozitív emlőrákos agyi metasztázisok esetén, összehasonlítva a T-DM1 önmagában végzett kezelésével, egy éven keresztül. eredmények fontos mércéje a javulás mérésének.

Jogosultság:

I. fázis:

  • Szövettanilag igazolt HER2+ emlőrák.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2 és megfelelő szervi és csontvelői funkció.
  • Agyi metasztázisok, a vizsgálatba lépést követő 12 héten belül SRS-sel, reszekcióval vagy WBRT-vel kezelve.
  • A leptomeningeális metasztatikus betegségben szenvedő betegek nem jogosultak.
  • Azok a betegek, akik nem tudják befejezni az agyi MRI-t kontraszttal, nem jogosultak.
  • Az emlőszövet-tágítókkal rendelkező betegeket a felvétel előtt el kell távolítani.
  • A HBV-, HCV- vagy HIV-pozitív betegek nem jogosultak.
  • A károsodott szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegek nem támogathatók.
  • A kortikoszteroidok a beiratkozáskor és az SRS utáni T-DM1-kezelés első hónapjában megengedettek, legfeljebb napi 10 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű dózisig. Azok a betegek, akiknek az első hónap után folytatniuk kell a kortikoszteroid-kezelést, nem emelhetik az adagot ezen időszak után, és le kell őket vonni a protokolltól.

II. fázis:

  • Szövettanilag igazolt HER2+ emlőrák.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2 és megfelelő szervi és csontvelői funkció.
  • 1-10 agyi metasztázis, ezzel szemben MRI, a vizsgálatba lépést követő 12 héten belül SRS-sel és/vagy reszekcióval kezelve.
  • A leptomeningeális metasztatikus betegségben szenvedő betegek nem jogosultak.
  • Azok a betegek, akiknek kórtörténetében WBRT szerepel, nem jogosultak.
  • Azok a betegek, akik nem tudják befejezni az agyi MRI-t kontraszttal, nem jogosultak.
  • Az emlőszövet-tágítókkal rendelkező betegeket a felvétel előtt el kell távolítani.
  • A HBV-, HCV- vagy HIV-pozitív betegek nem jogosultak.
  • A károsodott szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegek nem támogathatók.
  • A kortikoszteroidok a beiratkozáskor és az SRS utáni T-DM1-kezelés első hónapjában megengedettek, legfeljebb napi 10 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű dózisig. Azok a betegek, akiknek az első hónap után folytatniuk kell a kortikoszteroid-kezelést, nem emelhetik az adagot ezen időszak után, és le kell őket vonni a protokolltól.

Tervezés:

  • Ez egy I/II. fázisú nyílt vizsgálat, amely a TMZ potenciális előnyeit értékeli az új agyi metasztázisok megelőzésében olyan betegeknél, akiknek korlátozott agyi áttétje van HER2+ emlőrákból, korábban SRS-sel vagy agyi áttétek műtéti eltávolításával kezelték.
  • Minden beteg megkapja a HER2+ áttétes emlőrák szokásos második vonalbeli terápiáját: T-DM1. A II. fázis során a betegeket a T-DM1 plusz TMZ és a T-DM1 önmagában történő kezeléséhez randomizálják.
  • Az I. fázis: T-DM1 3,6 mg/kg IV 21 naponként plusz TMZ 30, 40 vagy 50 mg/m^2 naponta.
  • II. fázis: T-DM1 3,6 mg/kg versus T-DM1 3,6 mg/kg plusz TMZ az ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D).
  • Az I. fázis a szabványos 3+3 elrendezést követi. Így 3 dózisszint esetén akár 18 beteg is bevonható a kezdeti biztonságossági értékelésbe.
  • A vizsgálat II. fázisú részében karonként összesen 49 értékelhető alanyt (összesen 98) kell randomizálni egy 3 éves időszakra, és további 2 évig kell követni az utolsó beteg belépésétől számítva. összesen 79 relapszus előfordulása mindkét karban együttvéve, hogy 80%-os ereje legyen összehasonlítani a görbéket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. fázis bevonási kritériumai

  • A betegeknek szövettanilag igazolt HER2-pozitív emlőrákban kell szenvedniük, amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító intézkedések. A HER2-tesztet a College of American Pathologists (CAP) vagy más akkreditáló szervezet által akkreditált laboratóriumban kell elvégezni.
  • A betegeknek agyi áttéttel kell rendelkezniük, és a vizsgálatba való belépéstől számított 12 héten belül SRS-sel, reszekcióval vagy WBRT-vel kell kezelni őket. Ebben a vizsgálatban legalább 3 hetes intervallumot kell betartani az agy SRS és/vagy reszekció befejezése, valamint 6 hét WBRT és a kezelés megkezdése között a megfelelő gyógyulás érdekében. Egyidejű extracranialis metasztatikus betegség jelenléte megengedett a felvételhez.
  • A kortikoszteroidok a beiratkozáskor és a kezelés első hónapjában megengedettek

