Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

T-DM1 отдельно по сравнению с T-DM1 и метрономным темозоломидом во вторичной профилактике метастазов в головной мозг HER2-положительного рака молочной железы после стереотаксической радиохирургии

15 сентября 2023 г. обновлено: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/II монотерапии T-DM1 в сравнении с T-DM1 и метрономным темозоломидом во вторичной профилактике метастазов в головной мозг HER2-положительного рака молочной железы после стереотаксической радиохирургии

Фон:

Иногда рак молочной железы распространяется (метастазирует) в головной мозг. Исследователи хотят изучить новые методы лечения метастазов в головной мозг. Препарат темозоломид одобрен для лечения опухолей головного мозга. Исследователи хотят увидеть, предотвращает ли его сочетание с препаратом T-DMI образование новых метастазов в головном мозге.

Задача:

Изучить, снижает ли темозоломид с T-DM1 вероятность появления новых метастазов в головном мозге.

Право на участие:

Взрослые в возрасте от 18 лет с HER2-положительным раком молочной железы, который распространился на головной мозг и недавно лечился стереотаксическим облучением или оперировался.

Дизайн:

Участников будут проверять с

  • Медицинская история
  • Физический осмотр
  • Сердечные тесты
  • Сканирование (КТ), которое делает изображение тела с использованием небольшого количества радиации.
  • Сканирование (МРТ), при котором используется магнитное поле для получения изображения головного мозга.
  • Анализы крови.
  • Тест на беременность.

Исследование будет проводиться 3-недельными циклами.

Все участники получат T-DM1 в 1-й день каждого цикла через небольшую пластиковую трубку, вставленную в вену руки.

Некоторые участники также будут принимать капсулы темозоломида перорально каждый день.

Участники будут вести дневник приема лекарств.

В ходе исследования участники также:

  • Повторите большинство скрининговых тестов.
  • Ответьте на вопросы об их общем самочувствии и функционировании.

Участникам будет сделана люмбальная пункция не менее 2 раз. В спинномозговой канал вводят иглу и собирают спинномозговую жидкость. Это будет сделано под местной анестезией и с помощью изображений.

Участников попросят предоставить образцы опухоли, когда они будут доступны.

Участники пройдут последующий визит примерно через 1 месяц после прекращения приема исследуемого препарата. После этого с ними будут связываться по телефону или электронной почте каждые 3 месяца.

...

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Рак молочной железы является наиболее распространенным раком у женщин. При подтипе HER2+ метастазы в головной мозг могут возникать у 25-40% пациентов.
  • Стандартной терапией метастазов в головной мозг по-прежнему является хирургическое вмешательство или стереотаксическая радиохирургия (СХР) и/или лучевая терапия всего головного мозга (ОВГМ).
  • В настоящее время, независимо от локализованного или системного метода лечения, после установления метастазов в головной мозг возможности лечения ограничены, и заболевание почти всегда прогрессирует, ограничивая не только выживаемость, но и качество жизни у большинства пациентов.
  • Доклиническая литература предлагает гипотезу о том, что предотвращение образования метастазов с помощью лекарств может быть более эффективным, чем попытки уменьшить установленное поражение.
  • Наша группа продемонстрировала in vitro и in vivo на моделях животных, которым вводили тропную для мозга клеточную линию MGMT+, что даже очень низкие дозы темозоломида (ТМЗ), вводимые профилактическим метрономным способом, могут значительно предотвратить развитие метастазов в головной мозг.
  • Мы предлагаем клиническое исследование вторичной профилактики с пероральным приемом ТМЗ у пациентов с HER2+ раком молочной железы с метастазами в головной мозг после недавнего местного лечения (SRS или хирургическая резекция) в сочетании с анти-HER2 агентом T-DM1 для системного контроля заболевания.

Цели:

  • Фаза I (вводная): для определения максимально переносимой дозы (MTD) TMZ при использовании в сочетании с T-DM1.
  • Фаза II: определить, улучшает ли комбинированный режим T-DM1 и темозоломида отсутствие отдаленных новых метастазов в головной мозг после стереотаксической радиохирургии или хирургической резекции метастазов в головной мозг HER2-положительного рака молочной железы по сравнению с монотерапией T-DM1 под руководством одного года. результаты как важный критерий для измерения улучшения.

Право на участие:

Фаза I:

  • Гистологически подтвержденный HER2+ рак молочной железы.
  • Функциональный статус ECOG 0-2 и адекватная функция органов и костного мозга.
  • Метастазы в головной мозг, лечение в течение 12 недель после включения в исследование с помощью SRS, резекции или WBRT.
  • Пациенты с лептоменингеальным метастатическим заболеванием не подходят.
  • Пациенты, которые не могут выполнить МРТ головного мозга с контрастом, не подходят.
  • Пациентам с расширителями ткани молочной железы их необходимо удалить перед включением в исследование.
  • HBV, HCV или ВИЧ-положительные пациенты не имеют права.
  • Пациенты с нарушением функции сердца или клинически значимым сердечным заболеванием не подходят.
  • Кортикостероиды будут разрешены при зачислении и в течение первого месяца лечения T-DM1 после SRS, до дозы не более 10 мг дексаметазона в день или эквивалентной. Пациентам, которым необходимо продолжить прием кортикостероидов после начального месяца, не разрешается увеличивать дозу после этого периода, и они будут исключены из протокола.

Фаза II:

  • Гистологически подтвержденный HER2+ рак молочной железы.
  • Функциональный статус ECOG 0-2 и адекватная функция органов и костного мозга.
  • 1-10 метастазов в головной мозг, по сравнению с МРТ, лечили в течение 12 недель после включения в исследование с помощью SRS и/или резекции.
  • Пациенты с лептоменингеальным метастатическим заболеванием не подходят.
  • Пациенты с историей WBRT не подходят.
  • Пациенты, которые не могут выполнить МРТ головного мозга с контрастом, не подходят.
  • Пациентам с расширителями ткани молочной железы их необходимо удалить перед включением в исследование.
  • HBV, HCV или ВИЧ-положительные пациенты не имеют права.
  • Пациенты с нарушением функции сердца или клинически значимым сердечным заболеванием не подходят.
  • Кортикостероиды будут разрешены при зачислении и в течение первого месяца лечения T-DM1 после SRS, до дозы не более 10 мг дексаметазона в день или эквивалентной. Пациентам, которым необходимо продолжить прием кортикостероидов после начального месяца, не разрешается увеличивать дозу после этого периода, и они будут исключены из протокола.

Дизайн:

  • Это открытое исследование фазы I/II, в котором будет оцениваться потенциальная польза TMZ в предотвращении новых метастазов в головной мозг у пациентов с ограниченными метастазами в головной мозг от HER2+ рака молочной железы, ранее получавших SRS или хирургическую резекцию метастазов в головной мозг.
  • Все пациенты будут получать стандартную терапию второй линии для метастатического рака молочной железы HER2+: T-DM1. Во время фазы II пациенты будут рандомизированы между T-DM1 плюс TMZ и только T-DM1.
  • Фаза I начинается: T-DM1 3,6 мг/кг внутривенно каждые 21 день плюс TMZ 30, 40 или 50 мг/м^2 ежедневно.
  • Фаза II: T-DM1 3,6 мг/кг по сравнению с T-DM1 3,6 мг/кг плюс TMZ в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D).
  • Фаза I будет построена по стандартной схеме 3+3. Таким образом, при 3 уровнях дозы до 18 пациентов могут быть включены в первоначальную оценку безопасности.
  • В фазе II испытания в общей сложности 49 поддающихся оценке субъектов в каждой группе (всего 98) необходимо будет рандомизировать в течение 3-летнего периода и наблюдать за ними в течение дополнительных 2 лет с даты включения последнего пациента, с возникновение 79 полных рецидивов в обеих группах вместе взятых, чтобы иметь 80% мощности для сравнения кривых.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии включения в этап 1

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный HER2-положительный рак молочной железы, для которого стандартные лечебные меры не существуют или более не эффективны. Тестирование на HER2 должно проводиться в лаборатории, аккредитованной Коллегией американских патологоанатомов (CAP) или другой аккредитованной организацией.
  • Пациенты должны иметь метастазы в головной мозг, пролеченные в течение 12 недель после включения в исследование с помощью SRS, резекции или WBRT. Минимальный интервал в 3 недели между завершением SRS и/или резекции головного мозга и 6 неделями для WBRT и началом лечения в этом испытании будет соблюдаться, чтобы обеспечить надлежащее заживление. Наличие сопутствующего экстракраниального метастатического заболевания допускается для включения в исследование.
  • Кортикостероиды будут разрешены при зачислении и в течение первого месяца лечения.

при СД1 после СРС — до дозы не более 10 мг дексаметазона в сутки или эквивалента. Пациентам, которым необходимо продолжить лечение кортикостероидами после первого месяца, будет разрешено продолжить лечение по протоколу, если нет необходимости в дальнейшем увеличении дозы. Пациенты, которым необходимо увеличить дозу кортикостероидов после первого месяца, будут исключены из лечения по протоколу.

  • Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку рак молочной железы редко встречается у детей, и в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании темозоломида в комбинации с T-DM1 у пациентов.
  • Функциональный статус ECOG меньше или равен 2 (Карновский больше или равен 60%, см. Приложение А)

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
    • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
    • общий билирубин в пределах нормы
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • креатинин до 1,5 верхней институциональной границы, ИЛИ
    • клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
  • Известно, что алкилирующие агенты, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, для продолжительность участия в исследовании и в течение 7 месяцев (женщины) или 4 месяца (мужчины) после завершения лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии включения в Фазу 2

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный HER2-положительный рак молочной железы, для которого стандартные лечебные меры не существуют или более не эффективны. Тестирование на HER2 должно проводиться в лаборатории, аккредитованной Коллегией американских патологоанатомов (CAP) или другой аккредитованной организацией.
  • Пациенты должны иметь 1-10 метастазов в головной мозг, в отличие от МРТ, пролеченные в течение 12 недель после включения в исследование с помощью SRS и/или резекции. Минимальный интервал в 3 недели между завершением SRS и/или резекции головного мозга и началом лечения в этом испытании будет наблюдаться, чтобы обеспечить надлежащее заживление. Наличие сопутствующего экстракраниального метастатического заболевания допускается для включения в исследование.
  • Кортикостероиды будут разрешены при зачислении и в течение первого месяца лечения T-DM1 после SRS, до дозы не более 10 мг дексаметазона в день или эквивалентной. Пациентам, которым необходимо продолжить лечение кортикостероидами после первого месяца, будет разрешено продолжить лечение по протоколу, если нет необходимости в дальнейшем увеличении дозы. Пациенты, которым необходимо увеличить дозу кортикостероидов после первого месяца, будут исключены из лечения по протоколу.
  • Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку рак молочной железы редко встречается у детей, и в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании темозоломида в комбинации с T-DM1 у пациентов.
  • Статус производительности по ECOG меньше или равен 2 (по Карновскому больше или равен 60%)

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
    • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
    • общий билирубин в пределах нормы
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • креатинин до 1,5 верхней институциональной границы, ИЛИ
    • клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
  • Известно, что алкилирующие агенты, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, для продолжительность участия в исследовании и в течение 7 месяцев (женщины) или 4 месяца (мужчины) после завершения лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии исключения из этапа 1

  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты, которые не могут говорить или понимать по-английски, поскольку они не могут пройти нейрокогнитивную оценку.
  • Пациенты с известным лептоменингеальным метастатическим заболеванием.
  • Пациенты с серьезными симптомами или нарушениями, связанными с метастазами в головной мозг, такими как афазия или тяжелая спутанность сознания, будут исключены по усмотрению PI, если эти симптомы препятствуют надлежащей нейрокогнитивной оценке во время исследуемого лечения.
  • Пациенты, которые получали ранее лечение T-DM1 и имели системное прогрессирование заболевания во время лечения, не подходят. Пациенты, получающие лечение T-DM1, у которых единственным местом прогрессирования заболевания был головной мозг, могут участвовать в этом испытании.
  • Пациенты, получавшие химиотерапию в предыдущие 3 недели (6 недель для нитромочевины или митомицина).
  • Пациенты с ВГВ (HBs Ag-позитивные) или ВГС (анти-ВГС-положительные) не подходят для участия в исследовании из-за потенциальной реактивации вируса гепатита при использовании темозоломида.
  • Степень выше или равна 3 периферической невропатии в соответствии с (NCI CTCAE) версии 4.0.
  • Сосудистая авария головного мозга (CVA) или транзиторная ишемическая атака (TIA) за год до зачисления, или наличие остаточных симптомов CVA, которые произошли более года назад.
  • Легочная эмболия (ТЭЛА) за 3 месяца до включения в исследование. Антикоагулянты разрешены.

  • Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая следующее:

    • Застойная сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    • Инфаркт миокарда в течение последних 12 мес.
  • Субъекты с нарушением ФВ ЛЖ (
  • Пациенты с невозможностью выполнить МРТ головного мозга с контрастом.
  • Пациентам с расширителями ткани молочной железы их необходимо удалить перед включением в исследование.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу темозоломиду или T-DM1. Пациенты, которые успешно переносят TDM1 с премедикациями и более медленной инфузией, будут допущены.
  • Пациенты, получающие препараты, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, не подходят. Исследования in vitro показывают, что DM1, цитотоксический компонент T-DM1, метаболизируется главным образом CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5. Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4 с T-DM1 из-за потенциального увеличения экспозиции и токсичности DM1. Рассмотрите альтернативное лекарство с нулевым или минимальным потенциалом для ингибирования CYP3A4. Списки, включающие лекарства и вещества, известные или способные взаимодействовать с изоферментами CYP3A4, представлены в Приложении B.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку темозоломид является алкилирующим агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери темозоломидом и/или T-DM1, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится одним из этих препаратов. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • ВИЧ-положительные пациенты исключаются, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
  • Пациенты с любыми другими сопутствующими инвазивными злокачественными новообразованиями не подходят. Инвазивный рак в анамнезе, пролеченный с целью излечения и без признаков рецидива заболевания, может быть показан после оценки PI. Пациенты с пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи ограниченной стадии или карциномой in situ молочной железы или шейки матки имеют право на участие.

Критерии исключения из этапа 2

  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты, которые не могут говорить или понимать по-английски, поскольку они не могут пройти нейрокогнитивную оценку.
  • Пациенты с известным лептоменингеальным метастатическим заболеванием.
  • Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию всего мозга (WBRT).
  • Пациенты с серьезными симптомами или нарушениями, связанными с метастазами в головной мозг, такими как афазия или тяжелая спутанность сознания, будут исключены по усмотрению PI, если эти симптомы препятствуют надлежащей нейрокогнитивной оценке во время исследуемого лечения.
  • Пациенты, которые получали ранее лечение T-DM1 и имели системное прогрессирование заболевания во время лечения, не подходят. Пациенты, получающие лечение T-DM1, у которых единственным местом прогрессирования заболевания был головной мозг, могут участвовать в этом испытании.
  • Пациенты, получавшие химиотерапию в предыдущие 3 недели (6 недель для нитромочевины или митомицина).
  • Пациенты с ВГВ (HBs Ag-позитивные) или ВГС (анти-ВГС-положительные) не подходят для участия в исследовании из-за потенциальной реактивации вируса гепатита при использовании темозоломида.
  • Степень выше или равна 3 периферической невропатии в соответствии с (NCI CTCAE) версии 4.0.
  • Сосудистая авария головного мозга (CVA) или транзиторная ишемическая атака (TIA) за год до зачисления, или наличие остаточных симптомов CVA, которые произошли более года назад.
  • Легочная эмболия (ТЭЛА) за 3 месяца до включения в исследование. Антикоагулянты разрешены.

  • Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая следующее:

    • Застойная сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    • Инфаркт миокарда в течение последних 12 мес.
    • Субъекты с нарушением ФВ ЛЖ (
    • Пациенты с невозможностью выполнить МРТ головного мозга с контрастом.
    • Пациентам с расширителями ткани молочной железы их необходимо удалить перед включением в исследование.
    • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу темозоломиду или T-DM1. Пациенты, которые успешно переносят TDM1 с премедикациями и более медленной инфузией, будут допущены.
  • Пациенты, получающие препараты, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, не подходят. Исследования in vitro показывают, что DM1, цитотоксический компонент T-DM1, метаболизируется главным образом CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5. Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4 с T-DM1 из-за потенциального увеличения экспозиции и токсичности DM1. Рассмотрите альтернативное лекарство с нулевым или минимальным потенциалом для ингибирования CYP3A4. Списки, включающие лекарства и вещества, известные или способные взаимодействовать с изоферментами CYP3A4, представлены в Приложении B.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку темозоломид является алкилирующим агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери темозоломидом и/или T-DM1, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится одним из этих препаратов. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • ВИЧ-положительные пациенты исключаются, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
  • Пациенты с любыми другими сопутствующими инвазивными злокачественными новообразованиями не подходят. Инвазивный рак в анамнезе, пролеченный с целью излечения и без признаков рецидива заболевания, может быть показан после оценки PI.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1/Фаза I: повышение дозы адо-трастузумаба (T-DMI) + темозоломида (TMZ)
Т-ДМ1 + ТМЗ при повышении дозы
Лекарство: Т-ДМ1
T-DM1 3,6 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 21 день
Другие имена:
  • Адо-трастузумаб
Лекарство: ТМЗ
Фаза I: TMZ 30, 40 или 50 мг/м^2 в день. Фаза II: TMZ в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D), рассчитанной в рамках этапа I исследования, связанного с увеличением дозы.
Другие имена:
  • Темозоломид
Активный компаратор: 2А/Фаза II: Группа А, только адо-трастузумаб (T-DMI)
Т-ДМ1
Лекарство: Т-ДМ1
T-DM1 3,6 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 21 день
Другие имена:
  • Адо-трастузумаб
Экспериментальный: 2B/Фаза II/Группа B, адо-трастузумаб (T-DMI) + темозоломид (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D)
Лекарство: Т-ДМ1
T-DM1 3,6 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 21 день
Другие имена:
  • Адо-трастузумаб
Лекарство: ТМЗ
Фаза I: TMZ 30, 40 или 50 мг/м^2 в день. Фаза II: TMZ в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D), рассчитанной в рамках этапа I исследования, связанного с увеличением дозы.
Другие имена:
  • Темозоломид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Максимально переносимая доза (MTD) темозоломида (TMZ) при использовании с T-DM1 (адо-трастузумаб)
Временное ограничение: первые 21 день лечения
Максимально переносимая доза ТМЗ при использовании в сочетании с Т-ДМ1. MTD определяется как уровень дозы, при котором у 0 или 1 участника из 6 наблюдается дозолимитирующая токсичность (DLT). ДЛТ определяется как негематологические нежелательные явления 3-й степени или выше, за исключением гипертензии 3-й степени, контролируемой антигипертензивной терапией; или бессимптомный электролитный дисбаланс 3 степени; эндокринопатия 3 степени; бессимптомное повышение уровня аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы 3 степени; и преходящая (продолжительностью менее 48 часов) тошнота, рвота или диарея, если их корректировать консервативными мерами в течение 24–48 часов. Гематологическая нейтропения 4 степени продолжительностью ≥ 7 дней, тромбоцитопения ≥ 3 степени и все другие гематологические проявления токсичности 4 степени, за исключением лимфопении 4 степени или лейкопении при отсутствии нейтропении 3 степени или выше. 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни.
первые 21 день лечения
Фаза II: Среднее время, в течение которого участник выживает без новых поражений головного мозга после начала лечения
Временное ограничение: От начала лечения до новых поражений головного мозга
Среднее время до прогрессирования. Прогресс оценивали с использованием критериев оценки ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM) для оценки поражений головного мозга и критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для системной оценки. Прогрессирование представляет собой увеличение суммы произведений всех измеримых поражений на 25% по сравнению с исходным уровнем, если не наблюдается снижения. Либо появление новых поражений, либо невозможность вернуться на обследование из-за смерти или ухудшения состояния.
От начала лечения до новых поражений головного мозга

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: количество участников с нежелательными явлениями 3 и/или 4 степени
Временное ограничение: Оценивается в начале каждого цикла во время исследования в течение в среднем 9,6 месяцев (диапазон 2,8–33,9 месяцев).
Неблагоприятные события оценивались по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0). 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни.
Оценивается в начале каждого цикла во время исследования в течение в среднем 9,6 месяцев (диапазон 2,8–33,9 месяцев).
Фаза I: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) на каждом уровне дозы
Временное ограничение: После первого цикла лечения до 30 дней.
Количество участников с ДЛТ на каждом уровне дозы через 30 дней после лечения. ДЛТ определяется как негематологические нежелательные явления 3-й степени или выше, за исключением гипертензии 3-й степени, контролируемой антигипертензивной терапией; или бессимптомный электролитный дисбаланс 3 степени; эндокринопатия 3 степени; бессимптомное повышение уровня аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы 3 степени; и преходящая (продолжительностью менее 48 часов) тошнота, рвота или диарея, если их корректировать консервативными мерами в течение 24–48 часов. Гематологическая нейтропения 4 степени продолжительностью ≥ 7 дней, тромбоцитопения ≥ 3 степени и все другие гематологические проявления токсичности 4 степени, за исключением лимфопении 4 степени или лейкопении при отсутствии нейтропении 3 степени или выше. 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни.
После первого цикла лечения до 30 дней.
Фаза II: время до облучения всего мозга
Временное ограничение: По мере прогрессирования
Время до облучения всего мозга сравнивалось между двумя группами и кривыми Каплана-Мейера, построенными с помощью двустороннего логрангового теста, используемого для сравнения групп.
По мере прогрессирования
Фаза I: Медианная выживаемость
Временное ограничение: От даты первой терапии до смерти в среднем 40,79 месяцев.
Среднее время, в течение которого участники выживают после терапии. Сравнение выживаемости между двумя группами и кривыми Каплана-Мейера, построенными с помощью двустороннего логарифмического критерия, используемого для сравнения групп.
От даты первой терапии до смерти в среднем 40,79 месяцев.
Фаза I: Стандартное время до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: От первого дня лечения до дня прогрессирования заболевания проходит в среднем 15 месяцев.
ТТП – это время от первого дня лечения до дня прогрессирования заболевания. Прогрессирование оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Прогрессирование — это увеличение суммы произведений всех измеримых поражений по меньшей мере на 25% по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой, явное ухудшение любого поддающегося оценке заболевания, появление любого нового поражения/участка или невозможность вернуться на обследование из-за смерти или ухудшения состояния.
От первого дня лечения до дня прогрессирования заболевания проходит в среднем 15 месяцев.
Фаза II: Медиана выживаемости
Временное ограничение: После смерти
Среднее время, в течение которого участники выживают после терапии. Сравнение выживаемости между двумя группами и кривыми Каплана-Мейера, построенными с помощью двустороннего логарифмического критерия, используемого для сравнения групп.
После смерти

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования: примерно 44 месяца и 27 дней для уровня 1, 28 месяцев и 10 дней для уровня 2 и 40 месяцев и 8 дней для уровня 3.
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезное нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезное нежелательное явление — это нежелательное явление или предполагаемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни побочному опыту приема лекарственного препарата, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые ставят под угрозу жизнь пациента. или субъекту, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования: примерно 44 месяца и 27 дней для уровня 1, 28 месяцев и 10 дней для уровня 2 и 40 месяцев и 8 дней для уровня 3.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170115
  • 17-C-0115

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. @@@@@@Кроме того, все данные крупномасштабного геномного секвенирования будут доступны подписчикам dbGaP.

Сроки обмена IPD

Клинические данные доступны во время исследования и бессрочно.@@@@@@Genomic данные доступны после загрузки геномных данных в соответствии с планом протокола GDS до тех пор, пока база данных активна.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования. @@@@@@Геномные данные становятся доступными через dbGaP посредством запросов к хранителям данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Т-ДМ1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться