Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

T-DM1 seul versus T-DM1 et témozolomide métronomique dans la prévention secondaire des métastases cérébrales du cancer du sein HER2-positif après une radiochirurgie stéréotaxique

15 septembre 2023 mis à jour par: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I/II du T-DM1 seul par rapport au T-DM1 et au témozolomide métronomique dans la prévention secondaire des métastases cérébrales du cancer du sein HER2-positif après une radiochirurgie stéréotaxique

Arrière plan:

Parfois, le cancer du sein se propage (métastase) au cerveau. Les chercheurs veulent étudier de nouveaux traitements pour les métastases cérébrales. Le médicament Temozolomide est approuvé pour traiter les tumeurs cérébrales. Les chercheurs veulent voir si sa combinaison avec le médicament T-DMI empêche la formation de nouvelles métastases dans le cerveau.

Objectif:

Étudier si le témozolomide avec T-DM1 réduit le risque d'avoir de nouvelles métastases dans le cerveau.

Admissibilité:

Adultes âgés d'au moins 18 ans atteints d'un cancer du sein HER2-positif qui s'est propagé au cerveau et qui ont été récemment traités par radiothérapie stéréotaxique ou chirurgie.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec

  • Antécédents médicaux
  • Examen physique
  • Tests cardiaques
  • Un scanner (CT) qui fait une image du corps en utilisant une petite quantité de rayonnement
  • Un scanner (IRM) qui utilise un champ magnétique pour créer une image du cerveau
  • Tests sanguins.
  • Test de grossesse.

L'étude se déroulera en cycles de 3 semaines.

Tous les participants recevront T-DM1 le jour 1 de chaque cycle à travers un petit tube en plastique inséré dans une veine du bras.

Certains participants prendront également des gélules de témozolomide par voie orale tous les jours.

Les participants tiendront un journal de médicaments.

Au cours de l'étude, les participants pourront également :

  • Répétez la plupart des tests de dépistage.
  • Répondez aux questions sur leur bien-être général et leur fonctionnement.

Les participants auront une ponction lombaire au moins 2 fois. Une aiguille est insérée dans le canal rachidien bas dans le dos et le liquide céphalo-rachidien est recueilli. Cela se fera sous anesthésie locale et à l'aide d'images.

Les participants seront invités à fournir des échantillons de tumeurs lorsqu'ils seront disponibles.

Les participants auront une visite de suivi environ 1 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Ils seront ensuite contactés par téléphone ou par e-mail tous les 3 mois.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes. Dans le sous-type HER2+, des métastases cérébrales peuvent survenir chez jusqu'à 25 à 40 % des patients.
  • Le traitement standard des métastases cérébrales reste la chirurgie ou la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) et/ou la radiothérapie du cerveau entier (WBRT).
  • Actuellement, indépendamment de la modalité de traitement localisée ou systémique, une fois les métastases cérébrales établies, les options de traitement sont limitées et la maladie progresse presque invariablement, limitant non seulement la survie mais également la qualité de vie de la plupart des patients.
  • La littérature préclinique suggère l'hypothèse selon laquelle prévenir la formation d'une métastase par un médicament peut être plus efficace que de tenter de réduire une lésion établie.
  • Notre groupe a montré in vitro et in vivo dans des modèles animaux injectés avec une lignée cellulaire MGMT+ à tropisme cérébral, que même à très faible dose le témozolomide (TMZ) administré de manière prophylactique et métronomique peut prévenir de manière significative le développement de métastases cérébrales.
  • Nous proposons un essai clinique de prévention secondaire avec du TMZ oral administré à des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ présentant des métastases cérébrales après un traitement local récent (SRS ou résection chirurgicale) en association avec l'agent anti-HER2 T-DM1 pour le contrôle systémique de la maladie.

Objectifs:

  • Phase I (run in) : pour identifier la dose maximale tolérée (DMT) de TMZ lorsqu'il est utilisé en association avec le T-DM1.
  • Phase II : pour déterminer si le régime combiné de T-DM1 et de témozolomide améliore l'absence de nouvelles métastases cérébrales à distance après une radiochirurgie stéréotaxique ou une résection chirurgicale dans les métastases cérébrales du cancer du sein HER2-positif, par rapport au T-DM1 seul guidé par un an résultats comme une référence importante pour mesurer l'amélioration.

Admissibilité:

La phase I:

  • Cancer du sein HER2+ confirmé histologiquement.
  • Statut de performance ECOG 0-2 et fonction adéquate des organes et de la moelle.
  • Métastases cérébrales, traitées dans les 12 semaines suivant l'entrée dans l'étude avec SRS, résection ou WBRT.
  • Les patients atteints d'une maladie métastatique leptoméningée ne sont pas éligibles.
  • Les patients qui ne sont pas en mesure de réaliser une IRM cérébrale avec produit de contraste ne sont pas éligibles.
  • Les patients porteurs d'expanseurs de tissu mammaire doivent les faire retirer avant l'inscription.
  • Les patients infectés par le VHB, le VHC ou le VIH ne sont pas éligibles.
  • Les patients présentant une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative ne sont pas éligibles.
  • Les corticostéroïdes seront autorisés à l'inscription et pendant le premier mois de traitement par T-DM1 après SRS, jusqu'à une dose maximale de 10 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent. Les patients qui doivent continuer les corticostéroïdes après le mois initial ne seront pas autorisés à augmenter la dose après cette période et seront retirés du protocole.

Phase II:

  • Cancer du sein HER2+ confirmé histologiquement.
  • Statut de performance ECOG 0-2 et fonction adéquate des organes et de la moelle.
  • 1 à 10 métastases cérébrales, par opposition à l'IRM, traitées dans les 12 semaines suivant l'entrée dans l'étude par SRS et/ou résection.
  • Les patients atteints d'une maladie métastatique leptoméningée ne sont pas éligibles.
  • Les patients ayant des antécédents de WBRT ne sont pas éligibles.
  • Les patients qui ne sont pas en mesure de réaliser une IRM cérébrale avec produit de contraste ne sont pas éligibles.
  • Les patients porteurs d'expanseurs de tissu mammaire doivent les faire retirer avant l'inscription.
  • Les patients infectés par le VHB, le VHC ou le VIH ne sont pas éligibles.
  • Les patients présentant une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative ne sont pas éligibles.
  • Les corticostéroïdes seront autorisés à l'inscription et pendant le premier mois de traitement par T-DM1 après SRS, jusqu'à une dose maximale de 10 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent. Les patients qui doivent continuer les corticostéroïdes après le mois initial ne seront pas autorisés à augmenter la dose après cette période et seront retirés du protocole.

Concevoir:

  • Il s'agit d'une étude ouverte de phase I/II qui évaluera le bénéfice potentiel du TMZ dans la prévention de nouvelles métastases cérébrales chez les patientes présentant des métastases cérébrales limitées du cancer du sein HER2+, précédemment traitées par SRS ou résection chirurgicale des métastases cérébrales.
  • Tous les patients recevront le traitement standard de deuxième ligne pour le cancer du sein métastatique HER2+ : T-DM1. Au cours de la phase II, les patients seront randomisés entre le T-DM1 plus TMZ et le T-DM1 seul.
  • Essai de phase I : T-DM1 3,6 mg/kg IV tous les 21 jours plus TMZ 30, 40 ou 50 mg/m^2 par jour.
  • Phase II : T-DM1 3,6 mg/kg versus T-DM1 3,6 mg/kg plus TMZ à la dose recommandée de phase 2 (RP2D).
  • La phase I suivra une conception standard 3+3. Ainsi, avec 3 niveaux de dose, jusqu'à 18 patients peuvent être inclus dans l'évaluation initiale de la sécurité.
  • Dans la phase II de l'essai, un total de 49 sujets évaluables par bras (98 au total) devront être randomisés sur une période de 3 ans et suivis pendant 2 années supplémentaires à compter de la date d'entrée du dernier patient, avec survenue de 79 rechutes au total dans les deux bras combinés, afin d'avoir une puissance de 80 % pour comparer les courbes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Critères d'inclusion de la phase 1

  • Les patientes doivent avoir un cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement pour lequel les mesures curatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces. Le test HER2 doit avoir été effectué dans un laboratoire accrédité par le College of American Pathologists (CAP) ou une autre entité d'accréditation.
  • Les patients doivent avoir des métastases cérébrales, traitées dans les 12 semaines suivant l'entrée dans l'étude par SRS, résection ou WBRT. Un intervalle minimum de 3 semaines entre la fin de la SRS cérébrale et/ou de la résection et 6 semaines pour la RTCE et le début du traitement dans cet essai sera observé pour permettre une bonne cicatrisation. La présence d'une maladie métastatique extracrânienne concomitante est autorisée pour l'inscription.
  • Les corticostéroïdes seront autorisés à l'inscription et pendant le premier mois de traitement

avec T-DM1 après SRS, jusqu'à une dose maximale de 10 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent. Les patients qui doivent continuer les corticostéroïdes après le mois initial seront autorisés à poursuivre le protocole de traitement si aucune augmentation supplémentaire de la dose n'est nécessaire. Les patients qui ont besoin d'une augmentation de la dose de corticostéroïdes après le mois initial seront retirés du traitement du protocole.

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné que le cancer du sein n'est pas couramment observé dans la population pédiatrique et qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du témozolomide en association avec le T-DM1 chez les patients
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60%, voir Annexe A)

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
    • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcL
    • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • créatinine jusqu'à 1,5 limite supérieure de l'établissement, OU
    • clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
  • Les agents alkylants ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pour la durée de participation à l'étude et pendant 7 mois (femmes) ou 4 mois (hommes) après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critères d'inclusion de la phase 2

  • Les patientes doivent avoir un cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement pour lequel les mesures curatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces. Le test HER2 doit avoir été effectué dans un laboratoire accrédité par le College of American Pathologists (CAP) ou une autre entité d'accréditation.
  • Les patients doivent avoir 1 à 10 métastases cérébrales, par opposition à l'IRM, traitées dans les 12 semaines suivant l'entrée dans l'étude par SRS et/ou résection. Un intervalle minimum de 3 semaines entre la fin de la SRS cérébrale et/ou de la résection et le début du traitement dans cet essai sera observé pour permettre une bonne cicatrisation. La présence d'une maladie métastatique extracrânienne concomitante est autorisée pour l'inscription.
  • Les corticostéroïdes seront autorisés à l'inscription et pendant le premier mois de traitement par T-DM1 après SRS, jusqu'à une dose maximale de 10 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent. Les patients qui doivent continuer les corticostéroïdes après le mois initial seront autorisés à poursuivre le protocole de traitement si aucune augmentation supplémentaire de la dose n'est nécessaire. Les patients qui ont besoin d'une augmentation de la dose de corticostéroïdes après le mois initial seront retirés du traitement du protocole.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné que le cancer du sein n'est pas couramment observé dans la population pédiatrique et qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du témozolomide en association avec le T-DM1 chez les patients
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60%)

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
    • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcL
    • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • créatinine jusqu'à 1,5 limite supérieure de l'établissement, OU
    • clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
  • Les agents alkylants ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pour la durée de participation à l'étude et pendant 7 mois (femmes) ou 4 mois (hommes) après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Critères d'exclusion de la phase 1

  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Patients incapables de parler ou de comprendre l'anglais, car ils ne peuvent pas compléter l'évaluation neurocognitive.
  • Patients atteints d'une maladie métastatique leptoméningée connue.
  • Les patients présentant des symptômes majeurs ou des déficiences liées à des métastases cérébrales, telles que l'aphasie ou une confusion grave, seront exclus à la discrétion de l'IP lorsque ces symptômes empêchent une évaluation neurocognitive appropriée pendant le traitement de l'étude.
  • Les patients qui ont déjà reçu un traitement par T-DM1 et qui ont eu une progression systémique de la maladie pendant ce traitement ne sont pas éligibles. Les patients recevant un traitement par T-DM1 dont le seul site de progression de la maladie était le cerveau sont autorisés à participer à cet essai.
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie au cours des 3 semaines précédentes (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine).
  • Les patients VHB (HBs Ag positif) ou VHC (anti-VHC positifs) ne sont pas éligibles en raison de la réactivation potentielle du virus de l'hépatite avec l'utilisation du témozolomide.
  • Grade supérieur ou égal à 3 neuropathie périphérique selon (NCI CTCAE) version 4.0.
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans l'année précédant l'inscription, ou présence de symptômes résiduels d'AVC survenus plus d'un an auparavant.
  • Embolie pulmonaire (EP) dans les 3 mois précédant l'inscription. L'anticoagulation est autorisée.

  • Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris les éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association.
    • Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
  • Sujets avec FEVG altérée (
  • Patients incapables de terminer des études d'IRM cérébrale avec contraste.
  • Les patients porteurs d'expanseurs de tissu mammaire doivent les faire retirer avant l'inscription.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au témozolomide ou au T-DM1. Les patients qui tolèrent avec succès le TDM1 avec des prémédications et une perfusion plus lente seront autorisés.
  • Les patients recevant des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Des études in vitro indiquent que le DM1, le composant cytotoxique du T-DM1, est métabolisé principalement par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A5. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec le T-DM1 doit être évitée en raison du risque d'augmentation de l'exposition et de la toxicité du DM1. Envisagez un autre médicament sans potentiel ou avec un potentiel minime d'inhibition du CYP3A4. Des listes comprenant des médicaments et des substances connues ou susceptibles d'interagir avec les isoenzymes CYP3A4 sont fournies à l'annexe B.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le témozolomide est un agent alkylant pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le témozolomide et/ou le T-DM1, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'un ou l'autre de ces agents. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
  • Les patients séropositifs sont exclus parce que ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.
  • Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives concomitantes ne sont pas éligibles. Les cancers invasifs antérieurs traités avec une intention curative, et sans signe de maladie récurrente, peuvent être éligibles après l'évaluation IP. Les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau de stade limité traité ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus sont éligibles.

Critères d'exclusion de la phase 2

  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Patients incapables de parler ou de comprendre l'anglais, car ils ne peuvent pas compléter l'évaluation neurocognitive.
  • Patients atteints d'une maladie métastatique leptoméningée connue.
  • Patients précédemment traités par radiothérapie du cerveau entier (RTCE).
  • Les patients présentant des symptômes majeurs ou des déficiences liées à des métastases cérébrales, telles que l'aphasie ou une confusion grave, seront exclus à la discrétion de l'IP lorsque ces symptômes empêchent une évaluation neurocognitive appropriée pendant le traitement de l'étude.
  • Les patients qui ont déjà reçu un traitement par T-DM1 et qui ont eu une progression systémique de la maladie pendant ce traitement ne sont pas éligibles. Les patients recevant un traitement par T-DM1 dont le seul site de progression de la maladie était le cerveau sont autorisés à participer à cet essai.
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie au cours des 3 semaines précédentes (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine).
  • Les patients VHB (HBs Ag positif) ou VHC (anti-VHC positifs) ne sont pas éligibles en raison de la réactivation potentielle du virus de l'hépatite avec l'utilisation du témozolomide.
  • Grade supérieur ou égal à 3 neuropathie périphérique selon (NCI CTCAE) version 4.0.
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans l'année précédant l'inscription, ou présence de symptômes résiduels d'AVC survenus plus d'un an auparavant.
  • Embolie pulmonaire (EP) dans les 3 mois précédant l'inscription. L'anticoagulation est autorisée.

  • Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris les éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association.
    • Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
    • Sujets avec FEVG altérée (
    • Patients incapables de terminer des études d'IRM cérébrale avec contraste.
    • Les patients porteurs d'expanseurs de tissu mammaire doivent les faire retirer avant l'inscription.
    • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au témozolomide ou au T-DM1. Les patients qui tolèrent avec succès le TDM1 avec des prémédications et une perfusion plus lente seront autorisés.
  • Les patients recevant des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Des études in vitro indiquent que le DM1, le composant cytotoxique du T-DM1, est métabolisé principalement par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A5. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec le T-DM1 doit être évitée en raison du risque d'augmentation de l'exposition et de la toxicité du DM1. Envisagez un autre médicament sans potentiel ou avec un potentiel minime d'inhibition du CYP3A4. Des listes comprenant des médicaments et des substances connues ou susceptibles d'interagir avec les isoenzymes CYP3A4 sont fournies à l'annexe B.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le témozolomide est un agent alkylant pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le témozolomide et/ou le T-DM1, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'un ou l'autre de ces agents. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
  • Les patients séropositifs sont exclus parce que ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.
  • Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives concomitantes ne sont pas éligibles. Les cancers invasifs antérieurs traités avec une intention curative, et sans signe de maladie récurrente, peuvent être éligibles après l'évaluation IP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/Phase I : Augmentation de la dose d'ado-trastuzumab (T-DMI) + Témozolomide (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ en augmentation de dose
Médicament: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les 21 jours
Autres noms:
  • Ado-trastuzumab
Médicament: TMZ
Phase I : TMZ 30, 40 ou 50 mg/m^2 par jour Phase II : TMZ à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) estimée dans la partie d'augmentation de dose de phase I de l'étude.
Autres noms:
  • Témozolomide
Comparateur actif: 2A/Phase II : Bras A, Ado-trastuzumab (T-DMI) seul
T-DM1
Médicament: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les 21 jours
Autres noms:
  • Ado-trastuzumab
Expérimental: 2B/Phase II/Bras B, Ado-trastuzumab (T-DMI) + Témozolomide (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ à la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Médicament: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg par voie intraveineuse (IV) tous les 21 jours
Autres noms:
  • Ado-trastuzumab
Médicament: TMZ
Phase I : TMZ 30, 40 ou 50 mg/m^2 par jour Phase II : TMZ à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) estimée dans la partie d'augmentation de dose de phase I de l'étude.
Autres noms:
  • Témozolomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Dose maximale tolérée (DMT) de témozolomide (TMZ) lorsqu'il est utilisé avec le T-DM1 (Ado-trastuzumab)
Délai: 21 premiers jours de traitement
Dose maximale tolérée de TMZ lorsqu'il est utilisé en association avec le T-DM1. La MTD est définie comme le niveau de dose auquel 0 ou 1 participant sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT). Un DLT est défini comme un événement indésirable non hématologique de grade 3 ou plus, à l'exclusion de l'hypertension de grade 3 contrôlée par un traitement antihypertenseur ; ou déséquilibre électrolytique asymptomatique de grade 3 ; endocrinopathie de grade 3 ; augmentation asymptomatique de grade 3 de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase ; et nausées, vomissements ou diarrhée transitoires (d'une durée inférieure à <48 heures) s'ils sont corrigés par des mesures conservatrices dans les 24 à 48 heures. Une neutropénie hématologique de grade 4 d'une durée ≥ 7 jours, une thrombocytopénie de grade ≥ 3 et toutes les autres toxicités hématologiques de grade 4 à l'exclusion de la lymphopénie de grade 4 ou de la leucopénie en l'absence de neutropénie de grade 3 ou supérieur. Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger.
21 premiers jours de traitement
Phase II : durée médiane de survie des participants sans nouvelles lésions cérébrales après le début du traitement
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à de nouvelles lésions cérébrales
Temps médian jusqu’à progression. La progression a été évaluée à l’aide des critères d’évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM) pour l’évaluation des lésions cérébrales et des critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) pour l’évaluation systémique. La progression est une augmentation de 25 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables observées par rapport à la ligne de base, s'il n'y a pas de diminution. Ou apparition de nouvelles lésions, ou non-retour pour évaluation en raison d’un décès ou d’une détérioration de l’état.
Depuis le début du traitement jusqu'à de nouvelles lésions cérébrales

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : nombre de participants présentant des événements indésirables de grade 3 et/ou 4
Délai: Évalué au début de chaque cycle pendant les études, pendant une moyenne de 9,6 mois (plage de 2,8 à 33,9 mois).
Les événements indésirables ont été évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger.
Évalué au début de chaque cycle pendant les études, pendant une moyenne de 9,6 mois (plage de 2,8 à 33,9 mois).
Phase I : nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose
Délai: Après le premier cycle de traitement, jusqu'à 30 jours
Nombre de participants avec DLT à chaque niveau de dose 30 jours après le traitement. Un DLT est défini comme un événement indésirable non hématologique de grade 3 ou plus, à l'exclusion de l'hypertension de grade 3 contrôlée par un traitement antihypertenseur ; ou déséquilibre électrolytique asymptomatique de grade 3 ; endocrinopathie de grade 3 ; augmentation asymptomatique de grade 3 de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase ; et nausées, vomissements ou diarrhée transitoires (d'une durée inférieure à <48 heures) s'ils sont corrigés par des mesures conservatrices dans les 24 à 48 heures. Une neutropénie hématologique de grade 4 d'une durée ≥ 7 jours, une thrombocytopénie de grade ≥ 3 et toutes les autres toxicités hématologiques de grade 4 à l'exclusion de la lymphopénie de grade 4 ou de la leucopénie en l'absence de neutropénie de grade 3 ou supérieur. Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger.
Après le premier cycle de traitement, jusqu'à 30 jours
Phase II : délai d'irradiation du cerveau entier
Délai: À la progression
Délai d'irradiation du cerveau entier comparé entre les deux bras et courbes de Kaplan-Meier construites avec un test de log-rank bilatéral utilisé pour comparer les bras.
À la progression
Phase I : survie médiane
Délai: De la date du premier traitement jusqu'au décès, en moyenne 40,79 mois
Durée médiane de survie des participants après la thérapie. Survie comparée entre les deux bras et courbes de Kaplan-Meier construites avec un test bilatéral de log-rank utilisé pour comparer les bras.
De la date du premier traitement jusqu'au décès, en moyenne 40,79 mois
Phase I : Délai standard de progression (TTP)
Délai: Du premier jour de traitement au jour de progression de la maladie, en moyenne 15 mois.
Le TTP est le temps écoulé entre le premier jour de traitement et le jour de la progression de la maladie. La progression a été évaluée à l’aide des critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La progression est une augmentation d'au moins 25 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée, une nette aggravation de toute maladie évaluable, l'apparition de toute nouvelle lésion/site, ou l'absence de retour pour évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de l'état.
Du premier jour de traitement au jour de progression de la maladie, en moyenne 15 mois.
Phase II : survie médiane
Délai: À la mort
Durée médiane de survie des participants après la thérapie. Survie comparée entre les deux bras et courbes de Kaplan-Meier construites avec un test bilatéral de log-rank utilisé pour comparer les bras.
À la mort

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la fin de l'étude, environ 44 mois et 27 jours pour le niveau 1, 28 mois et 10 jours pour le niveau 2 et 40 mois et 8 jours pour le niveau 3.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats mentionnés précédemment.
Date de signature du consentement au traitement à la fin de l'étude, environ 44 mois et 27 jours pour le niveau 1, 28 mois et 10 jours pour le niveau 2 et 40 mois et 8 jours pour le niveau 3.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

28 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2017

Première publication (Réel)

19 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 170115
  • 17-C-0115

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande. @@@@@@De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP.

Délai de partage IPD

Les données cliniques sont disponibles pendant l'étude et indéfiniment.@@@@@@Génomique les données sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées conformément au plan GDS du protocole tant que la base de données est active.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude. @@@@@@Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du sein

Essais cliniques sur T-DM1

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Georgia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner