Undersøgelse af TTC-352 hos patienter med metastatisk brystkræft, der udvikler sig på endokrin terapi

Inklusionskriterier:

1. være ≥18 år gammel;
2. har en diagnose af metastatisk ER+ brystcancer hos patienter, der modtog og udviklede sig på mindst to linjer af endokrin behandling, med en, der inkluderede en CDK4/CDK6-hæmmer (f.eks. palbociclib eller ribociclib);
3. har metastatisk sygdom, der kan vurderes på billeddiagnostiske undersøgelser;
4. har en histologisk bekræftet diagnose af ER+ brystkræft;
5. har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1 (bilag II);
6. har tilstrækkelig leverfunktion, defineret som at have en serum total bilirubinkoncentration ≤1,5 ​​mg/d, eller ≤2 x den øvre grænse for normal (ULN), hvis det er forbundet med hepatobiliære metastaser eller Gilbert syndrom, og have serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) koncentrationer ≤2,5 × ULN eller ≤5 x ULN for patienter med kendte levermetastaser;
7. har tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som at have en serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN og en kreatininclearance ≥40mL/min (estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen);
8. har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som at have et hæmoglobin ≥8g/dL, et absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L og blodpladetal ≥75,0 x 109/L;
9. være villig og i stand til at overholde studiebesøg og procedurer;
10. have læst, forstået og underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) godkendt af Institutional Review Board (IRB);
11. hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCP), ikke er gravid (bekræftet af en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsens start og bekræftet igen ved en uringraviditetstest om morgenen undersøgelsesdag 1, før undersøgelsens start behandling) og/eller ikke amme; [Bemærk: Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses ikke for at være en WOCP.]
12. Hvis en WOCP, accepterer at bruge under undersøgelsen og i mindst en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet en medicinsk acceptabel præventionsmetode [såsom et oralt, implanterbart, injicerbart eller transdermalt hormonpræventionsmiddel, en intrauterin enhed (IUD ), en dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende geléer eller creme) eller total afholdenhed.];
13. hvis han er mand (og uanset om den er kirurgisk eller medicinsk steril), accepterer du at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ud over enhver anden præventionsmetode, der praktiseres af hans partner), mens han har samleje med en partner, der er gravid, muligvis gravid eller er i stand til at blive gravid.

Ekskluderingskriterier:

1. har modtaget kemoterapi, hormonbehandling, biologisk behandling, immunterapi eller strålebehandling inden for 14 dage forud for den planlagte start af studiebehandlingen.
2. har utilstrækkelig restitution* fra uønskede hændelser som følge af tidligere administrerede kræftbehandlinger; [*Bemærk: Medmindre det er mere specifikt defineret i inklusionskriterier 6, 7 og 8 ovenfor, defineres tilstrækkelig restitution som forbedring til ≤ grad 2 for enhver anden hæmatologisk toksicitet og for perifer neuropati og forbedring til ≤ grad 1 for enhver anden ikke-hæmatologisk toksicitet.]
3. har en anamnese med venøs tromboemboli, herunder dyb venetrombose, lungeemboli eller retinal venetrombose, medmindre den for tiden er i antikoagulantbehandling;
4. har forestående visceral krise, der kræver kemoterapi;
5. har kendte ukontrollerede eller symptomatiske CNS-metastaser;
6. har en klinisk signifikant infektion, defineret som enhver akut viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling eller har modtaget en anti-infektionsbehandling inden for 7 dage før screeningsbesøget;
7. har enhver anden alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder ustabil kongestiv hjerteinsufficiens (stadium III-IV af New York Heart Association Functional Classification (tillæg III))
8. har en kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller en hvilken som helst undersøgelseslægemiddelkomponent;
9. har enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller som på anden måde efter investigatorens mening ville gøre undersøgelsesdeltagelse upassende;
10. har ethvert ikke-helende sår, brud eller ulcus inden for 28 dage før den planlagte start af undersøgelsesbehandlingen;
11. har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage (eller 5 halveringstider, hvis længere) før starten af ​​undersøgelsesscreeningen.