A TTC-352 vizsgálata áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél, akik endokrin terápiával előrehaladnak

Bevételi kritériumok:

1. legalább 18 éves;
2. metasztatikus ER+ emlőrákot diagnosztizáltak azoknál a betegeknél, akik legalább két endokrin terápiás vonalat kaptak, és azokon előrehaladott, amelyek közül az egyik CDK4/CDK6 inhibitort (például palbociklibot vagy ribociklibet) tartalmazott;
3. metasztatikus betegsége van, amely képalkotó vizsgálatok alapján értékelhető;
4. szövettanilag igazolt ER+ emlőrák diagnózisa van;
5. az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤1 (II. függelék);
6. megfelelő májműködésűek, a szérum összbilirubin-koncentrációja ≤1,5 ​​mg/nap, vagy a normálérték felső határának (ULN) ≤2-szerese, ha hepatobiliaris metasztázisokkal vagy Gilbert-szindrómával társul, valamint szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin. aminotranszferáz (ALT) koncentrációja ≤ 2,5 × ULN, vagy ≤ 5 × ULN az ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegek esetében;
7. megfelelő vesefunkcióval rendelkezik, amelynek meghatározása szerint a szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 × ULN és a kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján becsülve);
8. megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, amelynek meghatározása szerint a hemoglobin ≥8 g/dl, az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l és a vérlemezkeszám ≥75,0 × 109/L;
9. hajlandó és képes megfelelni a tanulmányutaknak és eljárásoknak;
10. elolvasta, megértette és aláírta az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF);
11. ha egy fogamzóképes nő (WOCP), nem lehet terhes (a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül negatív szérum terhességi teszt igazolt, és a vizsgálat megkezdése előtt, az 1. vizsgálati nap reggelén vizeletben végzett terhességi teszt ismételten megerősítette kezelés) és/vagy nem szoptat; [Megjegyzés: Azok a nők, akik legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, vagy műtétileg sterilek (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás) nem minősülnek WOCP-nek.]
12. WOCP esetén vállalja, hogy a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább egy hónapig orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert (például orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt (IUD)) használ. ), kettős gát módszer (óvszer, szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel), vagy teljes absztinencia.];
13. ha férfi (és akár sebészetileg vagy orvosilag steril, akár nem), beleegyezik abba, hogy a vizsgálat alatt és legalább egy hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után kettős gátlású fogamzásgátlási módszert alkalmaz (a fogamzásgátlás bármely más, általa alkalmazott módszerén kívül partnere), miközben szexuális kapcsolatot folytat olyan partnerrel, aki terhes, esetleg terhes vagy teherbe tud esni.

Kizárási kritériumok:

1. kemoterápiában, hormonterápiában, biológiai terápiában, immunterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtt 14 napon belül.
2. nem megfelelően felépült* a korábban alkalmazott rákellenes terápiákból eredő nemkívánatos eseményekből; [*Megjegyzés: Hacsak a fenti 6., 7. és 8. felvételi kritériumban nincs pontosabban meghatározva, a megfelelő gyógyulást ≤ 2-es fokozatra való javulásként határozzák meg bármely más hematológiai toxicitás és perifériás neuropátia esetén, és ≤ 1-es fokozatra javulást bármely más nem hematológiai toxicitás esetén. toxicitás.]
3. kórelőzményében vénás thromboembolia szerepel, beleértve a mélyvénás trombózist, tüdőembóliát vagy retinavénás trombózist, kivéve, ha jelenleg véralvadásgátló kezelés alatt áll;
4. közelgő zsigeri válsága van, amely kemoterápiát igényel;
5. nem kontrollált vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisai vannak;
6. bármilyen klinikailag jelentős fertőzése van, amely akut vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, vagy a szűrővizsgálatot megelőző 7 napon belül fertőzésellenes kezelésben részesült;
7. bármilyen más súlyos, kontrollálatlan egészségügyi állapota van, beleértve az instabil pangásos szívelégtelenséget (a New York-i Szívszövetség funkcionális osztályozásának III-IV. szakasza (III. függelék))
8. ismert vagy feltételezett allergiája van a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely vizsgálati gyógyszer összetevőjével szemben;
9. bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy laboratóriumi eltérése van, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel járó kockázatot, zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy amely egyébként a vizsgáló véleménye szerint nem megfelelővé tenné a vizsgálatban való részvételt;
10. nem gyógyuló sebe, törése vagy fekélye van a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtt 28 napon belül;
11. kapott bármilyen más vizsgálati gyógyszert a vizsgálati szűrés megkezdése előtt 28 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, ha hosszabb).