Estudio de TTC-352 en pacientes con cáncer de mama metastásico que progresa con terapia endocrina

Criterios de inclusión:

1. tener ≥18 años de edad;
2. tener un diagnóstico de cáncer de mama ER+ metastásico en pacientes que recibieron y progresaron con al menos dos líneas de terapia endocrina, una de las cuales incluía un inhibidor de CDK4/CDK6 (p. ej., palbociclib o ribociclib);
3. tener enfermedad metastásica evaluable en estudios de imágenes;
4. tener un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama ER+;
5. tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤1 (Apéndice II);
6. tener una función hepática adecuada, definida como tener una concentración sérica de bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/d, o ≤2 veces el límite superior normal (LSN) si se asocia con metástasis hepatobiliares o síndrome de Gilbert, y tener aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina concentraciones de aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN, o ≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepática conocida;
7. tener una función renal adecuada, definida como tener una creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN y un aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min (estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
8. tener una función hematológica adecuada, definida como tener una hemoglobina ≥8g/dL, un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 109/L y un recuento de plaquetas ≥75,0 x 109/L;
9. estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio;
10. haber leído, entendido y firmado el formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB);
11. si es una mujer en edad fértil (WOCP), no estar embarazada (confirmado por una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio y reconfirmado por una prueba de embarazo en orina en la mañana del día 1 del estudio, antes del comienzo del estudio tratamiento) y/o no estar amamantando; [Nota: las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía) no se consideran una WOCP.]
12. Si es una WOCP, acepte usar durante el estudio y durante al menos un mes después de la última dosis del fármaco del estudio un método anticonceptivo médicamente aceptable [como un anticonceptivo hormonal oral, implantable, inyectable o transdérmico, un dispositivo intrauterino (DIU) ), método de doble barrera (preservativo, esponja, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas), o abstinencia total.];
13. si es hombre (y ya sea quirúrgica o médicamente estéril), acepta usar durante el estudio y durante al menos un mes después de la última dosis del fármaco del estudio un método anticonceptivo de doble barrera (además de cualquier otro método anticonceptivo practicado por su pareja) mientras mantiene relaciones sexuales con una pareja que está embarazada, posiblemente embarazada o en condiciones de quedar embarazada.

Criterio de exclusión:

1. haber recibido quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica, inmunoterapia o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio.
2. tienen una recuperación inadecuada* de eventos adversos resultantes de terapias contra el cáncer administradas previamente; [*Nota: A menos que se defina más específicamente en los Criterios de inclusión 6, 7 y 8 anteriores, la recuperación adecuada se define como una mejora a ≤ Grado 2 para cualquier otra toxicidad hematológica y para neuropatía periférica, y una mejora a ≤ Grado 1 para cualquier otra toxicidad no hematológica. toxicidad.]
3. tiene antecedentes de tromboembolismo venoso, incluida la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar o la trombosis venosa de la retina, a menos que actualmente esté en tratamiento anticoagulante;
4. tiene una crisis visceral inminente que requiere quimioterapia;
5. tiene metástasis del SNC no controladas o sintomáticas conocidas;
6. tiene alguna infección clínicamente significativa, definida como cualquier infección viral, bacteriana o fúngica aguda que requiere tratamiento sistémico o ha recibido algún tratamiento antiinfeccioso dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección;
7. tiene cualquier otra afección médica grave no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva inestable (etapa III-IV de la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York (Apéndice III))
8. tiene una alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio o a cualquier componente del fármaco del estudio;
9. tiene cualquier otra condición médica o psiquiátrica o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o que, en opinión del Investigador, haga que la participación en el estudio sea inapropiada;
10. tiene alguna herida, fractura o úlcera que no cicatriza dentro de los 28 días anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio;
11. han recibido cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 28 días (o 5 vidas medias, si es más) antes del inicio de la selección del estudio.