QUILT-3.051: NANT petefészekrák elleni vakcina: Kombinált immunterápia epiteliális petefészekrákos alanyoknál, akik előrehaladtak a standard gondozási (SoC) terápia során vagy azt követően

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
3. Szövettanilag megerősített epiteliális petefészekrák, amely SoC-terápia alatt vagy után előrehaladt. Csírasejtes, stromális és borderline petefészekdaganatok nem megengedettek.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
5. Legalább 1 mérhető léziója legyen ≥ 1,5 cm-es.
6. A legutóbbi rákellenes kezelés befejezését követően tumorbiopsziás mintával kell rendelkeznie. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt.
7. Hajlandónak kell lennie vérmintát és – ha a vizsgáló biztonságosnak ítéli – tumorbiopsziás mintát adni a kezelés megkezdése után 8 héttel.
8. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
9. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia befejezése után legfeljebb 1 évig, a nem steril férfi alanyoknak pedig bele kell egyezniük az óvszer használatába a kezelés után legfeljebb 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi terápia eredményeként fennálló tartós 2-es vagy magasabb fokozatú (CTCAE 4.03-as verzió) hematológiai toxicitás anamnézisében.
2. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 éven belül bármely egyéb aktív rosszindulatú daganatra vagy agyi metasztázisra utaló jel, kivéve a kontrollált bazálissejtes karcinómát; korábbi in situ rák (pl. emlő-, melanoma és méhnyakrák); és terjedelmes (≥ 1,5 cm-es) betegség, amely a mellkas központi hilaris területén metasztázisokkal jár, és a tüdő érrendszerét érinti.
3. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszer alkalmazásának, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
4. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
5. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
6. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
7. A jogosultsági feltételek teljesítéséhez teljes vérátömlesztés szükséges.

8. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. Fehérvérsejtek (WBC) száma < 3000 sejt/mm3
   2. Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt/mm3.
   3. Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
   4. Hemoglobin < 9 g/dl.
   5. Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határát (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   7. Az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
   8. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
   9. Nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 × ULN (kivéve, ha terápiás véralvadásgátlót alkalmaznak).
9. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
10. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
11. A humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
12. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnak megfelelő vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
13. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
14. Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy gyógyszermellékhatást váltanak ki bármely vizsgálati gyógyszerrel.
15. Erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátló (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt, klaritromicint, indinavirt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, vorikonazolt, CYP3A4-termékeket) vagy pnytofrakciós3A4-induktora (beleértve a grapefruit-termékeket) egyidejű vagy korábbi alkalmazása karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál és orbáncfű) az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül.
16. Erős CYP2C8 inhibitor (gemfibrozil) vagy mérsékelt CYP2C8 induktor (rifampin) egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
17. Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a jelen vizsgálat szűrése előtti 14 napon belül.
18. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
19. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
20. Terhes és szoptató nők.