Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sam T-DM1 w porównaniu z T-DM1 i temozolomidem metronomicznym we wtórnej profilaktyce HER2-dodatnich przerzutów raka piersi do mózgu po radiochirurgii stereotaktycznej

15 września 2023 zaktualizowane przez: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II samego T-DM1 w porównaniu z T-DM1 i temozolomidem metronomicznym we wtórnej profilaktyce HER2-dodatnich przerzutów raka piersi do mózgu po radiochirurgii stereotaktycznej

Tło:

Czasami rak piersi rozprzestrzenia się (przerzuty) do mózgu. Naukowcy chcą badać nowe metody leczenia przerzutów do mózgu. Lek Temozolomid jest zatwierdzony do leczenia guzów mózgu. Naukowcy chcą sprawdzić, czy połączenie go z lekiem T-DMI zapobiega powstawaniu nowych przerzutów w mózgu.

Cel:

Aby zbadać, czy temozolomid z T-DM1 zmniejsza ryzyko wystąpienia nowych przerzutów w mózgu.

Kwalifikowalność:

Dorośli w wieku co najmniej 18 lat z rakiem piersi HER2-dodatnim, który rozprzestrzenił się do mózgu i który został niedawno poddany radioterapii stereotaktycznej lub zabiegowi chirurgicznemu.

Projekt:

Uczestnicy zostaną prześwietleni

  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Testy serca
  • Skan (CT), który tworzy obraz ciała przy użyciu niewielkiej ilości promieniowania
  • Skan (MRI), który wykorzystuje pole magnetyczne do stworzenia obrazu mózgu
  • Badania krwi.
  • Test ciążowy.

Badanie będzie realizowane w cyklach 3-tygodniowych.

Wszyscy uczestnicy otrzymają T-DM1 pierwszego dnia każdego cyklu przez małą plastikową rurkę wprowadzoną do żyły ramienia.

Niektórzy uczestnicy będą również codziennie przyjmować kapsułki Temozolomide doustnie.

Uczestnicy będą prowadzić dzienniczek leków.

Podczas zajęć uczestnicy będą również:

  • Powtórz większość badań przesiewowych.
  • Odpowiedz na pytania dotyczące ich ogólnego samopoczucia i funkcjonowania.

Uczestnicy będą mieli co najmniej 2-krotne nakłucie lędźwiowe. Igła jest wprowadzana do kanału kręgowego nisko w plecach i pobierany jest płyn mózgowo-rdzeniowy. Zostanie to zrobione w znieczuleniu miejscowym i za pomocą obrazów.

Uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie próbek guza, jeśli będą dostępne.

Uczestnicy będą mieli wizytę kontrolną około 1 miesiąca po odstawieniu badanego leku. Następnie co 3 miesiące będą się z nimi kontaktować telefonicznie lub e-mailowo.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Rak piersi jest najczęściej występującym nowotworem u kobiet. W podtypie HER2+ przerzuty do mózgu mogą wystąpić nawet u 25-40% pacjentów.
  • Standardową terapią przerzutów do mózgu jest nadal operacja lub radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) i/lub radioterapia całego mózgu (WBRT).
  • Obecnie, niezależnie od sposobu leczenia miejscowego lub systemowego, po stwierdzeniu przerzutów do mózgu możliwości leczenia są ograniczone, a choroba prawie zawsze postępuje, ograniczając nie tylko przeżycie, ale także jakość życia u większości pacjentów.
  • Literatura przedkliniczna sugeruje hipotezę, że zapobieganie powstawaniu przerzutów przez lek może być skuteczniejsze niż próba zmniejszenia ustalonej zmiany.
  • Nasza grupa wykazała in vitro i in vivo na modelach zwierzęcych, którym wstrzyknięto mózgową linię komórkową MGMT+, że nawet w bardzo niskich dawkach temozolomidu (TMZ) podawanego profilaktycznie, w sposób metronomiczny, można znacząco zapobiegać rozwojowi przerzutów do mózgu.
  • Proponujemy badanie kliniczne w prewencji wtórnej z doustnym podaniem TMZ pacjentom z rakiem piersi HER2+ z przerzutami do mózgu po niedawnym leczeniu miejscowym (SRS lub resekcja chirurgiczna) w połączeniu z lekiem anty-HER2 T-DM1 w celu ogólnoustrojowej kontroli choroby.

Cele:

  • Faza I (dotarcie): określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) TMZ stosowanej w połączeniu z T-DM1.
  • Faza II: ustalenie, czy schemat leczenia skojarzonego T-DM1 i temozolomidu poprawia uwolnienie od nowych odległych przerzutów do mózgu po radiochirurgii stereotaktycznej lub chirurgicznej resekcji przerzutów raka piersi HER2-dodatniego do mózgu, w porównaniu z samym T-DM1, pod kontrolą jednego roku wyniki jako ważny punkt odniesienia dla pomiaru poprawy.

Kwalifikowalność:

Faza pierwsza:

  • Histologicznie potwierdzony rak piersi HER2+.
  • Stan sprawności wg ECOG 0-2 oraz odpowiednia czynność narządów i szpiku.
  • Przerzuty do mózgu leczone w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania za pomocą SRS, resekcji lub WBRT.
  • Pacjenci z chorobą przerzutową opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać MRI mózgu z kontrastem, nie kwalifikują się.
  • Pacjentki z ekspanderami tkanki piersi muszą zostać usunięte przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci HBV, HCV lub HIV-pozytywni nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotną chorobą serca nie kwalifikują się.
  • Kortykosteroidy będą dozwolone podczas rejestracji i podczas pierwszego miesiąca leczenia T-DM1 po SRS, do dawki nie większej niż 10 mg deksametazonu dziennie lub równoważnej. Pacjenci, którzy muszą kontynuować leczenie kortykosteroidami po pierwszym miesiącu, nie będą mogli zwiększać dawki po tym okresie i zostaną usunięci z protokołu.

Etap II:

  • Histologicznie potwierdzony rak piersi HER2+.
  • Stan sprawności wg ECOG 0-2 oraz odpowiednia czynność narządów i szpiku.
  • 1-10 przerzutów do mózgu, dla kontrastu MRI, leczonych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia badania za pomocą SRS i/lub resekcji.
  • Pacjenci z chorobą przerzutową opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z historią WBRT nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać MRI mózgu z kontrastem, nie kwalifikują się.
  • Pacjentki z ekspanderami tkanki piersi muszą zostać usunięte przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci HBV, HCV lub HIV-pozytywni nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotną chorobą serca nie kwalifikują się.
  • Kortykosteroidy będą dozwolone podczas rejestracji i podczas pierwszego miesiąca leczenia T-DM1 po SRS, do dawki nie większej niż 10 mg deksametazonu dziennie lub równoważnej. Pacjenci, którzy muszą kontynuować leczenie kortykosteroidami po pierwszym miesiącu, nie będą mogli zwiększać dawki po tym okresie i zostaną usunięci z protokołu.

Projekt:

  • Jest to otwarte badanie fazy I/II, które oceni potencjalne korzyści z TMZ w zapobieganiu nowym przerzutom do mózgu u pacjentów z ograniczonymi przerzutami do mózgu z raka piersi HER2+, wcześniej leczonych SRS lub chirurgiczną resekcją przerzutów do mózgu.
  • Wszyscy pacjenci otrzymają standardową terapię drugiego rzutu raka piersi z przerzutami HER2+: T-DM1. Podczas fazy II pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup T-DM1 plus TMZ i sam T-DM1.
  • Faza I: T-DM1 3,6 mg/kg IV co 21 dni plus TMZ 30, 40 lub 50 mg/m^2 dziennie.
  • Faza II: T-DM1 3,6 mg/kg w porównaniu z T-DM1 3,6 mg/kg plus TMZ w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D).
  • Faza I będzie zgodna ze standardowym projektem 3+3. Tak więc, przy 3 poziomach dawek, wstępna ocena bezpieczeństwa może objąć do 18 pacjentów.
  • W fazie II części badania łącznie 49 pacjentów podlegających ocenie na ramię (łącznie 98) będzie musiało zostać zrandomizowanych w okresie 3 lat i obserwowanych przez dodatkowe 2 lata od daty włączenia ostatniego pacjenta, z wystąpienie łącznie 79 nawrotów w obu ramionach łącznie, aby mieć 80% mocy do porównania krzywych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Faza 1 Kryteria włączenia

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie raka piersi HER2-dodatniego, w przypadku którego standardowe metody leczenia nie istnieją lub są już nieskuteczne. Test HER2 musi być wykonany w laboratorium akredytowanym przez College of American Pathologists (CAP) lub inny podmiot akredytujący.
  • Pacjenci muszą mieć przerzuty do mózgu, leczeni w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania za pomocą SRS, resekcji lub WBRT. Minimalny odstęp 3 tygodni między zakończeniem SRS mózgu i/lub resekcją a 6 tygodniami dla WBRT i rozpoczęciem leczenia w tym badaniu będzie przestrzegany, aby umożliwić prawidłowe gojenie. Obecność współistniejącej pozaczaszkowej choroby przerzutowej jest dozwolona przy rekrutacji.
  • Kortykosteroidy będą dozwolone podczas rejestracji i podczas pierwszego miesiąca leczenia

z T-DM1 po SRS, do dawki nie większej niż 10 mg deksametazonu dziennie lub równoważnej. Pacjenci, którzy muszą kontynuować leczenie kortykosteroidami po pierwszym miesiącu, będą mogli kontynuować leczenie według protokołu, jeśli nie będzie konieczne dalsze zwiększanie dawki. Pacjenci wymagający zwiększenia dawki kortykosteroidu po pierwszym miesiącu zostaną odstawieni od leczenia protokołowego.

  • Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ rak piersi nie występuje często w populacji pediatrycznej i obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania temozolomidu w skojarzeniu z T-DM1 u pacjentów
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%, patrz Załącznik A)

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty większe lub równe 3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
    • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
    • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • kreatynina do 1,5 górnego limitu instytucjonalnego, LUB
    • klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
  • Wiadomo, że środki alkilujące, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed włączeniem do badania w celu trwania udziału w badaniu oraz przez 7 miesięcy (kobiety) lub 4 miesiące (mężczyźni) po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Faza 2 Kryteria włączenia

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie raka piersi HER2-dodatniego, w przypadku którego standardowe metody leczenia nie istnieją lub są już nieskuteczne. Test HER2 musi być wykonany w laboratorium akredytowanym przez College of American Pathologists (CAP) lub inny podmiot akredytujący.
  • Pacjenci muszą mieć 1-10 przerzutów do mózgu, w przeciwieństwie do MRI, leczonych w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania za pomocą SRS i/lub resekcji. Minimalny odstęp 3 tygodni między zakończeniem SRS mózgu i/lub resekcją a rozpoczęciem leczenia w tym badaniu będzie przestrzegany, aby umożliwić prawidłowe gojenie. Obecność współistniejącej pozaczaszkowej choroby przerzutowej jest dozwolona przy rekrutacji.
  • Kortykosteroidy będą dozwolone podczas rejestracji i podczas pierwszego miesiąca leczenia T-DM1 po SRS, do dawki nie większej niż 10 mg deksametazonu dziennie lub równoważnej. Pacjenci, którzy muszą kontynuować leczenie kortykosteroidami po pierwszym miesiącu, będą mogli kontynuować leczenie według protokołu, jeśli nie będzie konieczne dalsze zwiększanie dawki. Pacjenci wymagający zwiększenia dawki kortykosteroidu po pierwszym miesiącu zostaną odstawieni od leczenia protokołowego.
  • Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ rak piersi nie występuje często w populacji pediatrycznej i obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania temozolomidu w skojarzeniu z T-DM1 u pacjentów
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%)

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty większe lub równe 3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
    • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
    • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • kreatynina do 1,5 górnego limitu instytucjonalnego, LUB
    • klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
  • Wiadomo, że środki alkilujące, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed włączeniem do badania w celu trwania udziału w badaniu oraz przez 7 miesięcy (kobiety) lub 4 miesiące (mężczyźni) po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kryteria wykluczenia fazy 1

  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
  • Pacjenci, którzy nie mówią ani nie rozumieją języka angielskiego, ponieważ nie mogą ukończyć oceny neurokognitywnej.
  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Pacjenci z poważnymi objawami lub upośledzeniami związanymi z przerzutami do mózgu, takimi jak afazja lub poważne splątanie, zostaną wykluczeni według uznania PI, jeśli objawy te uniemożliwią prawidłową ocenę neuropoznawczą podczas leczenia w ramach badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie T-DM1 i mieli ogólnoustrojową progresję choroby podczas jego stosowania, nie kwalifikują się. Pacjenci otrzymujący leczenie T-DM1, u których jedynym miejscem progresji choroby był mózg, mogą zostać włączeni do tego badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię w ciągu ostatnich 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny).
  • Pacjenci HBV (HBs Ag dodatni) lub HCV (anty-HCV dodatni) nie kwalifikują się ze względu na potencjalną reaktywację wirusa zapalenia wątroby podczas stosowania temozolomidu.
  • Stopień większy lub równy 3 neuropatii obwodowej według (NCI CTCAE) wersja 4.0.
  • Wypadek naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w roku poprzedzającym włączenie do badania lub obecność resztkowych objawów CVA, które miały miejsce ponad rok wcześniej.
  • Zatorowość płucna (PE) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. Dozwolona jest antykoagulacja.

  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

    • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association.
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Pacjenci z upośledzoną LVEF (
  • Pacjenci z niemożnością ukończenia badań MRI mózgu z kontrastem.
  • Pacjentki z ekspanderami tkanki piersi muszą zostać usunięte przed włączeniem do badania.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temozolomidu lub T-DM1. Dopuszczeni zostaną pacjenci, którzy z powodzeniem tolerują TDM1 dzięki premedykacji i wolniejszej infuzji.
  • Pacjenci otrzymujący leki będące silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 nie kwalifikują się. Badania in vitro wskazują, że DM1, cytotoksyczny składnik T-DM1, jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 iw mniejszym stopniu przez CYP3A5. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 z T-DM1 ze względu na możliwość zwiększenia ekspozycji i toksyczności DM1. Rozważyć alternatywny lek, który nie hamuje lub ma minimalny potencjał hamowania CYP3A4. Listy obejmujące leki i substancje, o których wiadomo, że mogą wchodzić w interakcje z izoenzymami CYP3A4, znajdują się w Załączniku B.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ temozolomid jest środkiem alkilującym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki temozolomidem i (lub) T-DM1, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona którymkolwiek z tych leków. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
  • Pacjenci HIV-dodatni są wykluczeni, ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego.
  • Pacjenci z innymi współistniejącymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się. Wcześniejsze nowotwory inwazyjne leczone z zamiarem wyleczenia i bez dowodów nawrotu choroby mogą kwalifikować się po ocenie PI. Kwalifikują się pacjentki z leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry w ograniczonym stadium lub rakiem in situ piersi lub szyjki macicy.

Kryteria wykluczenia fazy 2

  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
  • Pacjenci, którzy nie mówią ani nie rozumieją języka angielskiego, ponieważ nie mogą ukończyć oceny neurokognitywnej.
  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Pacjenci wcześniej leczeni radioterapią całego mózgu (WBRT).
  • Pacjenci z poważnymi objawami lub upośledzeniami związanymi z przerzutami do mózgu, takimi jak afazja lub poważne splątanie, zostaną wykluczeni według uznania PI, jeśli objawy te uniemożliwią prawidłową ocenę neuropoznawczą podczas leczenia w ramach badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie T-DM1 i mieli ogólnoustrojową progresję choroby podczas jego stosowania, nie kwalifikują się. Pacjenci otrzymujący leczenie T-DM1, u których jedynym miejscem progresji choroby był mózg, mogą zostać włączeni do tego badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię w ciągu ostatnich 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny).
  • Pacjenci HBV (HBs Ag dodatni) lub HCV (anty-HCV dodatni) nie kwalifikują się ze względu na potencjalną reaktywację wirusa zapalenia wątroby podczas stosowania temozolomidu.
  • Stopień większy lub równy 3 neuropatii obwodowej według (NCI CTCAE) wersja 4.0.
  • Wypadek naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w roku poprzedzającym włączenie do badania lub obecność resztkowych objawów CVA, które miały miejsce ponad rok wcześniej.
  • Zatorowość płucna (PE) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. Dozwolona jest antykoagulacja.

  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

    • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association.
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    • Pacjenci z upośledzoną LVEF (
    • Pacjenci z niemożnością ukończenia badań MRI mózgu z kontrastem.
    • Pacjentki z ekspanderami tkanki piersi muszą zostać usunięte przed włączeniem do badania.
    • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temozolomidu lub T-DM1. Dopuszczeni zostaną pacjenci, którzy z powodzeniem tolerują TDM1 dzięki premedykacji i wolniejszej infuzji.
  • Pacjenci otrzymujący leki będące silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 nie kwalifikują się. Badania in vitro wskazują, że DM1, cytotoksyczny składnik T-DM1, jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 iw mniejszym stopniu przez CYP3A5. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 z T-DM1 ze względu na możliwość zwiększenia ekspozycji i toksyczności DM1. Rozważyć alternatywny lek, który nie hamuje lub ma minimalny potencjał hamowania CYP3A4. Listy obejmujące leki i substancje, o których wiadomo, że mogą wchodzić w interakcje z izoenzymami CYP3A4, znajdują się w Załączniku B.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ temozolomid jest środkiem alkilującym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki temozolomidem i (lub) T-DM1, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona którymkolwiek z tych leków. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
  • Pacjenci HIV-dodatni są wykluczeni, ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego.
  • Pacjenci z innymi współistniejącymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się. Wcześniejsze nowotwory inwazyjne leczone z zamiarem wyleczenia i bez dowodów nawrotu choroby mogą kwalifikować się po ocenie PI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1/Faza I: Zwiększenie dawki ado-trastuzumabu (T-DMI) + temozolomidu (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ w zwiększaniu dawki
Lek: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg dożylnie (IV) co 21 dni
Inne nazwy:
  • Ado-trastuzumab
Lek: TMZ
Faza I: TMZ 30, 40 lub 50 mg/m2 na dobę. Faza II: TMZ w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D), oszacowanej w części badania dotyczącej eskalacji dawki w fazie I.
Inne nazwy:
  • Temozolomid
Aktywny komparator: 2A /Faza II: Ramię A, sam ado-trastuzumab (T-DMI)
T-DM1
Lek: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg dożylnie (IV) co 21 dni
Inne nazwy:
  • Ado-trastuzumab
Eksperymentalny: 2B/Faza II /Ramię B, Ado-trastuzumab (T-DMI) + Temozolomid (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D)
Lek: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg dożylnie (IV) co 21 dni
Inne nazwy:
  • Ado-trastuzumab
Lek: TMZ
Faza I: TMZ 30, 40 lub 50 mg/m2 na dobę. Faza II: TMZ w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D), oszacowanej w części badania dotyczącej eskalacji dawki w fazie I.
Inne nazwy:
  • Temozolomid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) temozolomidu (TMZ) w przypadku stosowania z T-DM1 (ado-trastuzumab)
Ramy czasowe: pierwsze 21 dni leczenia
Maksymalna tolerowana dawka TMZ w połączeniu z T-DM1. MTD definiuje się jako poziom dawki, przy którym u 0 lub 1 uczestnika na 6 występuje toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). DLT definiuje się jako niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego, z wyłączeniem nadciśnienia stopnia 3. kontrolowanego terapią przeciwnadciśnieniową; lub bezobjawowe zaburzenie równowagi elektrolitowej stopnia 3; endokrynopatia stopnia 3; stopień 3. bezobjawowy wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej; oraz przemijające (trwające krócej niż <48 godzin) nudności, wymioty lub biegunka, jeśli zostaną skorygowane metodami zachowawczymi w ciągu 24–48 godzin. Neutropenia hematologiczna 4. stopnia trwająca ≥ 7 dni, małopłytkowość ≥ 3. stopnia i wszystkie inne toksyczności hematologiczne 4. stopnia z wyjątkiem limfopenii 4. stopnia lub leukopenii przy braku neutropenii 3. lub wyższego stopnia. Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu.
pierwsze 21 dni leczenia
Faza II: Średni czas przeżycia uczestnika bez nowych uszkodzeń mózgu po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia aż do pojawienia się nowych zmian w mózgu
Średni czas do progresji. Progresję oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii przerzutów do mózgu (RANO-BM) do oceny zmian w mózgu oraz kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) do oceny ogólnoustrojowej. Progresja to 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian obserwowanych w stosunku do wartości wyjściowych, jeśli nie ma zmniejszenia. Lub pojawienie się nowych zmian chorobowych lub niestawienie się na ocenę z powodu śmierci lub pogarszającego się stanu zdrowia.
Od rozpoczęcia leczenia aż do pojawienia się nowych zmian w mózgu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. i/lub 4. stopnia
Ramy czasowe: Oceniany na początku każdego cyklu w trakcie badania, średnio przez 9,6 miesiąca (zakres 2,8–33,9 miesiąca).
Zdarzenia niepożądane oceniano według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0). Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu.
Oceniany na początku każdego cyklu w trakcie badania, średnio przez 9,6 miesiąca (zakres 2,8–33,9 miesiąca).
Faza I: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) na każdym poziomie dawki
Ramy czasowe: Po pierwszym cyklu kuracji, do 30 dni
Liczba uczestników z DLT na każdym poziomie dawki 30 dni po leczeniu. DLT definiuje się jako niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego, z wyłączeniem nadciśnienia stopnia 3. kontrolowanego terapią przeciwnadciśnieniową; lub bezobjawowe zaburzenie równowagi elektrolitowej stopnia 3; endokrynopatia stopnia 3; stopień 3. bezobjawowy wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej; oraz przemijające (trwające krócej niż <48 godzin) nudności, wymioty lub biegunka, jeśli zostaną skorygowane metodami zachowawczymi w ciągu 24–48 godzin. Neutropenia hematologiczna 4. stopnia trwająca ≥ 7 dni, małopłytkowość ≥ 3. stopnia i wszystkie inne toksyczności hematologiczne 4. stopnia z wyjątkiem limfopenii 4. stopnia lub leukopenii przy braku neutropenii 3. lub wyższego stopnia. Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu.
Po pierwszym cyklu kuracji, do 30 dni
Faza II: Czas do napromieniania całego mózgu
Ramy czasowe: W progresji
Porównanie czasu do napromieniowania całego mózgu obu ramion i krzywych Kaplana-Meiera skonstruowanych za pomocą dwustronnego testu log-rank stosowanego do porównania ramion.
W progresji
Faza I: Mediana przeżycia
Ramy czasowe: Od daty pierwszej terapii do śmierci średnio 40,79 miesiąca
Średni czas przeżycia uczestników po terapii. Porównanie przeżycia pomiędzy dwoma ramionami i krzywymi Kaplana-Meiera skonstruowanymi za pomocą dwustronnego testu log-rank stosowanego do porównania ramion.
Od daty pierwszej terapii do śmierci średnio 40,79 miesiąca
Faza I: Standardowy czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do dnia progresji choroby średnio 15 miesięcy.
TTP to czas od pierwszego dnia leczenia do dnia progresji choroby. Progresję oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Progresja to co najmniej 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian w stosunku do najmniejszej zaobserwowanej sumy, wyraźne pogorszenie jakiejkolwiek ocenianej choroby, pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/miejsca lub brak powrotu do oceny z powodu śmierci lub pogarszającego się stanu zdrowia.
Od pierwszego dnia leczenia do dnia progresji choroby średnio 15 miesięcy.
Faza II: Mediana przeżycia
Ramy czasowe: W chwili śmierci
Średni czas przeżycia uczestników po terapii. Porównanie przeżycia pomiędzy dwoma ramionami i krzywymi Kaplana-Meiera skonstruowanymi za pomocą dwustronnego testu log-rank stosowanego do porównania ramion.
W chwili śmierci

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, oceniana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE wersja 4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 44 miesięcy i 27 dni dla poziomu 1, 28 miesięcy i 10 dni dla poziomu 2 oraz 40 miesięcy i 8 dni dla poziomu 3.
Oto liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, ocenione według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zakłóceniem zdolności do normalnego funkcjonowania, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 44 miesięcy i 27 dni dla poziomu 1, 28 miesięcy i 10 dni dla poziomu 2 oraz 40 miesięcy i 8 dni dla poziomu 3.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 170115
  • 17-C-0115

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. @@@@@@Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę będą udostępniane subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne są dostępne w trakcie badania i przez czas nieokreślony.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania. @@@@@@Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na T-DM1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj