Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yksin T-DM1 versus T-DM1 ja metronominen temotsolomidi HER2-positiivisen rintasyövän aivometastaasien toissijaisessa ehkäisyssä stereotaktisen radiokirurgian jälkeen

perjantai 15. syyskuuta 2023 päivittänyt: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus T-DM1:stä yksin verrattuna T-DM1:een ja metronomiseen temotsolomidiin HER2-positiivisten rintasyövän aivometastaasien toissijaisessa ehkäisyssä stereotaktisen radiokirurgian jälkeen

Tausta:

Joskus rintasyöpä leviää (metastasoituu) aivoihin. Tutkijat haluavat tutkia uusia aivometastaasien hoitoja. Lääke Temozolomide on hyväksytty aivokasvainten hoitoon. Tutkijat haluavat nähdä, estääkö sen yhdistäminen T-DMI-lääkkeeseen uusien metastaasien muodostumista aivoissa.

Tavoite:

Tutkia, vähentääkö Temozolomide T-DM1:n kanssa uusien etäpesäkkeiden syntymistä aivoissa.

Kelpoisuus:

Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä, joka on levinnyt aivoihin ja jota on hiljattain hoidettu stereotaktisella säteilyllä tai leikkauksella.

Design:

Osallistujat seulotaan

  • Lääketieteellinen historia
  • Fyysinen koe
  • Sydäntestit
  • Skannaus (CT), joka tekee kuvan kehosta pienellä määrällä säteilyä
  • Skannaus (MRI), joka käyttää magneettikenttää kuvan tekemiseen aivoista
  • Verikokeet.
  • Raskaustesti.

Tutkimus tehdään 3 viikon sykleissä.

Kaikki osallistujat saavat T-DM1:n jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä pienen muoviputken läpi, joka on työnnetty käsivarren laskimoon.

Jotkut osallistujat ottavat myös Temozolomide-kapseleita suun kautta joka päivä.

Osallistujat pitävät lääkityspäiväkirjaa.

Tutkimuksen aikana osallistujat myös:

  • Toista useimmat seulontatestit.
  • Vastaa kysymyksiin heidän yleisestä hyvinvoinnistaan ​​ja toiminnastaan.

Osallistujille tehdään lannepunktio vähintään 2 kertaa. Neula työnnetään selkärankakanavaan alaselässä ja aivo-selkäydinneste kerätään. Tämä tehdään paikallispuudutuksessa ja kuvien avulla.

Osallistujia pyydetään toimittamaan kasvainnäytteitä, kun niitä on saatavilla.

Osallistujat käyvät seurantakäynnillä noin kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen lopettamisesta. Heihin ollaan yhteydessä puhelimitse tai sähköpostitse 3 kuukauden välein sen jälkeen.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä. HER2+-alatyypissä aivometastaaseja voi esiintyä jopa 25–40 %:lla potilaista.
  • Aivometastaasien standardihoito on edelleen leikkaus tai stereotaktinen radiokirurgia (SRS) ja/tai kokoaivojen sädehoito (WBRT).
  • Tällä hetkellä, paikallisesta tai systeemisestä hoitomuodosta riippumatta, kun aivometastaasin on todettu, hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, ja tauti etenee lähes poikkeuksetta, mikä ei rajoita vain eloonjäämistä vaan myös elämänlaatua useimmilla potilailla.
  • Prekliininen kirjallisuus ehdottaa hypoteesia, jonka mukaan etäpesäkkeiden muodostumisen estäminen lääkkeellä voi olla tehokkaampaa kuin yrittäminen kutistaa vakiintunutta vauriota.
  • Ryhmämme on osoittanut in vitro ja in vivo eläinmalleissa, joihin on injektoitu aivotrooppisella MGMT+-solulinjalla, että jopa hyvin pieninä annoksina profylaktisesti, metronomisesti annettu temotsolomidi (TMZ) voi merkittävästi estää aivometastaasien kehittymistä.
  • Ehdotamme toissijaista ehkäisyä koskevaa kliinistä koetta suun kautta annettavalla TMZ:llä HER2+-rintasyöpäpotilaille, joilla on aivometastaasseja äskettäin paikallisen hoidon (SRS tai kirurginen resektio) jälkeen yhdessä anti-HER2-aineen T-DM1 kanssa taudin systeemistä hallintaa varten.