T-DM1-vel SRS után, legfeljebb napi 10 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű dózisig. Azok a betegek, akiknek az első hónap után folytatniuk kell a kortikoszteroid-kezelést, folytathatják a protokoll szerinti kezelést, ha nincs szükség további dózisemelésre. Azokat a betegeket, akiknek a kortikoszteroid adagjának emelésére van szükség az első hónap után, le kell vonni a protokollos kezelést.

  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel az emlőrák nem gyakran fordul elő gyermekpopulációban, és jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a temozolomid és a T-DM1 kombinációs alkalmazásáról a betegeknél adagolással vagy mellékhatásokkal kapcsolatban.
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky legalább 60%, lásd az A függeléket)

  • A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
    • abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
    • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
    • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • kreatinin 1,5 felső intézményi határig, VAGY
    • kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • Az alkilezőszerek, valamint a jelen vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek köztudottan teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt. a vizsgálatban való részvétel időtartama és 7 hónapig (nők) vagy 4 hónap (férfiak) a kezelés befejezése után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

2. fázis felvételi kritériumai

  • A betegeknek szövettanilag igazolt HER2-pozitív emlőrákban kell szenvedniük, amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító intézkedések. A HER2-tesztet a College of American Pathologists (CAP) vagy más akkreditáló szervezet által akkreditált laboratóriumban kell elvégezni.
  • A betegeknek 1-10 agyi áttéttel kell rendelkezniük, szemben az MRI-vel, amelyeket a vizsgálatba lépést követő 12 héten belül SRS-sel és/vagy reszekcióval kezeltek. Ebben a vizsgálatban legalább 3 hetes intervallumot kell betartani az agy SRS és/vagy reszekció befejezése és a kezelés megkezdése között a megfelelő gyógyulás érdekében. Egyidejű extracranialis metasztatikus betegség jelenléte megengedett a felvételhez.
  • A kortikoszteroidok a beiratkozáskor és az SRS utáni T-DM1-kezelés első hónapjában megengedettek, legfeljebb napi 10 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű dózisig. Azok a betegek, akiknek az első hónap után folytatniuk kell a kortikoszteroid-kezelést, folytathatják a protokoll szerinti kezelést, ha nincs szükség további dózisemelésre. Azokat a betegeket, akiknek a kortikoszteroid adagjának emelésére van szükség az első hónap után, le kell vonni a protokollos kezelést.
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel az emlőrák nem gyakran fordul elő gyermekpopulációban, és jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a temozolomid és a T-DM1 kombinációs alkalmazásáról a betegeknél adagolással vagy mellékhatásokkal kapcsolatban.
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 60%)

  • A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
    • abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
    • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
    • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • kreatinin 1,5 felső intézményi határig, VAGY
    • kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • Az alkilezőszerek, valamint a jelen vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek köztudottan teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt. a vizsgálatban való részvétel időtartama és 7 hónapig (nők) vagy 4 hónap (férfiak) a kezelés befejezése után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. fázis kizárási kritériumok

  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
  • A betegek nem tudnak beszélni vagy érteni angolul, mivel nem tudják elvégezni a neurokognitív értékelést.
  • Ismert leptomeningeális metasztatikus betegségben szenvedő betegek.
  • Azok a betegek, akiknél súlyosabb tünetek vagy agyi metasztázisokhoz kapcsolódó károsodások (például afázia vagy súlyos zavartság) szenvednek, a PI mérlegelése szerint kizárásra kerülnek, ha ezek a tünetek kizárják a megfelelő neurokognitív értékelést a vizsgálati kezelés során.
  • Azok a betegek, akik korábban T-DM1-kezelésben részesültek, és a betegség szisztémás progressziója volt a kezelés alatt, nem jogosultak. Azok a T-DM1-kezelésben részesülő betegek, akiknél a betegség progressziójának egyetlen helye az agy volt, beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba.
  • Azok a betegek, akik az elmúlt 3 hétben kemoterápiában részesültek (6 hét nitrozourea vagy mitomicin esetében).
  • A HBV (HBs Ag pozitív) vagy HCV (anti-HCV pozitív) betegek nem jogosultak a temozolomid alkalmazása miatti hepatitis vírus esetleges reaktiválására.
  • 3-as vagy annál nagyobb fokozatú perifériás neuropathia az (NCI CTCAE) 4.0 verziója szerint.
  • Agyi érbaleset (CVA) vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA) a beiratkozást megelőző évben, vagy a CVA-ból származó maradéktünetek jelenléte, amely több mint egy évvel korábban történt.
  • Tüdőembólia (PE) a beiratkozás előtti 3 hónapban. Az antikoaguláció megengedett.

  • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következőket:

    • New York Heart Association III vagy IV fokozatú pangásos szívelégtelenség.
    • Szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban.
  • Károsodott LVEF-ben szenvedő alanyok (
  • Betegek, akik nem képesek befejezni az agyi MRI-vizsgálatokat kontraszttal.
  • Az emlőszövet-tágítókkal rendelkező betegeket a felvétel előtt el kell távolítani.
  • A temozolomidhoz vagy a T-DM1-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története. Azok a betegek, akik premedikációval és lassabb infúzióval sikeresen tolerálják a TDM1-et, engedélyezettek.
  • Azok a betegek, akik erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok gyógyszert kapnak, nem alkalmazhatók. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a DM1-et, a T-DM1 citotoxikus összetevőjét főként a CYP3A4, kisebb mértékben a CYP3A5 metabolizálja. Kerülni kell az erős CYP3A4 inhibitorok és a T-DM1 együttes alkalmazását a DM1 expozíció és a toxicitás növekedésének lehetősége miatt. Fontolja meg olyan alternatív gyógyszer alkalmazását, amely nem vagy csak minimális potenciállal rendelkezik a CYP3A4 gátlására. A B. függelék tartalmazza azokat a gyógyszereket és anyagokat, amelyek ismertek vagy kölcsönhatásba léphetnek a CYP3A4 izoenzimekkel.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a temozolomid egy alkilező szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya temozolomiddal és/vagy T-DM1-gyel történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezen szerekkel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
  • A HIV-pozitív betegeket kizárják, mivel ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
  • Bármilyen más egyidejűleg invazív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek nem támogathatók. Korábbi invazív rákos megbetegedések, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, és nem mutattak ki visszatérő betegséget, a PI értékelése után alkalmasak lehetnek. A kezelt korlátozott stádiumú bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómában vagy in situ emlő- vagy méhnyakrákban szenvedő betegek jogosultak.

2. fázis kizárási kritériumok

  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
  • A betegek nem tudnak beszélni vagy érteni angolul, mivel nem tudják elvégezni a neurokognitív értékelést.
  • Ismert leptomeningeális metasztatikus betegségben szenvedő betegek.
  • Korábban teljes agy sugárterápiával (WBRT) kezelt betegek.
  • Azok a betegek, akiknél súlyosabb tünetek vagy agyi metasztázisokhoz kapcsolódó károsodások (például afázia vagy súlyos zavartság) szenvednek, a PI mérlegelése szerint kizárásra kerülnek, ha ezek a tünetek kizárják a megfelelő neurokognitív értékelést a vizsgálati kezelés során.
  • Azok a betegek, akik korábban T-DM1-kezelésben részesültek, és a betegség szisztémás progressziója volt a kezelés alatt, nem jogosultak. Azok a T-DM1-kezelésben részesülő betegek, akiknél a betegség progressziójának egyetlen helye az agy volt, beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba.
  • Azok a betegek, akik az elmúlt 3 hétben kemoterápiában részesültek (6 hét nitrozourea vagy mitomicin esetében).
  • A HBV (HBs Ag pozitív) vagy HCV (anti-HCV pozitív) betegek nem jogosultak a temozolomid alkalmazása miatti hepatitis vírus esetleges reaktiválására.
  • 3-as vagy annál nagyobb fokozatú perifériás neuropathia az (NCI CTCAE) 4.0 verziója szerint.
  • Agyi érbaleset (CVA) vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA) a beiratkozást megelőző évben, vagy a CVA-ból származó maradéktünetek jelenléte, amely több mint egy évvel korábban történt.
  • Tüdőembólia (PE) a beiratkozás előtti 3 hónapban. Az antikoaguláció megengedett.

  • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következőket:

    • New York Heart Association III vagy IV fokozatú pangásos szívelégtelenség.
    • Szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban.
    • Károsodott LVEF-ben szenvedő alanyok (
    • Betegek, akik nem képesek befejezni az agyi MRI-vizsgálatokat kontraszttal.
    • Az emlőszövet-tágítókkal rendelkező betegeket a felvétel előtt el kell távolítani.
    • A temozolomidhoz vagy a T-DM1-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története. Azok a betegek, akik premedikációval és lassabb infúzióval sikeresen tolerálják a TDM1-et, engedélyezettek.
  • Azok a betegek, akik erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok gyógyszert kapnak, nem alkalmazhatók. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a DM1-et, a T-DM1 citotoxikus összetevőjét főként a CYP3A4, kisebb mértékben a CYP3A5 metabolizálja. Kerülni kell az erős CYP3A4 inhibitorok és a T-DM1 együttes alkalmazását a DM1 expozíció és a toxicitás növekedésének lehetősége miatt. Fontolja meg olyan alternatív gyógyszer alkalmazását, amely nem vagy csak minimális potenciállal rendelkezik a CYP3A4 gátlására. A B. függelék tartalmazza azokat a gyógyszereket és anyagokat, amelyek ismertek vagy kölcsönhatásba léphetnek a CYP3A4 izoenzimekkel.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a temozolomid egy alkilező szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya temozolomiddal és/vagy T-DM1-gyel történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezen szerekkel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
  • A HIV-pozitív betegeket kizárják, mivel ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
  • Bármilyen más egyidejűleg invazív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek nem támogathatók. Korábbi invazív rákos megbetegedések, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, és nem mutattak ki visszatérő betegséget, a PI értékelése után alkalmasak lehetnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1/I. fázis: Ado-trastuzumab (T-DMI) + Temozolomide (TMZ) dózisemelés
T-DM1 + ​​TMZ a dózisemelésben
Drog: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg intravénás (IV) 21 naponként
Más nevek:
  • Ado-trastuzumab
Drog: TMZ
I. fázis: TMZ 30, 40 vagy 50 mg/m^2 naponta II. fázis: TMZ ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D) a vizsgálat I. fázisú dózisemelési részében becsülve.
Más nevek:
  • Temozolomid
Aktív összehasonlító: 2A / II. fázis: A kar, egyedül ado-trastuzumab (T-DMI)
T-DM1
Drog: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg intravénás (IV) 21 naponként
Más nevek:
  • Ado-trastuzumab
Kísérleti: 2B/II. fázis/B kar, Ado-trastuzumab (T-DMI) + Temozolomid (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D)
Drog: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg intravénás (IV) 21 naponként
Más nevek:
  • Ado-trastuzumab
Drog: TMZ
I. fázis: TMZ 30, 40 vagy 50 mg/m^2 naponta II. fázis: TMZ ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D) a vizsgálat I. fázisú dózisemelési részében becsülve.
Más nevek:
  • Temozolomid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A temozolomid (TMZ) maximális tolerált dózisa (MTD) T-DM1-vel (Ado-trastuzumab) együtt alkalmazva
Időkeret: a kezelés első 21 napja
A TMZ maximális tolerálható dózisa T-DM1-gyel kombinálva. Az MTD az a dózisszint, amelynél 0 vagy 1 résztvevő 6-ból dóziskorlátozó toxicitást (DLT) észlel. A DLT 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai nemkívánatos eseményekként definiálható, kivéve a 3. fokozatú magas vérnyomást, amelyet antihipertenzív terápiával szabályoztak; vagy 3. fokozatú tünetmentes elektrolit-egyensúlyzavar; 3. fokozatú endokrinopátia; az aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz 3. fokozatú tünetmentes emelkedése; és átmeneti (48 óránál kevesebb ideig tartó) hányinger, hányás vagy hasmenés, ha 24-48 órán belül konzervatív intézkedésekkel korrigálják. Hematológiai 4-es fokozatú neutropenia ≥ 7 napig, ≥ 3-as fokozatú thrombocytopenia és minden egyéb 4-es fokozatú hematológiai toxicitás, kivéve a 4-es fokozatú limfopéniát, vagy leukopenia 3-as vagy magasabb fokozatú neutropenia hiányában. A 3. fokozat súlyos. A 4. fokozat életveszélyes.
a kezelés első 21 napja
II. fázis: A résztvevők átlagos túlélési ideje új agyi elváltozások nélkül a kezelés megkezdése után
Időkeret: A kezelés kezdetétől új agyi elváltozások megjelenéséig
A progresszióig eltelt medián idő. A progressziót a Neuro-onkológiai agyi metasztázisokban (RANO-BM) az agyi elváltozások értékelésére szolgáló válaszértékelési kritériumok, valamint a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) segítségével értékelték a szisztémás értékeléshez. A progresszió az összes mérhető elváltozás szorzatának 25%-os növekedése az alapvonalhoz képest, ha nincs csökkenés. Vagy új elváltozások megjelenése, vagy elhalálozás vagy állapotromlás miatti kivizsgálásra való visszatérés elmaradása.
A kezelés kezdetétől új agyi elváltozások megjelenéséig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A 3. és/vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Minden ciklus elején kiértékelve tanulmányozás alatt, átlagosan 9,6 hónapig (2,8-33,9 hónap).
A nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) alapján értékelték. A 3. fokozat súlyos. A 4. fokozat életveszélyes.
Minden ciklus elején kiértékelve tanulmányozás alatt, átlagosan 9,6 hónapig (2,8-33,9 hónap).
I. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma minden dózisszinten
Időkeret: Az első kezelési ciklus után legfeljebb 30 napig
A DLT-vel rendelkező résztvevők száma az egyes dózisszinteken 30 nappal a kezelés után. A DLT 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai nemkívánatos eseményekként definiálható, kivéve a 3. fokozatú magas vérnyomást, amelyet antihipertenzív terápiával szabályoztak; vagy 3. fokozatú tünetmentes elektrolit-egyensúlyzavar; 3. fokozatú endokrinopátia; az aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz 3. fokozatú tünetmentes emelkedése; és átmeneti (48 óránál kevesebb ideig tartó) hányinger, hányás vagy hasmenés, ha 24-48 órán belül konzervatív intézkedésekkel korrigálják. Hematológiai 4-es fokozatú neutropenia ≥ 7 napig, ≥ 3-as fokozatú thrombocytopenia és minden egyéb 4-es fokozatú hematológiai toxicitás, kivéve a 4-es fokozatú limfopéniát, vagy leukopenia 3-as vagy magasabb fokozatú neutropenia hiányában. A 3. fokozat súlyos. A 4. fokozat életveszélyes.
Az első kezelési ciklus után legfeljebb 30 napig
II. fázis: Az egész agy besugárzásáig eltelt idő
Időkeret: A progressziónál
Az egész agy besugárzásáig eltelt idő a két kar és a karok összehasonlítására használt, kétoldali log-rank teszttel felépített Kaplan-Meier görbék összehasonlítása.
A progressziónál
I. fázis: Medián túlélés
Időkeret: Az első kezelés időpontjától a halálig átlagosan 40,79 hónap
A résztvevők átlagos túlélési ideje a terápia után. A túlélés összehasonlítása a két kar között és a Kaplan-Meier görbék, amelyeket a karok összehasonlítására használt kétirányú log-rank teszttel állítottunk össze.
Az első kezelés időpontjától a halálig átlagosan 40,79 hónap
I. fázis: Normál előrehaladási idő (TTP)
Időkeret: A kezelés első napjától a betegség progressziójának napjáig átlagosan 15 hónap.
A TTP a kezelés első napja és a betegség progressziója közötti idő. A progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) segítségével értékeltük. A progresszió az összes mérhető elváltozás szorzatának legalább 25%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeghez képest, bármely értékelhető betegség egyértelmű súlyosbodása, új elváltozás/hely megjelenése, vagy az értékelésre való visszatérés elhalálozása vagy állapotromlása miatt.
A kezelés első napjától a betegség progressziójának napjáig átlagosan 15 hónap.
II. fázis: Medián túlélés
Időkeret: Halálkor
A résztvevők átlagos túlélési ideje a terápia után. A túlélés összehasonlítása a két kar között és a Kaplan-Meier görbék, amelyeket a karok összehasonlítására használt kétirányú log-rank teszttel állítottunk össze.
Halálkor

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai alapján (CTCAE v4.0)
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 44 hónap és 27 nap az 1. szint, 28 hónap és 10 nap a 2. szint, és 40 hónap és 8 nap a 3. szint esetében.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 44 hónap és 27 nap az 1. szint, 28 hónap és 10 nap a 2. szint, és 40 hónap és 8 nap a 3. szint esetében.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 16.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170115
  • 17-C-0115

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal. @@@@@@Emellett minden nagyszabású genomikus szekvenálási adat meg lesz osztva a dbGaP előfizetőivel.

IPD megosztási időkeret

A klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak.@@@@@@Genomic az adatok akkor állnak rendelkezésre, ha a genomikai adatokat a protokoll GDS-terv szerint feltöltik, mindaddig, amíg az adatbázis aktív.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a BTRIS előfizetésével és a vizsgálati PI engedélyével teszik elérhetővé. @@@@@@A genomikus adatok a dbGaP-n keresztül elérhetők az adatőrzőkhöz intézett kéréseken keresztül.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a T-DM1

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Croatia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel