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정위 방사선 수술 후 HER2 양성 유방암 뇌 전이의 이차 예방에서 T-DM1 단독 대 T-DM1 및 Metronomic Temozolomide

2023년 9월 15일 업데이트: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

정위 방사선 수술 후 HER2 양성 유방암 뇌 전이의 2차 예방에서 T-DM1 단독 대 T-DM1 및 메트로노믹 테모졸로마이드의 I/II상 연구

배경:

때때로 유방암은 뇌로 퍼집니다(전이). 연구자들은 뇌 전이에 대한 새로운 치료법을 연구하기를 원합니다. Temozolomide라는 약물은 뇌종양 치료용으로 승인되었습니다. 연구자들은 T-DMI 약물과 결합하여 뇌에 새로운 전이가 형성되는 것을 방지하는지 확인하고자 합니다.

목적:

T-DM1과 함께 Temozolomide가 뇌에 새로운 전이가 발생할 가능성을 낮추는지 연구합니다.

적임:

HER2 양성 유방암이 있고 최근에 정위 방사선 또는 수술로 치료를 받은 18세 이상의 성인.

설계:

참가자는

  • 병력
  • 신체검사
  • 심장 검사
  • 소량의 방사선을 이용하여 신체의 사진을 찍는 스캔(CT)
  • 자기장을 사용하여 뇌의 이미지를 만드는 스캔(MRI)
  • 혈액 검사.
  • 임신 테스트.

연구는 3주 주기로 수행됩니다.

모든 참가자는 팔 정맥에 삽입된 작은 플라스틱 튜브를 통해 매 주기의 1일차에 T-DM1을 받게 됩니다.

일부 참가자는 매일 입으로 테모졸로마이드 캡슐을 복용하기도 합니다.

참가자는 투약 일지를 작성합니다.

연구 중에 참가자는 또한 다음을 수행합니다.

  • 대부분의 선별 검사를 반복합니다.
  • 그들의 일반적인 웰빙과 기능에 대한 질문에 답하십시오.

참가자는 최소 2회 요추 천자를 시행합니다. 등 아래쪽 척추관에 바늘을 삽입하고 뇌척수액을 채취합니다. 이것은 국소 마취와 이미지의 도움으로 이루어집니다.

참가자는 가능한 경우 종양 샘플을 제공해야 합니다.

참가자는 연구 약물을 중단한 후 약 1개월 후에 후속 방문을 하게 됩니다. 이후 3개월마다 전화나 이메일로 연락을 드립니다.

...

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 유방암은 여성에게 가장 흔한 암입니다. HER2+ 하위 유형에서 뇌 전이는 환자의 최대 25-40%에서 발생할 수 있습니다.
  • 뇌 전이에 대한 표준 요법은 계속해서 수술 또는 정위 방사선 수술(SRS) 및/또는 전뇌 방사선 요법(WBRT)입니다.
  • 현재 국소적 또는 전신적 치료 방식과는 별개로 일단 뇌 전이가 확립되면 치료 옵션이 제한되고 질병이 거의 변함없이 진행되어 대부분의 환자의 생존뿐만 ​​아니라 삶의 질도 제한합니다.
  • 전임상 문헌은 약물에 의한 전이의 형성을 방지하는 것이 확립된 병변을 축소시키려는 시도보다 더 효과적일 수 있다는 가설을 제시합니다.
  • 우리 그룹은 뇌향성 MGMT+ 세포주를 주입한 동물 모델에서 시험관 내 및 생체 내에서 매우 낮은 용량의 테모졸로마이드(TMZ)를 예방적이고 규칙적인 방식으로 투여해도 뇌 전이의 발병을 상당히 예방할 수 있음을 보여주었습니다.
  • 우리는 질병의 전신 조절을 위해 항 HER2 제제 T-DM1과 함께 최근 국소 치료(SRS 또는 외과적 절제) 후 뇌 전이가 있는 HER2+ 유방암 환자에게 경구 TMZ를 제공하는 2차 예방 임상 시험을 제안합니다.

목표:

  • 1상(실행): T-DM1과 함께 사용할 때 TMZ의 최대 허용 용량(MTD)을 확인합니다.
  • 2상: T-DM1과 테모졸로마이드의 병용 요법이 HER2 양성 유방암 뇌 전이에서 정위적 방사선 수술 또는 외과적 절제술 후 원격 새로운 뇌 전이로부터의 자유를 향상시키는지 여부를 결정하기 위해 T-DM1 단독 요법과 비교하여 1년 개선을 측정하기 위한 중요한 벤치마크로 사용됩니다.

적임:

1단계:

  • 조직학적으로 확인된 HER2+ 유방암.
  • ECOG 수행도 0-2 및 적절한 기관 및 골수 기능.
  • 연구 시작 12주 이내에 SRS, 절제 또는 WBRT로 치료된 뇌 전이.
  • 연수막 전이성 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
  • 조영제로 뇌 MRI를 완료할 수 없는 환자는 부적격입니다.
  • 유방 조직 확장기를 사용하는 환자는 등록 전에 이를 제거해야 합니다.
  • HBV, HCV 또는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
  • 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 코르티코스테로이드는 등록 시 및 SRS 후 T-DM1 치료 첫 달 동안 허용될 것이며, 매일 최대 10mg의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량까지 허용될 것입니다. 첫 달 이후에 코르티코스테로이드를 계속 사용해야 하는 환자는 그 기간 이후에 용량을 늘릴 수 없으며 프로토콜에서 제외됩니다.

2단계:

  • 조직학적으로 확인된 HER2+ 유방암.
  • ECOG 수행도 0-2 및 적절한 기관 및 골수 기능.
  • 1-10 뇌 전이, 대조적으로 MRI, SRS 및/또는 절제로 연구 시작 12주 이내에 치료됨.
  • 연수막 전이성 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
  • WBRT 병력이 있는 환자는 부적격입니다.
  • 조영제로 뇌 MRI를 완료할 수 없는 환자는 부적격입니다.
  • 유방 조직 확장기를 사용하는 환자는 등록 전에 이를 제거해야 합니다.
  • HBV, HCV 또는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
  • 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 코르티코스테로이드는 등록 시 및 SRS 후 T-DM1 치료 첫 달 동안 허용될 것이며, 매일 최대 10mg의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량까지 허용될 것입니다. 첫 달 이후에 코르티코스테로이드를 계속 사용해야 하는 환자는 그 기간 이후에 용량을 늘릴 수 없으며 프로토콜에서 제외됩니다.

설계:

  • 이것은 이전에 SRS 또는 뇌전이의 외과적 절제술로 치료받은 적이 있는 HER2+ 유방암으로 인한 제한된 뇌전이가 있는 환자의 새로운 뇌전이를 예방하는 데 있어 TMZ의 잠재적 이점을 평가하는 I/II 공개 라벨 연구입니다.
  • 모든 환자는 HER2+ 전이성 유방암에 대한 표준 2차 요법인 T-DM1을 받게 됩니다. II상 동안 환자는 T-DM1과 TMZ 대 T-DM1 단독 사이에서 무작위 배정될 것입니다.
  • 1상: 21일마다 T-DM1 3.6 mg/kg IV + 매일 TMZ 30, 40 또는 50 mg/m^2.
  • 2상: T-DM1 3.6mg/kg 대 T-DM1 3.6mg/kg + TMZ 권장 2상 용량(RP2D).
  • 1단계는 표준 3+3 설계를 따를 것입니다. 따라서 3가지 용량 수준으로 최대 18명의 환자가 초기 안전성 평가에 포함될 수 있습니다.
  • 시험의 2상 부분에서, 팔당 총 49명의 평가 가능한 피험자(총 98명)가 3년 동안 무작위 배정되어야 하며 마지막 환자의 등록일로부터 추가 2년 동안 다음과 같이 추적되어야 합니다. 곡선을 비교하기 위한 80%의 힘을 갖기 위해 두 팔을 합친 총 79건의 재발 발생.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

1단계 포함 기준

  • 환자는 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 조직학적으로 확인된 HER2 양성 유방암이 있어야 합니다. HER2 검사는 CAP(미국 병리학 협회) 또는 다른 인증 기관에서 인증한 검사실에서 수행해야 합니다.
  • 환자는 연구 시작 12주 이내에 SRS, 절제 또는 WBRT로 치료받은 뇌 전이가 있어야 합니다. 적절한 치유를 위해 뇌 SRS 및/또는 절제의 완료와 WBRT의 6주 및 치료 시작 사이의 최소 간격이 관찰됩니다. 수반되는 두개외 전이성 질환의 존재는 등록이 허용됩니다.
  • 코르티코스테로이드는 등록 시 및 치료 첫 달 동안 허용됩니다.

SRS 후 T-DM1과 함께, 매일 최대 10mg의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량까지. 첫 달 이후에 코르티코스테로이드를 계속 투여해야 하는 환자는 추가 용량 증가가 필요하지 않은 경우 프로토콜 치료를 계속할 수 있습니다. 첫 달 이후에 코르티코스테로이드 용량을 늘려야 하는 환자는 프로토콜 치료를 중단합니다.

  • 연령이 18세 이상입니다. 유방암은 소아 집단에서 일반적으로 발견되지 않으며 환자에서 T-DM1과 병용하여 테모졸로마이드를 사용하는 데 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
  • ECOG 수행 상태 2 이하(Karnofsky 60% 이상, 부록 A 참조)

  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 3,000/mcL 이상의 백혈구
    • 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
    • 혈소판 100,000/mcL 이상
    • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
    • AST(SGOT)/알트(SGPT)
    • 기관 상한치 1.5까지의 크레아티닌, 또는
    • 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2).
  • 이 시험에 사용된 알킬화제 및 기타 치료제는 최기형성이 있는 것으로 알려져 있으며, 가임 여성 및 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 7개월(여성) 또는 4개월(남성) 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

2단계 포함 기준

  • 환자는 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 조직학적으로 확인된 HER2 양성 유방암이 있어야 합니다. HER2 검사는 CAP(미국 병리학 협회) 또는 다른 인증 기관에서 인증한 검사실에서 수행해야 합니다.
  • 환자는 연구 시작 12주 이내에 SRS 및/또는 절제술로 치료된 MRI와 대조적으로 1-10개의 뇌 전이가 있어야 합니다. 적절한 치유를 위해 뇌 SRS 및/또는 절제 완료와 이 임상시험의 치료 시작 사이에 최소 3주의 간격을 관찰할 것입니다. 수반되는 두개외 전이성 질환의 존재는 등록이 허용됩니다.
  • 코르티코스테로이드는 등록 시 및 SRS 후 T-DM1 치료 첫 달 동안 허용될 것이며, 매일 최대 10mg의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량까지 허용될 것입니다. 첫 달 이후에 코르티코스테로이드를 계속 투여해야 하는 환자는 추가 용량 증가가 필요하지 않은 경우 프로토콜 치료를 계속할 수 있습니다. 첫 달 이후에 코르티코스테로이드 용량을 늘려야 하는 환자는 프로토콜 치료를 중단합니다.
  • 18세 이상의 연령. 유방암은 소아 집단에서 일반적으로 발견되지 않으며 환자에서 T-DM1과 병용하여 테모졸로마이드를 사용하는 데 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
  • ECOG 수행도 2 이하(Karnofsky 60% 이상)

  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 3,000/mcL 이상의 백혈구
    • 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
    • 혈소판 100,000/mcL 이상
    • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
    • AST(SGOT)/알트(SGPT)
    • 기관 상한치 1.5까지의 크레아티닌, 또는
    • 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2).
  • 이 시험에 사용된 알킬화제 및 기타 치료제는 최기형성이 있는 것으로 알려져 있으며, 가임 여성 및 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 7개월(여성) 또는 4개월(남성) 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

1단계 제외 기준

  • 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
  • 신경 인지 평가를 완료할 수 없기 때문에 영어를 말하거나 이해할 수 없는 환자.
  • 연수막 전이성 질환이 알려진 환자.
  • 실어증 또는 심한 혼돈과 같은 뇌 전이와 관련된 주요 증상 또는 손상이 있는 환자는 해당 증상이 연구 치료 중 적절한 신경인지 평가를 방해하는 경우 PI 재량에 따라 제외됩니다.
  • 이전에 T-DM1로 치료를 받았고 이 치료를 받는 동안 질병이 전신적으로 진행된 환자는 부적격입니다. 질병 진행의 유일한 부위가 뇌인 T-DM1로 치료를 받는 환자는 이 시험에 등록할 수 있습니다.
  • 이전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주) 동안 화학 요법을 받은 환자.
  • HBV(HBs Ag 양성) 또는 HCV(항-HCV 양성) 환자는 테모졸로마이드 사용으로 간염 바이러스가 재활성화될 가능성이 있으므로 부적격입니다.
  • (NCI CTCAE) 버전 4.0에 따라 3등급 이상의 말초 신경병증.
  • 등록 전 1년 동안의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA), 또는 1년 이상 전에 발생한 CVA의 잔여 증상의 존재.
  • 등록 전 3개월 동안의 폐색전증(PE). 항응고제는 허용됩니다.

  • 다음을 포함하는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환:

    • 뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전.
    • 지난 12개월 이내의 심근경색.
  • LVEF 장애가 있는 피험자(
  • 조영제로 뇌 MRI 연구를 완료할 수 없는 환자.
  • 유방 조직 확장기를 사용하는 환자는 등록 전에 이를 제거해야 합니다.
  • 테모졸로마이드 또는 T-DM1과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 사전 투약과 느린 주입으로 TDM1을 성공적으로 견디는 환자는 허용됩니다.
  • 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 약물을 투여받는 환자는 부적격입니다. 시험관 내 연구에 따르면 T-DM1의 세포독성 성분인 DM1은 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 CYP3A5에 의해 덜 대사됩니다. 강력한 CYP3A4 억제제를 T-DM1과 함께 사용하면 DM1 노출 및 독성이 증가할 가능성이 있으므로 피해야 합니다. CYP3A4를 억제할 가능성이 없거나 최소한인 대체 약물을 고려하십시오. CYP3A4 동종효소와 상호작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질을 포함한 목록은 부록 B에 나와 있습니다.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  • 테모졸로마이드가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 알킬화제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마가 테모졸로마이드 및/또는 T-DM1을 사용한 치료에 이차적으로 영향을 받은 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 이러한 제제 중 하나로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
  • HIV 양성 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 제외됩니다.
  • 다른 수반되는 침습성 악성 종양이 있는 환자는 부적격입니다. 치료 목적으로 치료되고 재발성 질병의 증거가 없는 이전의 침습성 암은 PI 평가 후에 자격이 있을 수 있습니다. 피부의 제한기 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 유방 또는 자궁경부의 상피내암종 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.

2단계 제외 기준

  • 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
  • 신경 인지 평가를 완료할 수 없기 때문에 영어를 말하거나 이해할 수 없는 환자.
  • 연수막 전이성 질환이 알려진 환자.
  • 이전에 전뇌 방사선 요법(WBRT)으로 치료받은 환자.
  • 실어증 또는 심한 혼돈과 같은 뇌 전이와 관련된 주요 증상 또는 손상이 있는 환자는 해당 증상이 연구 치료 중 적절한 신경인지 평가를 방해하는 경우 PI 재량에 따라 제외됩니다.
  • 이전에 T-DM1로 치료를 받았고 이 치료를 받는 동안 질병이 전신적으로 진행된 환자는 부적격입니다. 질병 진행의 유일한 부위가 뇌인 T-DM1로 치료를 받는 환자는 이 시험에 등록할 수 있습니다.
  • 이전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주) 동안 화학 요법을 받은 환자.
  • HBV(HBs Ag 양성) 또는 HCV(항-HCV 양성) 환자는 테모졸로마이드 사용으로 간염 바이러스가 재활성화될 가능성이 있으므로 부적격입니다.
  • (NCI CTCAE) 버전 4.0에 따라 3등급 이상의 말초 신경병증.
  • 등록 전 1년 동안의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA), 또는 1년 이상 전에 발생한 CVA의 잔여 증상의 존재.
  • 등록 전 3개월 동안의 폐색전증(PE). 항응고제는 허용됩니다.

  • 다음을 포함하는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환:

    • 뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전.
    • 지난 12개월 이내의 심근경색.
    • LVEF 장애가 있는 피험자(
    • 조영제로 뇌 MRI 연구를 완료할 수 없는 환자.
    • 유방 조직 확장기를 사용하는 환자는 등록 전에 이를 제거해야 합니다.
    • 테모졸로마이드 또는 T-DM1과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 사전 투약과 느린 주입으로 TDM1을 성공적으로 견디는 환자는 허용됩니다.
  • 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 약물을 투여받는 환자는 부적격입니다. 시험관 내 연구에 따르면 T-DM1의 세포독성 성분인 DM1은 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 CYP3A5에 의해 덜 대사됩니다. 강력한 CYP3A4 억제제를 T-DM1과 함께 사용하면 DM1 노출 및 독성이 증가할 가능성이 있으므로 피해야 합니다. CYP3A4를 억제할 가능성이 없거나 최소한인 대체 약물을 고려하십시오. CYP3A4 동종효소와 상호작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질을 포함한 목록은 부록 B에 나와 있습니다.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  • 테모졸로마이드가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 알킬화제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마가 테모졸로마이드 및/또는 T-DM1을 사용한 치료에 이차적으로 영향을 받은 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 이러한 제제 중 하나로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
  • HIV 양성 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 제외됩니다.
  • 다른 수반되는 침습성 악성 종양이 있는 환자는 부적격입니다. 치료 목적으로 치료되고 재발성 질병의 증거가 없는 이전의 침습성 암은 PI 평가 후에 자격이 있을 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1/1상: 아도트라스투주맙(T-DMI) + 테모졸로마이드(TMZ) 용량 증량
용량 증량 시 T-DM1 + ​​TMZ
의약품: T-DM1
T-DM1 3.6 mg/kg 정맥내(IV) 21일마다
다른 이름들:
  • 아도-트라스투주맙
의약품: TMZ
1단계: 매일 TMZ 30, 40 또는 50mg/m^2 2단계: 연구의 1단계 용량 증량 부분에서 추정된 권장 2단계 용량(RP2D)의 TMZ.
다른 이름들:
  • 테모졸로마이드
활성 비교기: 2A /2상: A군, Ado-trastuzumab(T-DMI) 단독
T-DM1
의약품: T-DM1
T-DM1 3.6 mg/kg 정맥내(IV) 21일마다
다른 이름들:
  • 아도-트라스투주맙
실험적: 2B/제II상/Arm B, 아도트라스투주맙(T-DMI) + 테모졸로마이드(TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ 권장 2상 용량(RP2D)
의약품: T-DM1
T-DM1 3.6 mg/kg 정맥내(IV) 21일마다
다른 이름들:
  • 아도-트라스투주맙
의약품: TMZ
1단계: 매일 TMZ 30, 40 또는 50mg/m^2 2단계: 연구의 1단계 용량 증량 부분에서 추정된 권장 2단계 용량(RP2D)의 TMZ.
다른 이름들:
  • 테모졸로마이드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: T-DM1(Ado-trastuzumab)과 함께 사용 시 테모졸로마이드(TMZ)의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 치료 첫 21일
T-DM1과 함께 사용 시 TMZ의 최대 허용 용량. MTD는 6명 중 0명 또는 1명의 참가자가 용량 제한 독성(DLT)을 보이는 용량 수준으로 정의됩니다. DLT는 항고혈압 요법으로 조절되는 3등급 고혈압을 제외한 3등급 이상의 비혈액학적 이상반응으로 정의됩니다. 또는 3등급 무증상 전해질 불균형; 3등급 내분비병증; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제의 3등급 무증상 증가; 24~48시간 이내에 보존적 조치로 교정되는 경우 일시적(48시간 미만 지속) 메스꺼움, 구토 또는 설사가 발생합니다. 7일 이상 지속되는 4등급의 혈액학적 호중구 감소증, 3등급 이상의 혈소판 감소증 및 4등급 림프구 감소증을 제외한 기타 모든 4등급 혈액학적 독성 또는 3등급 이상의 호중구 감소증이 없는 백혈구 감소증. 3등급은 심해요. 4학년은 생명을 위협합니다.
치료 첫 21일
2단계: 참가자가 치료 시작 후 새로운 뇌 병변 없이 생존하는 평균 시간
기간: 치료 시작부터 새로운 뇌병변이 생길 때까지
진행까지의 평균 시간. 진행은 뇌 병변 평가를 위한 RANO-BM(신경종양학 뇌전이 반응 평가 기준) 및 전신 평가를 위한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 평가되었습니다. 진행은 감소가 없는 경우 기준선에 비해 관찰된 모든 측정 가능한 병변의 곱의 25% 증가입니다. 또는 새로운 병변이 나타나거나 사망 또는 상태 악화로 인해 평가를 위해 복귀하지 못하는 경우도 있습니다.
치료 시작부터 새로운 뇌병변이 생길 때까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 3등급 및/또는 4등급 이상반응이 있는 참가자 수
기간: 평균 9.6개월(범위 2.8~33.9개월) 동안 연구 중에 매 주기 시작 시 평가되었습니다.
부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 따라 평가되었습니다. 3등급은 심해요. 4학년은 생명을 위협합니다.
평균 9.6개월(범위 2.8~33.9개월) 동안 연구 중에 매 주기 시작 시 평가되었습니다.
1단계: 각 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 치료 주기 후 최대 30일
치료 후 30일 동안 각 용량 수준에서 DLT를 받은 참가자 수. DLT는 항고혈압 요법으로 조절되는 3등급 고혈압을 제외한 3등급 이상의 비혈액학적 이상반응으로 정의됩니다. 또는 3등급 무증상 전해질 불균형; 3등급 내분비병증; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제의 3등급 무증상 증가; 24~48시간 이내에 보존적 조치로 교정되는 경우 일시적(48시간 미만 지속) 메스꺼움, 구토 또는 설사가 발생합니다. 7일 이상 지속되는 4등급의 혈액학적 호중구 감소증, 3등급 이상의 혈소판 감소증 및 4등급 림프구 감소증을 제외한 기타 모든 4등급 혈액학적 독성 또는 3등급 이상의 호중구 감소증이 없는 백혈구 감소증. 3등급은 심해요. 4학년은 생명을 위협합니다.
첫 번째 치료 주기 후 최대 30일
2단계: 전뇌 방사선 조사까지의 시간
기간: 진행 중
두 팔 사이의 전체 뇌 조사 시간과 두 팔을 비교하는 데 사용된 양측 로그 순위 테스트로 구성된 Kaplan-Meier 곡선을 비교했습니다.
진행 중
1단계: 중앙값 생존
기간: 첫 치료일부터 사망까지 평균 40.79개월
참가자가 치료 후 생존하는 평균 시간입니다. 두 팔 사이의 생존 비교와 두 팔을 비교하는 데 사용되는 양측 로그 순위 테스트로 구성된 Kaplan-Meier 곡선.
첫 치료일부터 사망까지 평균 40.79개월
1단계: 표준 진행 시간(TTP)
기간: 치료 첫날부터 질병 진행일까지 평균 15개월.
TTP는 치료 첫날부터 질병 진행일까지의 시간입니다. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 진행을 평가했습니다. 진행은 관찰된 최소 합계를 초과하는 모든 측정 가능한 병변의 곱의 최소 25% 증가, 평가 가능한 질병의 명백한 악화, 새로운 병변/부위의 출현 또는 사망 또는 악화 상태로 인해 평가를 위해 복귀하지 못한 경우를 말합니다.
치료 첫날부터 질병 진행일까지 평균 15개월.
2단계: 중앙값 생존
기간: 사망 시
참가자가 치료 후 생존하는 평균 시간입니다. 두 팔 사이의 생존 비교와 두 팔을 비교하는 데 사용되는 양측 로그 순위 테스트로 구성된 Kaplan-Meier 곡선.
사망 시

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 따라 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료일까지 치료 동의서에 서명한 날짜는 레벨 1의 경우 약 44개월 27일, 레벨 2의 경우 28개월 및 10일, 레벨 3의 경우 40개월 및 8일입니다.
다음은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 따라 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자의 수입니다. 심각하지 않은 부작용은 예상치 못한 의학적 사건입니다. 중대한 이상사례란 사망, 생명을 위협하는 약물 이상반응, 입원, 정상적인 생활 기능 수행 능력의 붕괴, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 이상사례 또는 의심되는 이상반응을 말합니다. 또는 대상체이며 언급된 이전 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
연구 종료일까지 치료 동의서에 서명한 날짜는 레벨 1의 경우 약 44개월 27일, 레벨 2의 경우 28개월 및 10일, 레벨 3의 경우 40개월 및 8일입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 4월 18일

기본 완료 (실제)

2021년 6월 28일

연구 완료 (실제)

2023년 6월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 6월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 6월 16일

처음 게시됨 (실제)

2017년 6월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 15일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 170115
  • 17-C-0115

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다. @@@@@@또한 모든 대규모 게놈 시퀀싱 데이터는 dbGaP 가입자와 공유됩니다.

IPD 공유 기간

임상 데이터는 연구 기간 동안 그리고 무기한 사용할 수 있습니다.@@@@@@Genomic 데이터베이스가 활성화되어 있는 한 프로토콜 GDS 계획에 따라 게놈 데이터가 업로드되면 데이터를 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다. @@@@@@데이터 관리자에 대한 요청을 통해 dbGaP를 통해 게놈 데이터를 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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