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T-DM1 sozinho versus T-DM1 e temozolomida metronômica na prevenção secundária de metástases cerebrais de câncer de mama HER2-positivo após radiocirurgia estereotáxica

15 de setembro de 2023 atualizado por: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Estudo de fase I/II de T-DM1 isolado versus T-DM1 e temozolomida metronômica na prevenção secundária de metástases cerebrais de câncer de mama HER2-positivo após radiocirurgia estereotáxica

Fundo:

Às vezes, o câncer de mama se espalha (metástase) para o cérebro. Os pesquisadores querem estudar novos tratamentos para metástases cerebrais. A droga Temozolomida é aprovada para tratar tumores cerebrais. Os pesquisadores querem ver se combiná-lo com a droga T-DMI impede a formação de novas metástases no cérebro.

Objetivo:

Estudar se a Temozolomida com T-DM1 diminui a chance de ter novas metástases no cérebro.

Elegibilidade:

Adultos com pelo menos 18 anos de idade com câncer de mama HER2-positivo que se espalhou para o cérebro e foi recentemente tratado com radiação estereotáxica ou cirurgia.

Projeto:

Os participantes serão examinados com

  • Histórico médico
  • Exame físico
  • Testes cardíacos
  • Uma varredura (CT) que faz uma imagem do corpo usando uma pequena quantidade de radiação
  • Uma varredura (MRI) que usa um campo magnético para fazer uma imagem do cérebro
  • Exames de sangue.
  • Teste de gravidez.

O estudo será feito em ciclos de 3 semanas.

Todos os participantes receberão T-DM1 no dia 1 de cada ciclo através de um pequeno tubo de plástico inserido em uma veia do braço.

Alguns participantes também tomarão cápsulas de Temozolomida por via oral todos os dias.

Os participantes manterão um diário de medicação.

Durante o estudo, os participantes também irão:

  • Repita a maioria dos testes de triagem.
  • Responda a perguntas sobre seu bem-estar geral e funcionamento.

Os participantes terão punção lombar pelo menos 2 vezes. Uma agulha é inserida no canal espinhal na parte inferior das costas e o líquido cefalorraquidiano é coletado. Isso será feito com anestesia local e com a ajuda de imagens.

Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de tumor, quando disponíveis.

Os participantes terão uma visita de acompanhamento cerca de 1 mês após a interrupção do medicamento do estudo. Eles serão contatados por telefone ou e-mail a cada 3 meses depois disso.

...

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

  • O câncer de mama é o câncer mais comum em mulheres. No subtipo HER2+, as metástases cerebrais podem ocorrer em até 25-40% dos pacientes.
  • A terapia padrão para metástases cerebrais continua a ser cirurgia ou radiocirurgia estereotáxica (SRS) e/ou radioterapia cerebral total (WBRT).
  • Atualmente, independentemente da modalidade de tratamento localizada ou sistêmica, uma vez estabelecidas as metástases cerebrais, as opções de tratamento são limitadas e a doença progride quase invariavelmente, limitando não apenas a sobrevida, mas também a qualidade de vida da maioria dos pacientes.
  • A literatura pré-clínica sugere a hipótese de que prevenir a formação de uma metástase por um medicamento pode ser mais eficaz do que tentar reduzir uma lesão estabelecida.
  • Nosso grupo demonstrou in vitro e in vivo em modelos animais injetados com uma linha celular MGMT+ trópica cerebral, que mesmo em doses muito baixas a temozolomida (TMZ) administrada de forma profilática e metronômica pode prevenir significativamente o desenvolvimento de metástases cerebrais.
  • Propomos um ensaio clínico de prevenção secundária com TMZ oral administrado a pacientes com câncer de mama HER2+ com metástases cerebrais após tratamento local recente (SRS ou ressecção cirúrgica) em combinação com o agente anti-HER2 T-DM1 para controle sistêmico da doença.

Objetivos.

  • Fase I (run in): para identificar a dose máxima tolerada (MTD) de TMZ quando usado em combinação com T-DM1.
  • Fase II: para determinar se o regime de combinação de T-DM1 e temozolomida melhora a ausência de novas metástases cerebrais distantes após radiocirurgia estereotáxica ou ressecção cirúrgica em metástases cerebrais de câncer de mama HER2-positivo, em comparação com T-DM1 sozinho guiado por um ano resultados como uma referência importante para medir a melhoria.

Elegibilidade:

Fase I:

  • Câncer de mama HER2+ confirmado histologicamente.
  • Status de desempenho ECOG 0-2 e função adequada de órgão e medula.
  • Metástases cerebrais, tratadas dentro de 12 semanas após a entrada no estudo com SRS, ressecção ou WBRT.
  • Pacientes com doença metastática leptomeníngea não são elegíveis.
  • Os pacientes que não conseguem concluir uma ressonância magnética do cérebro com contraste são inelegíveis.
  • Pacientes com expansores de tecido mamário devem removê-los antes da inscrição.
  • HBV, HCV ou pacientes HIV-positivos são inelegíveis.
  • Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa são inelegíveis.
  • Os corticosteróides serão permitidos na inscrição e durante o primeiro mês de tratamento com T-DM1 após SRS, até uma dose não superior a 10mg de dexametasona por dia ou equivalente. Os pacientes que precisarem continuar com o corticosteróide após o mês inicial não poderão aumentar a dose após esse período e serão retirados do protocolo.

Fase II:

  • Câncer de mama HER2+ confirmado histologicamente.
  • Status de desempenho ECOG 0-2 e função adequada de órgão e medula.
  • 1-10 metástases cerebrais, por contraste MRI, tratadas dentro de 12 semanas após a entrada no estudo com SRS e/ou ressecção.
  • Pacientes com doença metastática leptomeníngea não são elegíveis.
  • Pacientes com história de WBRT são inelegíveis.
  • Os pacientes que não conseguem concluir uma ressonância magnética do cérebro com contraste são inelegíveis.
  • Pacientes com expansores de tecido mamário devem removê-los antes da inscrição.
  • HBV, HCV ou pacientes HIV-positivos são inelegíveis.
  • Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa são inelegíveis.
  • Os corticosteróides serão permitidos na inscrição e durante o primeiro mês de tratamento com T-DM1 após SRS, até uma dose não superior a 10mg de dexametasona por dia ou equivalente. Os pacientes que precisarem continuar com o corticosteróide após o mês inicial não poderão aumentar a dose após esse período e serão retirados do protocolo.

Projeto:

  • Este é um estudo aberto de Fase I/II que avaliará o potencial benefício da TMZ na prevenção de novas metástases cerebrais em pacientes com metástases cerebrais limitadas de câncer de mama HER2+, previamente tratados com SRS ou ressecção cirúrgica de metástases cerebrais.
  • Todos os pacientes receberão a terapia padrão de segunda linha para câncer de mama metastático HER2+: T-DM1. Durante a fase II, os pacientes serão randomizados entre T-DM1 mais TMZ versus T-DM1 sozinho.
  • Fase I executada em: T-DM1 3,6 mg/kg IV a cada 21 dias mais TMZ 30, 40 ou 50 mg/m^2 diariamente.
  • Fase II: T-DM1 3,6 mg/kg versus T-DM1 3,6 mg/kg mais TMZ na dose recomendada de fase 2 (RP2D).
  • A Fase I seguirá um projeto padrão 3+3. Assim, com 3 níveis de dose, até 18 pacientes podem ser incluídos na avaliação inicial de segurança.
  • Na parte da fase II do estudo, um total de 49 indivíduos avaliáveis ​​por braço (98 no total) precisará ser randomizado durante um período de 3 anos e acompanhado por mais 2 anos a partir da data de entrada do último paciente, com ocorrência de 79 recidivas totais em ambos os braços combinados, para ter 80% de poder para comparar as curvas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Critérios de inclusão da Fase 1

  • Os pacientes devem ter câncer de mama HER2-positivo confirmado histologicamente para o qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes. O teste de HER2 deve ter sido realizado em um laboratório credenciado pelo College of American Pathologists (CAP) ou outra entidade credenciada.
  • Os pacientes devem ter metástases cerebrais, tratadas dentro de 12 semanas após a entrada no estudo com SRS, ressecção ou WBRT. Um intervalo mínimo de 3 semanas entre a conclusão do SRS cerebral e/ou ressecção e 6 semanas para WBRT e o início do tratamento neste estudo será observado para permitir a cicatrização adequada. A presença de doença metastática extracraniana concomitante é permitida para inscrição.
  • Os corticosteróides serão permitidos na inscrição e durante o primeiro mês de tratamento

com T-DM1 após SRS, até uma dose diária não superior a 10mg de dexametasona ou equivalente. Os pacientes que precisarem continuar com os corticosteroides após o mês inicial poderão continuar no tratamento do protocolo se nenhum aumento adicional na dose for necessário. Os pacientes que necessitarem de aumento da dose de corticosteroide após o mês inicial serão retirados do protocolo de tratamento.

  • Idade maior ou igual a 18 anos. Como o câncer de mama não é comumente encontrado na população pediátrica e não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de temozolomida em combinação com T-DM1 em pacientes
  • Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60%, consulte o Apêndice A)

  • Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
    • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000/mcL
    • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
    • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • creatinina até 1,5 limites institucionais superiores, OU
    • depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
  • Agentes alquilantes, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, para o duração da participação no estudo e por 7 meses (mulheres) ou 4 meses (homens) após o término do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Inclusão da Fase 2

  • Os pacientes devem ter câncer de mama HER2-positivo confirmado histologicamente para o qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes. O teste de HER2 deve ter sido realizado em um laboratório credenciado pelo College of American Pathologists (CAP) ou outra entidade credenciada.
  • Os pacientes devem ter 1-10 metástases cerebrais, por ressonância magnética de contraste, tratadas dentro de 12 semanas após a entrada no estudo com SRS e/ou ressecção. Um intervalo mínimo de 3 semanas entre a conclusão do SRS cerebral e/ou ressecção e o início do tratamento neste estudo será observado para permitir a cicatrização adequada. A presença de doença metastática extracraniana concomitante é permitida para inscrição.
  • Os corticosteróides serão permitidos na inscrição e durante o primeiro mês de tratamento com T-DM1 após SRS, até uma dose não superior a 10mg de dexametasona por dia ou equivalente. Os pacientes que precisarem continuar com os corticosteroides após o mês inicial poderão continuar no tratamento do protocolo se nenhum aumento adicional na dose for necessário. Os pacientes que necessitarem de aumento da dose de corticosteroide após o mês inicial serão retirados do protocolo de tratamento.
  • Idade maior ou igual a 18 anos. Como o câncer de mama não é comumente encontrado na população pediátrica e não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de temozolomida em combinação com T-DM1 em pacientes
  • Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60%)

  • Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
    • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000/mcL
    • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
    • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • creatinina até 1,5 limites institucionais superiores, OU
    • depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
  • Agentes alquilantes, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, para o duração da participação no estudo e por 7 meses (mulheres) ou 4 meses (homens) após o término do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Critérios de Exclusão da Fase 1

  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
  • Pacientes incapazes de falar ou entender inglês, pois não conseguem concluir a avaliação neurocognitiva.
  • Pacientes com doença metastática leptomeníngea conhecida.
  • Pacientes com sintomas graves ou deficiências relacionadas a metástases cerebrais, como afasia ou confusão grave, serão excluídos a critério do PI quando esses sintomas impedirem a avaliação neurocognitiva adequada durante o tratamento do estudo.
  • Os pacientes que receberam tratamento anterior com T-DM1 e tiveram progressão sistêmica da doença durante o tratamento não são elegíveis. Os pacientes que recebem tratamento com T-DM1 cujo único local de progressão da doença foi o cérebro podem se inscrever neste estudo.
  • Pacientes que receberam quimioterapia nas 3 semanas anteriores (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina).
  • Pacientes com HBV (HBs Ag positivo) ou HCV (anti-HCV positivo) são inelegíveis devido à potencial reativação do vírus da hepatite com o uso de temozolomida.
  • Grau maior ou igual a 3 neuropatia periférica de acordo com (NCI CTCAE) versão 4.0.
  • Acidente Vascular Cerebral (AVC) ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT) no ano anterior à inscrição, ou presença de sintomas residuais de AVC ocorrido há mais de um ano.
  • Embolia Pulmonar (EP) nos 3 meses anteriores à inscrição. A anticoagulação é permitida.

  • Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

    • Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association.
    • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
  • Indivíduos com FEVE prejudicada (
  • Pacientes com incapacidade de concluir estudos de ressonância magnética cerebral com contraste.
  • Pacientes com expansores de tecido mamário devem removê-los antes da inscrição.
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à temozolomida ou T-DM1. Os pacientes que estão tolerando TDM1 com sucesso com pré-medicação e infusão mais lenta serão permitidos.
  • Os pacientes que recebem medicamentos que são fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 não são elegíveis. Estudos in vitro indicam que o DM1, o componente citotóxico do T-DM1, é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e em menor extensão pelo CYP3A5. O uso concomitante de fortes inibidores de CYP3A4 com T-DM1 deve ser evitado devido ao potencial de aumento da exposição e toxicidade do DM1. Considere uma medicação alternativa com nenhum ou mínimo potencial para inibir o CYP3A4. Listas incluindo medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com as isoenzimas CYP3A4 são fornecidas no Apêndice B.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
  • As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a temozolomida é um agente alquilante com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com temozolomida e/ou T-DM1, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com qualquer um desses agentes. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
  • Pacientes HIV positivos são excluídos porque esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
  • Pacientes com quaisquer outras malignidades invasivas concomitantes são inelegíveis. Cânceres invasivos anteriores tratados com intenção curativa e sem evidência de doença recorrente podem ser elegíveis após a avaliação do IP. Pacientes com carcinoma basocelular ou espinocelular de estágio limitado tratado da pele ou carcinoma in situ da mama ou colo do útero são elegíveis.

Critérios de Exclusão da Fase 2

  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
  • Pacientes incapazes de falar ou entender inglês, pois não conseguem concluir a avaliação neurocognitiva.
  • Pacientes com doença metastática leptomeníngea conhecida.
  • Pacientes previamente tratados com radioterapia cerebral total (WBRT).
  • Pacientes com sintomas graves ou deficiências relacionadas a metástases cerebrais, como afasia ou confusão grave, serão excluídos a critério do PI quando esses sintomas impedirem a avaliação neurocognitiva adequada durante o tratamento do estudo.
  • Os pacientes que receberam tratamento anterior com T-DM1 e tiveram progressão sistêmica da doença durante o tratamento não são elegíveis. Os pacientes que recebem tratamento com T-DM1 cujo único local de progressão da doença foi o cérebro podem se inscrever neste estudo.
  • Pacientes que receberam quimioterapia nas 3 semanas anteriores (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina).
  • Pacientes com HBV (HBs Ag positivo) ou HCV (anti-HCV positivo) são inelegíveis devido à potencial reativação do vírus da hepatite com o uso de temozolomida.
  • Grau maior ou igual a 3 neuropatia periférica de acordo com (NCI CTCAE) versão 4.0.
  • Acidente Vascular Cerebral (AVC) ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT) no ano anterior à inscrição, ou presença de sintomas residuais de AVC ocorrido há mais de um ano.
  • Embolia Pulmonar (EP) nos 3 meses anteriores à inscrição. A anticoagulação é permitida.

  • Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

    • Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association.
    • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
    • Indivíduos com FEVE prejudicada (
    • Pacientes com incapacidade de concluir estudos de ressonância magnética cerebral com contraste.
    • Pacientes com expansores de tecido mamário devem removê-los antes da inscrição.
    • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à temozolomida ou T-DM1. Os pacientes que estão tolerando TDM1 com sucesso com pré-medicação e infusão mais lenta serão permitidos.
  • Os pacientes que recebem medicamentos que são fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 não são elegíveis. Estudos in vitro indicam que o DM1, o componente citotóxico do T-DM1, é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e em menor extensão pelo CYP3A5. O uso concomitante de fortes inibidores de CYP3A4 com T-DM1 deve ser evitado devido ao potencial de aumento da exposição e toxicidade do DM1. Considere uma medicação alternativa com nenhum ou mínimo potencial para inibir o CYP3A4. Listas incluindo medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com as isoenzimas CYP3A4 são fornecidas no Apêndice B.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
  • As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a temozolomida é um agente alquilante com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com temozolomida e/ou T-DM1, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com qualquer um desses agentes. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
  • Pacientes HIV positivos são excluídos porque esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
  • Pacientes com quaisquer outras malignidades invasivas concomitantes são inelegíveis. Cânceres invasivos anteriores tratados com intenção curativa e sem evidência de doença recorrente podem ser elegíveis após a avaliação do IP.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1/Fase I: Escalonamento de Dose de Ado-trastuzumabe (T-DMI) + Temozolomida (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ no escalonamento de dose
Medicamento: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg intravenoso (IV) a cada 21 dias
Outros nomes:
  • Ado-trastuzumabe
Medicamento: TMZ
Fase I: TMZ 30, 40 ou 50 mg/m^2 diariamente Fase II: TMZ na dose recomendada de fase 2 (RP2D) estimada na parte de escalonamento de dose da Fase I do estudo.
Outros nomes:
  • Temozolomida
Comparador Ativo: 2A /Fase II: Braço A, Ado-trastuzumab (T-DMI) Sozinho
T-DM1
Medicamento: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg intravenoso (IV) a cada 21 dias
Outros nomes:
  • Ado-trastuzumabe
Experimental: 2B/Fase II/Braço B, Ado-trastuzumabe (T-DMI) + Temozolomida (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ na dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Medicamento: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg intravenoso (IV) a cada 21 dias
Outros nomes:
  • Ado-trastuzumabe
Medicamento: TMZ
Fase I: TMZ 30, 40 ou 50 mg/m^2 diariamente Fase II: TMZ na dose recomendada de fase 2 (RP2D) estimada na parte de escalonamento de dose da Fase I do estudo.
Outros nomes:
  • Temozolomida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Dose Máxima Tolerada (MTD) de Temozolomida (TMZ) quando usada com T-DM1 (Ado-trastuzumab)
Prazo: primeiros 21 dias de tratamento
Dose máxima tolerada de TMZ quando usado em combinação com T-DM1. MTD é definido como o nível de dose em que 0 ou 1 participante em 6 apresenta toxicidade limitante de dose (DLT). Um DLT é definido como eventos adversos não hematológicos de grau 3 ou superior, excluindo hipertensão de grau 3 controlada com terapia anti-hipertensiva; ou desequilíbrio eletrolítico assintomático de grau 3; endocrinopatia grau 3; aumento assintomático de grau 3 na aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase; e náuseas, êmese ou diarreia transitórias (com duração inferior a 48 horas), se corrigidas com medidas conservadoras dentro de 24-48 horas. Neutropenia hematológica de grau 4 com duração ≥ 7 dias, trombocitopenia de grau ≥ 3 e todas as outras toxicidades hematológicas de grau 4, excluindo linfopenia de grau 4, ou leucopenia na ausência de neutropenia de grau 3 ou superior. O grau 3 é grave. O grau 4 é fatal.
primeiros 21 dias de tratamento
Fase II: período médio de tempo que o participante sobrevive sem novas lesões cerebrais após iniciar o tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até novas lesões cerebrais
Tempo médio para progressão. A progressão foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Metástases Cerebrais Neuro-oncológicas (RANO-BM) para avaliação de lesões cerebrais e os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para avaliação sistêmica. A progressão é um aumento de 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis ​​observadas em relação à linha de base, se não houver diminuição. Ou aparecimento de novas lesões, ou não retorno para avaliação por óbito ou deterioração do estado.
Desde o início do tratamento até novas lesões cerebrais

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Número de participantes com eventos adversos de grau 3 e/ou grau 4
Prazo: Avaliado no início de cada ciclo durante o estudo, durante uma média de 9,6 meses (variação 2,8-33,9 meses).
Os eventos adversos foram avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0). O grau 3 é grave. O grau 4 é fatal.
Avaliado no início de cada ciclo durante o estudo, durante uma média de 9,6 meses (variação 2,8-33,9 meses).
Fase I: Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLTs) em cada nível de dose
Prazo: Após o primeiro ciclo de tratamento, até 30 dias
Número de participantes com DLTs em cada nível de dose 30 dias após o tratamento. Um DLT é definido como eventos adversos não hematológicos de grau 3 ou superior, excluindo hipertensão de grau 3 controlada com terapia anti-hipertensiva; ou desequilíbrio eletrolítico assintomático de grau 3; endocrinopatia grau 3; aumento assintomático de grau 3 na aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase; e náuseas, êmese ou diarreia transitórias (com duração inferior a 48 horas), se corrigidas com medidas conservadoras dentro de 24-48 horas. Neutropenia hematológica de grau 4 com duração ≥ 7 dias, trombocitopenia de grau ≥ 3 e todas as outras toxicidades hematológicas de grau 4, excluindo linfopenia de grau 4, ou leucopenia na ausência de neutropenia de grau 3 ou superior. O grau 3 é grave. O grau 4 é fatal.
Após o primeiro ciclo de tratamento, até 30 dias
Fase II: Tempo para Irradiação do Cérebro Total
Prazo: Na progressão
Tempo para irradiação cerebral total comparado entre os dois braços e curvas de Kaplan-Meier construídas com um teste log-rank bicaudal usado para comparar os braços.
Na progressão
Fase I: Sobrevivência Mediana
Prazo: Da data da primeira terapia até a morte, uma média de 40,79 meses
Quantidade média de tempo que os participantes sobrevivem após a terapia. Sobrevivência comparada entre os dois braços e curvas de Kaplan-Meier construídas com um teste log-rank bicaudal usado para comparar os braços.
Da data da primeira terapia até a morte, uma média de 40,79 meses
Fase I: Tempo Padrão para Progressão (TTP)
Prazo: Do primeiro dia de tratamento até o dia da progressão da doença, em média 15 meses.
TTP é o tempo entre o primeiro dia de tratamento e o dia da progressão da doença. A progressão foi avaliada utilizando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A progressão é um aumento de pelo menos 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis ​​em relação à menor soma observada, agravamento claro de qualquer doença avaliável, aparecimento de qualquer nova lesão/local ou falha no retorno para avaliação devido a morte ou deterioração da condição.
Do primeiro dia de tratamento até o dia da progressão da doença, em média 15 meses.
Fase II: Sobrevivência Mediana
Prazo: Na morte
Quantidade média de tempo que os participantes sobrevivem após a terapia. Sobrevivência comparada entre os dois braços e curvas de Kaplan-Meier construídas com um teste log-rank bicaudal usado para comparar os braços.
Na morte

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0)
Prazo: Data do consentimento de tratamento assinado até a data do estudo, aproximadamente 44 meses e 27 dias para o nível 1, 28 meses e 10 dias para o nível 2 e 40 meses e 8 dias para o nível 3.
Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável. Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa com medicamento com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos resultados anteriores mencionados.
Data do consentimento de tratamento assinado até a data do estudo, aproximadamente 44 meses e 27 dias para o nível 1, 28 meses e 10 dias para o nível 2 e 40 meses e 8 dias para o nível 3.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

28 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

13 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

19 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 170115
  • 17-C-0115

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

.Todas as IPD registradas no prontuário médico serão compartilhadas com os investigadores internos mediante solicitação. @@@@@@Além disso, todos os dados de sequenciamento genômico em grande escala serão compartilhados com os assinantes do dbGaP.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados clínicos estão disponíveis durante o estudo e indefinidamente.@@@@@@Genomic os dados estão disponíveis uma vez que os dados genômicos são carregados por plano de protocolo GDS enquanto o banco de dados estiver ativo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados clínicos serão disponibilizados por meio de assinatura do BTRIS e com a permissão do PI do estudo. @@@@@@Os dados genômicos são disponibilizados via dbGaP por meio de solicitações aos guardiões dos dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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