Tavoitteet:

  • Vaihe I (sisäänajo): tunnistaa TMZ:n suurimman siedetyn annoksen (MTD), kun sitä käytetään yhdessä T-DM1:n kanssa.
  • Vaihe II: sen määrittämiseksi, parantaako T-DM1:n ja temotsolomidin yhdistelmähoito etäpesäkkeitä kaukaisista uusista aivometastaaseista stereotaktisen radiokirurgian tai kirurgisen resektion jälkeen HER2-positiivisissa rintasyövän aivoetäpesäkkeissä verrattuna pelkkään T-DM1:een, jota ohjaa yksi vuosi tulokset tärkeänä vertailukohtana parantumisen mittaamisessa.

Kelpoisuus:

Vaihe I:

  • Histologisesti vahvistettu HER2+-rintasyöpä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2 ja riittävä elinten ja ytimen toiminta.
  • Aivometastaasit, jotka on hoidettu 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta SRS:llä, resektiolla tai WBRT:llä.
  • Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen metastaattinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan aivojen magneettikuvausta kontrastilla, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilailta, joilla on rintakudoksen laajentajia, ne on poistettava ennen ilmoittautumista.
  • HBV-, HCV- tai HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, eivät ole tukikelpoisia.
  • Kortikosteroidit sallitaan ilmoittautumisen yhteydessä ja ensimmäisen T-DM1-hoidon kuukauden aikana SRS:n jälkeen enintään 10 mg:n deksametasonin päivittäiseen annokseen tai vastaavaan annokseen asti. Potilaat, joiden on jatkettava kortikosteroidien käyttöä ensimmäisen kuukauden jälkeen, eivät saa suurentaa annosta tämän ajanjakson jälkeen, ja heidät poistetaan protokollasta.

Vaihe II:

  • Histologisesti vahvistettu HER2+-rintasyöpä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2 ja riittävä elinten ja ytimen toiminta.
  • 1-10 aivometastaasia, sen sijaan MRI, hoidettu 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta SRS:llä ja/tai resektiolla.
  • Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen metastaattinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut WBRT, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan aivojen magneettikuvausta kontrastilla, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilailta, joilla on rintakudoksen laajentajia, ne on poistettava ennen ilmoittautumista.
  • HBV-, HCV- tai HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, eivät ole tukikelpoisia.
  • Kortikosteroidit sallitaan ilmoittautumisen yhteydessä ja ensimmäisen T-DM1-hoidon kuukauden aikana SRS:n jälkeen enintään 10 mg:n deksametasonin päivittäiseen annokseen tai vastaavaan annokseen asti. Potilaat, joiden on jatkettava kortikosteroidien käyttöä ensimmäisen kuukauden jälkeen, eivät saa suurentaa annosta tämän ajanjakson jälkeen, ja heidät poistetaan protokollasta.

Design:

  • Tämä on vaiheen I/II avoin tutkimus, jossa arvioidaan TMZ:n mahdollista hyötyä uusien aivometastaasien ehkäisyssä potilailla, joilla on rajoitetusti HER2+-rintasyövän aiheuttamia aivoetäpesäkkeitä ja jotka on aiemmin hoidettu SRS:llä tai aivometastaasien kirurgisella resektiolla.
  • Kaikki potilaat saavat metastasoituneen HER2+ -rintasyövän tavanomaista toisen linjan hoitoa: T-DM1. Vaiheen II aikana potilaat satunnaistetaan T-DM1 plus TMZ vs. pelkkä T-DM1 välille.
  • Vaihe I ajetaan: T-DM1 3,6 mg/kg IV 21 päivän välein plus TMZ 30, 40 tai 50 mg/m^2 päivittäin.
  • Vaihe II: T-DM1 3,6 mg/kg versus T-DM1 3,6 mg/kg plus TMZ suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D).
  • Vaihe I noudattaa vakiomallia 3+3. Näin ollen 3 annostasolla jopa 18 potilasta voidaan ottaa mukaan alustavaan turvallisuusarviointiin.
  • Tutkimuksen vaiheen II osassa yhteensä 49 arvioitavaa henkilöä kohden (yhteensä 98) on satunnaistettava 3 vuoden ajanjaksolle ja seurattava vielä 2 vuoden ajan viimeisen potilaan tulopäivästä lukien. molemmissa käsissä yhteensä 79 uusiutumista, jotta käyrien vertailukyky olisi 80 %.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä, jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitotoimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita. HER2-testien on oltava suoritettu College of American Pathologists (CAP) tai muun akkreditoivan tahon akkreditoimassa laboratoriossa.
  • Potilailla on oltava aivometastaasseja, jotka on hoidettava SRS:llä, resektiolla tai WBRT:llä 12 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Tässä tutkimuksessa noudatetaan vähintään 3 viikon tauko aivojen SRS:n ja/tai resektion ja 6 viikon WBRT:n ja hoidon aloittamisen välillä oikean paranemisen mahdollistamiseksi. Samanaikainen ekstrakraniaalinen metastaattinen sairaus on sallittu rekisteröintiä varten.
  • Kortikosteroidit ovat sallittuja ilmoittautumisen yhteydessä ja ensimmäisen hoitokuukauden aikana

T-DM1:n kanssa SRS:n jälkeen enintään 10 mg:n deksametasonin päivittäiseen annokseen tai vastaavaan. Potilaat, joiden on jatkettava kortikosteroidien käyttöä ensimmäisen kuukauden jälkeen, saavat jatkaa protokollahoitoa, jos annoksen lisääminen ei ole tarpeen. Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroidiannoksen lisäämistä ensimmäisen kuukauden jälkeen, poistetaan protokollahoidosta.

  • Ikä yli tai yhtä suuri kuin 18 vuotta. Koska rintasyöpää ei yleensä todeta lapsiväestössä eikä temotsolomidin ja T-DM1:n yhdistelmän käytöstä tällä hetkellä ole saatavilla tietoja annostuksesta tai haittavaikutuksista.
  • ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %, katso liite A)

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcl
    • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • kreatiniini 1,5 institutionaaliseen ylärajaan asti, TAI
    • kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.
  • Alkyloivien aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista. tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja 7 kuukautta (naiset) tai 4 kuukautta (miehet) hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Vaiheen 2 osallistumiskriteerit

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä, jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitotoimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita. HER2-testien on oltava suoritettu College of American Pathologists (CAP) tai muun akkreditoivan tahon akkreditoimassa laboratoriossa.
  • Potilailla on oltava 1-10 aivometastaasia, sen sijaan MRI, jotka on hoidettu 12 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta SRS:llä ja/tai resektiolla. Tässä tutkimuksessa aivojen SRS:n ja/tai resektion valmistumisen ja hoidon aloittamisen välillä noudatetaan vähintään 3 viikon tauko asianmukaisen paranemisen mahdollistamiseksi. Samanaikainen ekstrakraniaalinen metastaattinen sairaus on sallittu rekisteröintiä varten.
  • Kortikosteroidit sallitaan ilmoittautumisen yhteydessä ja ensimmäisen T-DM1-hoidon kuukauden aikana SRS:n jälkeen enintään 10 mg:n deksametasonin päivittäiseen annokseen tai vastaavaan annokseen asti. Potilaat, joiden on jatkettava kortikosteroidien käyttöä ensimmäisen kuukauden jälkeen, saavat jatkaa protokollahoitoa, jos annoksen lisääminen ei ole tarpeen. Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroidiannoksen lisäämistä ensimmäisen kuukauden jälkeen, poistetaan protokollahoidosta.
  • Ikä vähintään 18 vuotta. Koska rintasyöpää ei yleensä todeta lapsiväestössä eikä temotsolomidin ja T-DM1:n yhdistelmän käytöstä tällä hetkellä ole saatavilla tietoja annostuksesta tai haittavaikutuksista.
  • ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %)

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcl
    • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • kreatiniini 1,5 institutionaaliseen ylärajaan asti, TAI
    • kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.
  • Alkyloivien aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista. tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja 7 kuukautta (naiset) tai 4 kuukautta (miehet) hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Potilaat, jotka eivät pysty puhumaan tai ymmärtämään englantia, koska he eivät voi suorittaa neurokognitiivista arviointia.
  • Potilaat, joilla on tunnettu leptomeningeaalinen metastaattinen sairaus.
  • Potilaat, joilla on merkittäviä aivometastaasiin liittyviä oireita tai heikentymiä, kuten afasia tai vaikea sekavuus, suljetaan pois PI:n harkinnan mukaan, jos nämä oireet estävät asianmukaisen neurokognitiivisen arvioinnin tutkimushoidon aikana.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa T-DM1-hoitoa ja joilla on ollut sairauden systeeminen eteneminen sen aikana, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, jotka saavat T-DM1-hoitoa ja joiden ainoa taudin etenemiskohta olivat aivot, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa edellisten 3 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiinille).
  • HBV-potilaat (HBs Ag-positiiviset) tai HCV-potilaat (anti-HCV-positiiviset) eivät ole tukikelpoisia, koska hepatiittivirus voi uudelleenaktivoitua temotsolomidin käytön yhteydessä.
  • Aste suurempi tai yhtä suuri kuin 3 perifeerinen neuropatia (NCI CTCAE) version 4.0 mukaan.
  • Aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) ilmoittautumista edeltävänä vuonna tai CVA:n jäännösoireet, jotka tapahtuivat yli vuotta aiemmin.
  • Keuhkoembolia (PE) 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Antikoagulaatio on sallittu.

  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

    • New York Heart Associationin asteen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
    • Sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Potilaat, joilla LVEF on heikentynyt (
  • Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan aivojen MRI-tutkimuksia kontrastilla.
  • Potilailta, joilla on rintakudoksen laajentajia, ne on poistettava ennen ilmoittautumista.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temotsolomidi tai T-DM1. Potilaat, jotka sietävät TDM1:tä onnistuneesti esilääkityksen ja hitaamman infuusion avulla, sallitaan.
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. In vitro -tutkimukset osoittavat, että DM1, T-DM1:n sytotoksinen komponentti, metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n ja vähäisemmässä määrin CYP3A5:n välityksellä. Vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikaista käyttöä T-DM1:n kanssa tulee välttää DM1-altistumisen ja toksisuuden lisääntymisen vuoksi. Harkitse vaihtoehtoista lääkitystä, jolla ei ole tai on vähäinen potentiaali estää CYP3A4:ää. Liitteessä B on luettelot lääkkeistä ja aineista, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CYP3A4-isoentsyymien kanssa.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska temotsolomidi on alkyloiva aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin temotsolomidi- ja/tai T-DM1-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan jommallakummalla näistä aineista. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  • HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois, koska näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
  • Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia. Aiemmat invasiiviset syövät, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole todisteita uusiutuvista taudista, voivat olla kelvollisia PI-arvioinnin jälkeen. Potilaat, joilla on hoidettu rajoitetun vaiheen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ovat kelvollisia.

Vaiheen 2 poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Potilaat, jotka eivät pysty puhumaan tai ymmärtämään englantia, koska he eivät voi suorittaa neurokognitiivista arviointia.
  • Potilaat, joilla on tunnettu leptomeningeaalinen metastaattinen sairaus.
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kokoaivojen sädehoidolla (WBRT).
  • Potilaat, joilla on merkittäviä aivometastaasiin liittyviä oireita tai heikentymiä, kuten afasia tai vaikea sekavuus, suljetaan pois PI:n harkinnan mukaan, jos nämä oireet estävät asianmukaisen neurokognitiivisen arvioinnin tutkimushoidon aikana.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa T-DM1-hoitoa ja joilla on ollut sairauden systeeminen eteneminen sen aikana, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, jotka saavat T-DM1-hoitoa ja joiden ainoa taudin etenemiskohta olivat aivot, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa edellisten 3 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiinille).
  • HBV-potilaat (HBs Ag-positiiviset) tai HCV-potilaat (anti-HCV-positiiviset) eivät ole tukikelpoisia, koska hepatiittivirus voi uudelleenaktivoitua temotsolomidin käytön yhteydessä.
  • Aste suurempi tai yhtä suuri kuin 3 perifeerinen neuropatia (NCI CTCAE) version 4.0 mukaan.
  • Aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) ilmoittautumista edeltävänä vuonna tai CVA:n jäännösoireet, jotka tapahtuivat yli vuotta aiemmin.
  • Keuhkoembolia (PE) 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Antikoagulaatio on sallittu.

  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

    • New York Heart Associationin asteen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
    • Sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana.
    • Potilaat, joilla LVEF on heikentynyt (
    • Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan aivojen MRI-tutkimuksia kontrastilla.
    • Potilailta, joilla on rintakudoksen laajentajia, ne on poistettava ennen ilmoittautumista.
    • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temotsolomidi tai T-DM1. Potilaat, jotka sietävät TDM1:tä onnistuneesti esilääkityksen ja hitaamman infuusion avulla, sallitaan.
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. In vitro -tutkimukset osoittavat, että DM1, T-DM1:n sytotoksinen komponentti, metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n ja vähäisemmässä määrin CYP3A5:n välityksellä. Vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikaista käyttöä T-DM1:n kanssa tulee välttää DM1-altistumisen ja toksisuuden lisääntymisen vuoksi. Harkitse vaihtoehtoista lääkitystä, jolla ei ole tai on vähäinen potentiaali estää CYP3A4:ää. Liitteessä B on luettelot lääkkeistä ja aineista, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CYP3A4-isoentsyymien kanssa.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska temotsolomidi on alkyloiva aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin temotsolomidi- ja/tai T-DM1-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan jommallakummalla näistä aineista. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  • HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois, koska näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
  • Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia. Aiemmat invasiiviset syövät, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole todisteita uusiutuvista taudista, voivat olla kelvollisia PI-arvioinnin jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/Vaihe I: Ado-trastutsumabi (T-DMI) + temotsolomidi (TMZ) annoksen nostaminen
T-DM1 + ​​TMZ annoksen nostossa
Lääke: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg suonensisäisesti (IV) joka 21. päivä
Muut nimet:
  • Ado-trastutsumabi
Lääke: TMZ
Vaihe I: TMZ 30, 40 tai 50 mg/m^2 päivittäin Vaihe II: TMZ suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), joka on arvioitu tutkimuksen vaiheen I annoksen korotusosassa.
Muut nimet:
  • Temotsolomidi
Active Comparator: 2A / Vaihe II: Käsi A, Ado-trastutsumabi (T-DMI) yksinään
T-DM1
Lääke: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg suonensisäisesti (IV) joka 21. päivä
Muut nimet:
  • Ado-trastutsumabi
Kokeellinen: 2B / vaihe II / käsi B, ado-trastutsumabi (T-DMI) + temotsolomidi (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D)
Lääke: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg suonensisäisesti (IV) joka 21. päivä
Muut nimet:
  • Ado-trastutsumabi
Lääke: TMZ
Vaihe I: TMZ 30, 40 tai 50 mg/m^2 päivittäin Vaihe II: TMZ suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), joka on arvioitu tutkimuksen vaiheen I annoksen korotusosassa.
Muut nimet:
  • Temotsolomidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Temotsolomidin (TMZ) suurin siedetty annos (MTD) käytettäessä T-DM1:n (ado-trastutsumabi) kanssa
Aikaikkuna: ensimmäiset 21 hoitopäivää
Suurin siedetty TMZ-annos, kun sitä käytetään yhdessä T-DM1:n kanssa. MTD määritellään annostasoksi, jolla 0 tai 1 osallistujalla 6:sta on annosta rajoittava toksisuus (DLT). DLT määritellään asteen 3 tai korkeampina ei-hematologisina haittatapahtumina, lukuun ottamatta asteen 3 verenpainetautia, joka on hallinnassa antihypertensiivisellä hoidolla; tai asteen 3 oireeton elektrolyyttiepätasapaino; asteen 3 endokrinopatia; aspartaattiaminotransferaasin tai alaniiniaminotransferaasin asteen 3 oireeton nousu; ja ohimenevä (alle 48 tuntia kestävä) pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, jos se korjataan konservatiivisilla toimenpiteillä 24–48 tunnin sisällä. Hematologinen asteen 4 neutropenia, joka kestää ≥ 7 päivää, asteen ≥ 3 trombosytopenia ja kaikki muut asteen 4 hematologiset toksisuudet, lukuun ottamatta asteen 4 lymfopeniaa tai leukopeniaa, jos asteen 3 tai korkeampaa neutropeniaa ei ole. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen.
ensimmäiset 21 hoitopäivää
Vaihe II: Keskimääräinen aika, jonka osallistuja selviää ilman uusia aivovaurioita hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon alusta uusiin aivovaurioihin asti
Mediaaniaika etenemiseen. Eteneminen arvioitiin käyttämällä vastearviointia neuroonkologisissa aivometastaaseissa (RANO-BM) aivoleesioiden arvioinnissa ja vasteen arviointikriteereitä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) systeemistä arviointia varten. Eteneminen on 25 %:n lisäys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden tulojen summassa verrattuna lähtötilanteeseen, ellei vähenemistä. Tai uusien leesioiden ilmaantuminen tai arvioinnin epäonnistuminen kuoleman tai tilan heikkenemisen vuoksi.
Hoidon alusta uusiin aivovaurioihin asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Osallistujien määrä, joilla on 3. ja/tai 4. asteen haittatapahtumat
Aikaikkuna: Arvioitu jokaisen jakson alussa tutkimuksen aikana, keskimäärin 9,6 kuukauden ajan (vaihteluväli 2,8-33,9 kuukautta).
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen.
Arvioitu jokaisen jakson alussa tutkimuksen aikana, keskimäärin 9,6 kuukauden ajan (vaihteluväli 2,8-33,9 kuukautta).
Vaihe I: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kullakin annostasolla
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitojakson jälkeen enintään 30 päivää
Osallistujien määrä, joilla on DLT:t kullakin annostasolla 30 päivää hoidon jälkeen. DLT määritellään asteen 3 tai korkeampina ei-hematologisina haittatapahtumina, lukuun ottamatta asteen 3 verenpainetautia, joka on hallinnassa antihypertensiivisellä hoidolla; tai asteen 3 oireeton elektrolyyttiepätasapaino; asteen 3 endokrinopatia; aspartaattiaminotransferaasin tai alaniiniaminotransferaasin asteen 3 oireeton nousu; ja ohimenevä (alle 48 tuntia kestävä) pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, jos se korjataan konservatiivisilla toimenpiteillä 24–48 tunnin sisällä. Hematologinen asteen 4 neutropenia, joka kestää ≥ 7 päivää, asteen ≥ 3 trombosytopenia ja kaikki muut asteen 4 hematologiset toksisuudet, lukuun ottamatta asteen 4 lymfopeniaa tai leukopeniaa, jos asteen 3 tai korkeampaa neutropeniaa ei ole. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen.
Ensimmäisen hoitojakson jälkeen enintään 30 päivää
Vaihe II: Aika kokoaivojen säteilytykseen
Aikaikkuna: Etenemisen yhteydessä
Aika koko aivojen säteilytykseen verrattuna kahden haaran välillä ja Kaplan-Meier-käyrät, jotka on muodostettu kaksisuuntaisella log-rank-testillä, jota käytettiin käsivarsien vertailuun.
Etenemisen yhteydessä
Vaihe I: Mediaani Eloonjääminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan, keskimäärin 40,79 kuukautta
Keskimääräinen aika, jonka osallistujat selviytyvät hoidon jälkeen. Kahden haaran välinen eloonjääminen ja Kaplan-Meier-käyrät, jotka on muodostettu kaksisuuntaisella log-rank-testillä, jota käytettiin käsivarsien vertailuun.
Ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan, keskimäärin 40,79 kuukautta
Vaihe I: Normaali etenemisaika (TTP)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemispäivään, keskimäärin 15 kuukautta.
TTP on aika ensimmäisen hoitopäivän ja taudin etenemispäivän välillä. Eteneminen arvioitiin käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Eteneminen on vähintään 25 %:n lisäys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden tulosten summassa pienimpään havaittuun summaan verrattuna, minkä tahansa arvioitavan sairauden selkeä paheneminen, minkä tahansa uuden vaurion/kohdan ilmaantuminen tai arvioinnin epäonnistuminen kuoleman tai tilan heikkenemisen vuoksi.
Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemispäivään, keskimäärin 15 kuukautta.
Vaihe II: Mediaani Eloonjääminen
Aikaikkuna: Kuolemassa
Keskimääräinen aika, jonka osallistujat selviytyvät hoidon jälkeen. Kahden haaran välinen eloonjääminen ja Kaplan-Meier-käyrät, jotka on muodostettu kaksisuuntaisella log-rank-testillä, jota käytettiin käsivarsien vertailuun.
Kuolemassa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 44 kuukautta ja 27 päivää tasolla 1, 28 kuukautta ja 10 päivää tasolla 2 ja 40 kuukautta ja 8 päivää tasolla 3.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 44 kuukautta ja 27 päivää tasolla 1, 28 kuukautta ja 10 päivää tasolla 2 ja 40 kuukautta ja 8 päivää tasolla 3.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 170115
  • 17-C-0115

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. @@@@@@Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointitiedot jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot ovat saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.@@@@@@Genomic tiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla. @@@@@@Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset T-DM1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Egypt

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa