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T-DM1 solo versus T-DM1 y temozolomida metronómica en la prevención secundaria de metástasis cerebrales de cáncer de mama positivo para HER2 después de radiocirugía estereotáctica

15 de septiembre de 2023 actualizado por: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase I/II de T-DM1 solo versus T-DM1 y temozolomida metronómica en la prevención secundaria de metástasis cerebrales de cáncer de mama positivo para HER2 después de radiocirugía estereotáctica

Fondo:

A veces, el cáncer de mama se disemina (hace metástasis) al cerebro. Los investigadores quieren estudiar nuevos tratamientos para las metástasis cerebrales. El medicamento Temozolomida está aprobado para tratar tumores cerebrales. Los investigadores quieren ver si combinarlo con el fármaco T-DMI previene la formación de nuevas metástasis en el cerebro.

Objetivo:

Estudiar si Temozolomida con T-DM1 reduce la posibilidad de tener nuevas metástasis en el cerebro.

Elegibilidad:

Adultos de al menos 18 años con cáncer de mama HER2 positivo que se diseminó al cerebro y fue tratado recientemente con radiación estereotáctica o cirugía.

Diseño:

Los participantes serán evaluados con

  • Historial médico
  • Examen físico
  • Pruebas de corazón
  • Una exploración (TC) que crea una imagen del cuerpo usando una pequeña cantidad de radiación
  • Una exploración (IRM) que usa un campo magnético para generar una imagen del cerebro
  • Análisis de sangre.
  • Prueba de embarazo.

El estudio se realizará en ciclos de 3 semanas.

Todos los participantes recibirán T-DM1 el Día 1 de cada ciclo a través de un pequeño tubo de plástico insertado en una vena del brazo.

Algunos participantes también tomarán cápsulas de temozolomida por vía oral todos los días.

Los participantes llevarán un diario de medicamentos.

Durante el estudio, los participantes también:

  • Repita la mayoría de las pruebas de detección.
  • Responder preguntas sobre su bienestar general y funcionamiento.

Los participantes tendrán punción lumbar al menos 2 veces. Se inserta una aguja en el canal espinal en la parte baja de la espalda y se recolecta líquido cefalorraquídeo. Esto se hará con anestesia local y con la ayuda de imágenes.

Se les pedirá a los participantes que proporcionen muestras de tumores cuando estén disponibles.

Los participantes tendrán una visita de seguimiento aproximadamente 1 mes después de suspender el fármaco del estudio. Serán contactados por teléfono o correo electrónico cada 3 meses después de eso.

...

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • El cáncer de mama es el cáncer más común en las mujeres. En el subtipo HER2+, las metástasis cerebrales pueden ocurrir hasta en un 25-40% de los pacientes.
  • La terapia estándar para las metástasis cerebrales sigue siendo la cirugía o la radiocirugía estereotáctica (SRS) y/o la radioterapia total del cerebro (WBRT).
  • Actualmente, independientemente de la modalidad de tratamiento localizado o sistémico, una vez que se establecen las metástasis cerebrales, las opciones de tratamiento son limitadas y la enfermedad progresa casi invariablemente, limitando no solo la supervivencia sino también la calidad de vida en la mayoría de los pacientes.
  • La literatura preclínica sugiere la hipótesis de que prevenir la formación de una metástasis por un fármaco puede ser más eficaz que intentar reducir una lesión establecida.
  • Nuestro grupo ha demostrado in vitro e in vivo en modelos animales inyectados con una línea celular MGMT+ con tropismo cerebral, que incluso en dosis muy bajas, la temozolomida (TMZ) administrada de manera profiláctica y metronómica puede prevenir significativamente el desarrollo de metástasis cerebrales.
  • Proponemos un ensayo clínico de prevención secundaria con TMZ oral administrado a pacientes con cáncer de mama HER2+ con metástasis cerebrales después de un tratamiento local reciente (SRS o resección quirúrgica) en combinación con el agente anti-HER2 T-DM1 para el control sistémico de la enfermedad.

Objetivos:

  • Fase I (inicio): para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) de TMZ cuando se usa en combinación con T-DM1.
  • Fase II: para determinar si el régimen combinado de T-DM1 y temozolomida mejora la ausencia de nuevas metástasis cerebrales distantes después de la radiocirugía estereotáctica o la resección quirúrgica en metástasis cerebrales de cáncer de mama HER2 positivo, en comparación con T-DM1 solo, guiado por un año. resultados como un punto de referencia importante para medir la mejora.

Elegibilidad:

Fase I:

  • Cáncer de mama HER2+ confirmado histológicamente.
  • Estado funcional ECOG 0-2 y función adecuada de órganos y médula.
  • Metástasis cerebrales, tratadas dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio con SRS, resección o WBRT.
  • Los pacientes con enfermedad metastásica leptomeníngea no son elegibles.
  • Los pacientes que no pueden completar una resonancia magnética cerebral con contraste no son elegibles.
  • A las pacientes con expansores de tejido mamario se les debe retirar antes de la inscripción.
  • Los pacientes VHB, VHC o VIH positivos no son elegibles.
  • Los pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa no son elegibles.
  • Se permitirán los corticosteroides en el momento de la inscripción y durante el primer mes de tratamiento con T-DM1 después de SRS, hasta una dosis de no más de 10 mg de dexametasona al día o equivalente. A los pacientes que necesiten continuar con los corticosteroides después del mes inicial no se les permitirá aumentar la dosis después de ese período y se les retirará del protocolo.

Fase II:

  • Cáncer de mama HER2+ confirmado histológicamente.
  • Estado funcional ECOG 0-2 y función adecuada de órganos y médula.
  • 1-10 metástasis cerebrales, por resonancia magnética de contraste, tratadas dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio con SRS y/o resección.
  • Los pacientes con enfermedad metastásica leptomeníngea no son elegibles.
  • Los pacientes con antecedentes de WBRT no son elegibles.
  • Los pacientes que no pueden completar una resonancia magnética cerebral con contraste no son elegibles.
  • A las pacientes con expansores de tejido mamario se les debe retirar antes de la inscripción.
  • Los pacientes VHB, VHC o VIH positivos no son elegibles.
  • Los pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa no son elegibles.
  • Se permitirán los corticosteroides en el momento de la inscripción y durante el primer mes de tratamiento con T-DM1 después de SRS, hasta una dosis de no más de 10 mg de dexametasona al día o equivalente. A los pacientes que necesiten continuar con los corticosteroides después del mes inicial no se les permitirá aumentar la dosis después de ese período y se les retirará del protocolo.

Diseño:

  • Este es un estudio abierto de Fase I/II que evaluará el beneficio potencial de TMZ en la prevención de nuevas metástasis cerebrales en pacientes con metástasis cerebrales limitadas de cáncer de mama HER2+, previamente tratadas con SRS o resección quirúrgica de metástasis cerebrales.
  • Todos los pacientes recibirán la terapia estándar de segunda línea para el cáncer de mama metastásico HER2+: T-DM1. Durante la fase II, los pacientes serán aleatorizados entre T-DM1 más TMZ versus T-DM1 solo.
  • Fase I inicial: T-DM1 3,6 mg/kg IV cada 21 días más TMZ 30, 40 o 50 mg/m^2 al día.
  • Fase II: T-DM1 3,6 mg/kg versus T-DM1 3,6 mg/kg más TMZ a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).
  • La Fase I seguirá un diseño estándar 3+3. Por lo tanto, con 3 niveles de dosis, se pueden incluir hasta 18 pacientes en la evaluación de seguridad inicial.
  • En la parte de la fase II del ensayo, será necesario aleatorizar un total de 49 sujetos evaluables por brazo (98 en total) durante un período de 3 años y seguirlos durante 2 años adicionales a partir de la fecha de ingreso del último paciente, con ocurrencia de 79 recaídas totales en ambos brazos combinados, para tener un poder del 80% para comparar las curvas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios de inclusión de la fase 1

  • Los pacientes deben tener cáncer de mama HER2 positivo confirmado histológicamente para el cual no existen medidas curativas estándar o ya no son efectivas. Las pruebas de HER2 deben haberse realizado en un laboratorio acreditado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) u otra entidad de acreditación.
  • Los pacientes deben tener metástasis cerebrales, tratadas dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio con SRS, resección o WBRT. Se observará un intervalo mínimo de 3 semanas entre la finalización de la SRS cerebral y/o la resección y 6 semanas para la WBRT y el inicio del tratamiento en este ensayo para permitir una cicatrización adecuada. Se permite la presencia de enfermedad metastásica extracraneal concomitante para la inscripción.
  • Se permitirán corticosteroides en el momento de la inscripción y durante el primer mes de tratamiento.

con T-DM1 después de SRS, hasta una dosis de no más de 10 mg de dexametasona al día o equivalente. Los pacientes que necesiten continuar con los corticosteroides después del mes inicial podrán continuar con el tratamiento del protocolo si no es necesario aumentar más la dosis. Los pacientes que necesiten un aumento en la dosis de corticosteroides después del mes inicial serán retirados del tratamiento del protocolo.

  • Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que el cáncer de mama no se encuentra comúnmente en la población pediátrica y actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de temozolomida en combinación con T-DM1 en pacientes
  • Estado funcional ECOG inferior o igual a 2 (Karnofsky superior o igual al 60 %, consulte el Apéndice A)

  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
    • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
    • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
    • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • creatinina hasta 1.5 límites institucionales superiores, O
    • aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
  • Se sabe que los agentes alquilantes, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, para el duración de la participación en el estudio y durante 7 meses (mujeres) o 4 meses (hombres) después de completar el tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de inclusión de la fase 2

  • Los pacientes deben tener cáncer de mama HER2 positivo confirmado histológicamente para el cual no existen medidas curativas estándar o ya no son efectivas. Las pruebas de HER2 deben haberse realizado en un laboratorio acreditado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) u otra entidad de acreditación.
  • Los pacientes deben tener de 1 a 10 metástasis cerebrales, por contraste con MRI, tratadas dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio con SRS y/o resección. Se observará un intervalo mínimo de 3 semanas entre la finalización de la SRS cerebral y/o la resección y el inicio del tratamiento en este ensayo para permitir una cicatrización adecuada. Se permite la presencia de enfermedad metastásica extracraneal concomitante para la inscripción.
  • Se permitirán los corticosteroides en el momento de la inscripción y durante el primer mes de tratamiento con T-DM1 después de SRS, hasta una dosis de no más de 10 mg de dexametasona al día o equivalente. Los pacientes que necesiten continuar con los corticosteroides después del mes inicial podrán continuar con el tratamiento del protocolo si no es necesario aumentar más la dosis. Los pacientes que necesiten un aumento en la dosis de corticosteroides después del mes inicial serán retirados del tratamiento del protocolo.
  • Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que el cáncer de mama no se encuentra comúnmente en la población pediátrica y actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de temozolomida en combinación con T-DM1 en pacientes
  • Estado funcional ECOG menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60%)

  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
    • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
    • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
    • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • creatinina hasta 1.5 límites institucionales superiores, O
    • aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
  • Se sabe que los agentes alquilantes, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, para el duración de la participación en el estudio y durante 7 meses (mujeres) o 4 meses (hombres) después de completar el tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Criterios de exclusión de la fase 1

  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
  • Pacientes incapaces de hablar o entender inglés, ya que no pueden completar la evaluación neurocognitiva.
  • Pacientes con enfermedad metastásica leptomeníngea conocida.
  • Los pacientes con síntomas importantes o deficiencias relacionadas con metástasis cerebrales, como afasia o confusión grave, serán excluidos según el criterio de PI cuando esos síntomas impidan una evaluación neurocognitiva adecuada durante el tratamiento del estudio.
  • Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con T-DM1 y hayan tenido una progresión sistémica de la enfermedad mientras lo recibían, no son elegibles. Los pacientes que reciben tratamiento con T-DM1 cuyo único sitio de progresión de la enfermedad fue el cerebro pueden inscribirse en este ensayo.
  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia en las 3 semanas previas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina).
  • Los pacientes con VHB (HBs Ag positivo) o VHC (anti-VHC positivo) no son elegibles debido a la posible reactivación del virus de la hepatitis con el uso de temozolomida.
  • Neuropatía periférica de grado mayor o igual a 3 según (NCI CTCAE) versión 4.0.
  • Accidente Vascular Cerebral (CVA) o Ataque Isquémico Transitorio (AIT) en el año anterior a la inscripción, o presencia de síntomas residuales de CVA que ocurrieron más de un año antes.
  • Embolia pulmonar (EP) en los 3 meses previos a la inscripción. Se permite la anticoagulación.

  • Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva grado III o IV de la New York Heart Association.
    • Infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
  • Sujetos con FEVI alterada (
  • Pacientes con incapacidad para completar estudios de resonancia magnética cerebral con contraste.
  • A las pacientes con expansores de tejido mamario se les debe retirar antes de la inscripción.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temozolomida o T-DM1. Se permitirán los pacientes que toleran TDM1 con éxito con premedicación y una infusión más lenta.
  • Los pacientes que reciben medicamentos que son potentes inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles. Estudios in vitro indican que DM1, el componente citotóxico de T-DM1, es metabolizado principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP3A5. Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 con T-DM1 debido al potencial de aumento de la exposición y toxicidad de DM1. Considere un medicamento alternativo con potencial nulo o mínimo para inhibir el CYP3A4. Las listas que incluyen medicamentos y sustancias que se sabe o que pueden interactuar con las isoenzimas CYP3A4 se proporcionan en el Apéndice B.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la temozolomida es un agente alquilante con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con temozolomida y/o T-DM1, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con cualquiera de esos agentes. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Los pacientes con VIH se excluyen porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula ósea.
  • Los pacientes con cualquier otra neoplasia maligna invasiva concomitante no son elegibles. Los cánceres invasivos previos tratados con intención curativa y sin evidencia de enfermedad recurrente pueden ser elegibles después de la evaluación de PI. Los pacientes con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio limitado tratado o carcinoma in situ de mama o cuello uterino son elegibles.

Criterios de exclusión de la fase 2

  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
  • Pacientes incapaces de hablar o entender inglés, ya que no pueden completar la evaluación neurocognitiva.
  • Pacientes con enfermedad metastásica leptomeníngea conocida.
  • Pacientes tratados previamente con radioterapia de cerebro completo (WBRT).
  • Los pacientes con síntomas importantes o deficiencias relacionadas con metástasis cerebrales, como afasia o confusión grave, serán excluidos según el criterio de PI cuando esos síntomas impidan una evaluación neurocognitiva adecuada durante el tratamiento del estudio.
  • Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con T-DM1 y hayan tenido una progresión sistémica de la enfermedad mientras lo recibían, no son elegibles. Los pacientes que reciben tratamiento con T-DM1 cuyo único sitio de progresión de la enfermedad fue el cerebro pueden inscribirse en este ensayo.
  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia en las 3 semanas previas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina).
  • Los pacientes con VHB (HBs Ag positivo) o VHC (anti-VHC positivo) no son elegibles debido a la posible reactivación del virus de la hepatitis con el uso de temozolomida.
  • Neuropatía periférica de grado mayor o igual a 3 según (NCI CTCAE) versión 4.0.
  • Accidente Vascular Cerebral (CVA) o Ataque Isquémico Transitorio (AIT) en el año anterior a la inscripción, o presencia de síntomas residuales de CVA que ocurrieron más de un año antes.
  • Embolia pulmonar (EP) en los 3 meses previos a la inscripción. Se permite la anticoagulación.

  • Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva grado III o IV de la New York Heart Association.
    • Infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
    • Sujetos con FEVI alterada (
    • Pacientes con incapacidad para completar estudios de resonancia magnética cerebral con contraste.
    • A las pacientes con expansores de tejido mamario se les debe retirar antes de la inscripción.
    • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temozolomida o T-DM1. Se permitirán los pacientes que toleran TDM1 con éxito con premedicación y una infusión más lenta.
  • Los pacientes que reciben medicamentos que son potentes inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles. Estudios in vitro indican que DM1, el componente citotóxico de T-DM1, es metabolizado principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP3A5. Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 con T-DM1 debido al potencial de aumento de la exposición y toxicidad de DM1. Considere un medicamento alternativo con potencial nulo o mínimo para inhibir el CYP3A4. Las listas que incluyen medicamentos y sustancias que se sabe o que pueden interactuar con las isoenzimas CYP3A4 se proporcionan en el Apéndice B.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la temozolomida es un agente alquilante con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con temozolomida y/o T-DM1, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con cualquiera de esos agentes. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Los pacientes con VIH se excluyen porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula ósea.
  • Los pacientes con cualquier otra neoplasia maligna invasiva concomitante no son elegibles. Los cánceres invasivos previos tratados con intención curativa y sin evidencia de enfermedad recurrente pueden ser elegibles después de la evaluación de PI.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1/Fase I: Aumento de dosis de ado-trastuzumab (T-DMI) + temozolomida (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ en aumento de dosis
Droga: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg intravenoso (IV) cada 21 días
Otros nombres:
  • Ado-trastuzumab
Droga: TMZ
Fase I: TMZ 30, 40 o 50 mg/m^2 diarios Fase II: TMZ en la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) estimada en la parte de aumento de dosis de la Fase I del estudio.
Otros nombres:
  • Temozolomida
Comparador activo: 2A /Fase II: Grupo A, Ado-trastuzumab (T-DMI) solo
T-DM1
Droga: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg intravenoso (IV) cada 21 días
Otros nombres:
  • Ado-trastuzumab
Experimental: 2B/Fase II/Grupo B, Ado-trastuzumab (T-DMI) + Temozolomida (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Droga: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg intravenoso (IV) cada 21 días
Otros nombres:
  • Ado-trastuzumab
Droga: TMZ
Fase I: TMZ 30, 40 o 50 mg/m^2 diarios Fase II: TMZ en la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) estimada en la parte de aumento de dosis de la Fase I del estudio.
Otros nombres:
  • Temozolomida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: dosis máxima tolerada (MTD) de temozolomida (TMZ) cuando se usa con T-DM1 (Ado-trastuzumab)
Periodo de tiempo: primeros 21 días de tratamiento
Dosis máxima tolerada de TMZ cuando se usa en combinación con T-DM1. MTD se define como el nivel de dosis en el que 0 o 1 participante de cada 6 tiene una toxicidad limitante de dosis (DLT). Una DLT se define como eventos adversos no hematológicos de grado 3 o superior, excluyendo la hipertensión de grado 3 controlada con terapia antihipertensiva; o desequilibrio electrolítico asintomático de grado 3; endocrinopatía de grado 3; aumento asintomático de grado 3 de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa; y náuseas, vómitos o diarrea transitorias (que duran menos de 48 horas) si se corrigen con medidas conservadoras dentro de las 24 a 48 horas. Una neutropenia hematológica de grado 4 de ≥ 7 días de duración, trombocitopenia de grado ≥ 3 y todas las demás toxicidades hematológicas de grado 4, excluyendo la linfopenia de grado 4, o leucopenia en ausencia de neutropenia de grado 3 o superior. El grado 3 es grave. El grado 4 pone en peligro la vida.
primeros 21 días de tratamiento
Fase II: Cantidad media de tiempo que el participante sobrevive sin nuevas lesiones cerebrales después de iniciar el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta nuevas lesiones cerebrales
Tiempo medio de progresión. La progresión se evaluó utilizando los criterios de evaluación de respuesta en metástasis cerebrales de neurooncología (RANO-BM) para la evaluación de lesiones cerebrales y los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) para la evaluación sistémica. La progresión es un aumento del 25 % en la suma de los productos de todas las lesiones medibles observadas con respecto al valor inicial si no hay disminución. O aparición de nuevas lesiones, o no regresar para evaluación debido a muerte o deterioro de su condición.
Desde el inicio del tratamiento hasta nuevas lesiones cerebrales

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Número de participantes con eventos adversos de grado 3 y/o grado 4
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio de cada ciclo durante el estudio, durante un promedio de 9,6 meses (rango 2,8-33,9 meses).
Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE v4.0). El grado 3 es grave. El grado 4 pone en peligro la vida.
Evaluado al inicio de cada ciclo durante el estudio, durante un promedio de 9,6 meses (rango 2,8-33,9 meses).
Fase I: Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT) en cada nivel de dosis
Periodo de tiempo: Después del primer ciclo de tratamiento, hasta 30 días.
Número de participantes con DLT en cada nivel de dosis 30 días después del tratamiento. Una DLT se define como eventos adversos no hematológicos de grado 3 o superior, excluyendo la hipertensión de grado 3 controlada con terapia antihipertensiva; o desequilibrio electrolítico asintomático de grado 3; endocrinopatía de grado 3; aumento asintomático de grado 3 de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa; y náuseas, vómitos o diarrea transitorias (que duran menos de 48 horas) si se corrigen con medidas conservadoras dentro de las 24 a 48 horas. Una neutropenia hematológica de grado 4 de ≥ 7 días de duración, trombocitopenia de grado ≥ 3 y todas las demás toxicidades hematológicas de grado 4, excluyendo la linfopenia de grado 4, o leucopenia en ausencia de neutropenia de grado 3 o superior. El grado 3 es grave. El grado 4 pone en peligro la vida.
Después del primer ciclo de tratamiento, hasta 30 días.
Fase II: tiempo para la irradiación de todo el cerebro
Periodo de tiempo: En progresión
Tiempo hasta la irradiación total del cerebro comparado entre los dos brazos y curvas de Kaplan-Meier construidas con una prueba de rango logarítmico de dos colas utilizada para comparar los brazos.
En progresión
Fase I: supervivencia media
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera terapia hasta la muerte, un promedio de 40,79 meses
Tiempo medio de supervivencia de los participantes después de la terapia. Supervivencia comparada entre los dos brazos y curvas de Kaplan-Meier construidas con una prueba de rango logarítmico de dos colas utilizada para comparar los brazos.
Desde la fecha de la primera terapia hasta la muerte, un promedio de 40,79 meses
Fase I: Tiempo estándar de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento hasta el día de progresión de la enfermedad, una media de 15 meses.
TTP es el tiempo entre el primer día de tratamiento hasta el día de la progresión de la enfermedad. La progresión se evaluó mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). La progresión es al menos un aumento del 25% en la suma de productos de todas las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada, un claro empeoramiento de cualquier enfermedad evaluable, la aparición de cualquier nueva lesión/sitio o la falta de regreso para una evaluación debido a muerte o deterioro de la condición.
Desde el primer día de tratamiento hasta el día de progresión de la enfermedad, una media de 15 meses.
Fase II: supervivencia media
Periodo de tiempo: Al morir
Tiempo medio de supervivencia de los participantes después de la terapia. Supervivencia comparada entre los dos brazos y curvas de Kaplan-Meier construidas con una prueba de rango logarítmico de dos colas utilizada para comparar los brazos.
Al morir

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0)
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 44 meses y 27 días para el nivel 1, 28 meses y 10 días para el nivel 2, y 40 meses y 8 días para el nivel 3.
Aquí se muestra el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0). Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con un medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en riesgo al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 44 meses y 27 días para el nivel 1, 28 meses y 10 días para el nivel 2, y 40 meses y 8 días para el nivel 3.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

28 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

13 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

19 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 170115
  • 17-C-0115

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

.Todos los IPD registrados en el registro médico se compartirán con los investigadores internos cuando lo soliciten. @@@@@@Además, todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de dbGaP.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos clínicos están disponibles durante el estudio y de forma indefinida.@@@@@@Genomic los datos están disponibles una vez que se cargan los datos genómicos según el plan GDS del protocolo mientras la base de datos esté activa.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción a BTRIS y con el permiso del IP del estudio. @@@@@@Los datos genómicos están disponibles a través de dbGaP a través de solicitudes a los custodios de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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